- •Введение в иммунлогию
- •1. Определение иммунологии, основные ее понятия
- •2. Краткий исторический очерк развития основных направлений иммунологии
- •Морфо-функциональная характеристика иммунной системы
- •Механизмы неспецифического иммунитета
- •1. Понятие о неспецифическом иммунитете
- •2. Анатомические факторы неспецифического иммунитета
- •3. Физиологические механизмы неспецифического иммунитета
- •4. Клеточные механизмы неспецифического иммунитета
- •5. Гуморальные механизмы неспецифического иммунитета
- •5.1. Краткая характеристика системы комплемента
- •"Антиген-антитело"
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •Мембране клеток
- •Генетически чужеродных клеток
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •5.2. Понятие о белках острой фазы
- •5.3. Понятие о воспалении, медиаторы воспаления
- •6. Некоторые других гуморальные и клеточные неспецифические механизмы противобактериальной и противовирусной защиты
- •Основы молекулярной иммунологии
- •1. Характеристика антигенов
- •2. Характеристика антител (иммуноглобулинов)
- •Геномная организация генов, кодирующих иммуноглобулины
- •3. Антигенраспознающие рецепторы иммуннокомпетентных клеток
- •Антигенраспознающие рецепторы в-лимфоцитов
- •Механизм распознавания антигенов т-лимфоцитами, структурная организация антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Генетический контроль молекул антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Основы клеточной иммунологии
- •1. Краткая характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета
- •2. Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета
- •Краткая функциональная характеристика наиболее изученных цитокинов
- •2.1. Доантигенный этап развития т-лимфоцитов
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •Отрицательная селекция т-лимфоцитов
- •Наивные специфичные т-лимфоциты
- •2.2. Механизмы активации наивных т-лимфоцитов
- •2.3. Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
- •2.4. Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •2.5. Формы клеточного иммунного ответа
- •3. Характеристика механизмов гуморального специфического иммунитета
- •3.1. Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •3.2. Механизм активации наивных в-лимфоцитов и превращения их в зрелые антителопродуцирующие клетки
- •3.3. Эффекторная функция антител различных классов
- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4 интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •1. Нейтрализация патогена
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
- •Образование активных антителопродуцирующих клеток
- •Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов
- •Первичный лимфоидный фолликул
2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
В лимфоидной ткани антигенные детерминанты, возникающие после предварительного расщепления антигенов трансплантата в макрофагах и В-лимфоцитах, в комплексе с молекулами МНС поступают на поверхность этих клеток
Комплекс "антиген-молекула МНС II класса" на поверхности макрофага
распознается
предшественниками CD4 Т-клеток, которые после антигенной стимуляции дифференцируются в
Т-клетки воспаления
комплекс "антиген-молекула МНС I класса" на поверхности макрофага
распознается
предшественниками CD8 Т-клеток, которые после созревания превращаются в зрелые эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты (Т-киллеры)
Комплекс "антиген-молекула МНС II класса" на поверхности
В-лимфоцита
распознается
наивными CD4 Т-клетками, которые дифференцируются в Т-хелперы
появление Т-хелперов способствует активации определенных, коммитированных на данный антиген, В-лимфоцитов, превращению их в плазматические клетки,
что обуславливает
накопление специфичных по отношению к антигену антител
Таким образом, помимо эффекторов клеточного иммунитета в лимфоидной ткани идет процесс формирования эффекторов гуморального иммунного ответа
3. Разрушение трансплантата
Осуществляется под влиянием накопившихся в ближайшей к трансплантату периферической лимфоидной ткани специфических эффекторов клеточного и гуморального ответа
Т-киллеры
своими антигенраспознающими рецепторами вступают в контакт с чужеродными антигенными детерминантами клеток тарнсплантанта
путем повреждения мембран этих клеток обеспечивают их лизис
Т-клетки воспаления
после взаимодействия с антигенами трансплантата начинают активную секрецию хемотаксического макрофагингибирующего фактора,
который
привлекает в зону трансплантата макрофаги,
препятствует эмиграции макрофагов из этой зоны
оказывает на макрофаги активирующее действие, усиливая их фагоцитарную активность и процессы внутриклеточного переваривания
Антитела, специфичные в отношении антигенов трансплантата, после контакта с антигенами образуют иммунные комплексы
фиксируются на поверхности макрофагов, оказывая опсонизирующее фагоцитоз антигенов действие
через посредство Fc-участков антител взаимодействуют с соответствующими рецепторами натуральных киллеров, которые вызывают повреждение мембраны антигенсодержащих чужеродных клеток и тем самым подвергают их антителозависимому цитолизу (т.е. натуральные киллеры, подобно макрофагам, принимают участие в неспецифическом уничтожении антигенов)
Таким образом, в реакцию отторжения трансплантата включаются
как специфические участники – Т-киллеры, CD4 Т-клетки воспаления, CD4 Т-хелперы, В-лимфоциты и специфические иммуноглобулины, продуцируемые потомками В-лимфоцитов – плазматическими клетками,
так и неспецифические защитные факторы – активированные Т-клетками воспаления макрофаги, фагоцитирующие и переваривающие чужеродные клетки, и натуральные киллеры, осуществляющие антителозависмый лизис чужеродных клеток трансплантата