2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
в частности, активированная антигенраспознающим Т-клеточным комплексом тирозинспецифическая фосфатаза (CD45) связывает Т-клеточный рецептор с корецепторами CD4 или CD8,
что обеспечивает
эффективное прохождение сигнала от антигенраспознающего комплекса Т-лимфоцита внутрь клетки
3. зрелые эффекторные Т-лимфоциты теряют на своей поверхности L-селектин, который был необходим наивным формам лимфоцитов для заселения периферических лимфоидных органов, но который оказывается не нужным и даже вредным при развитии иммунного ответа
В частности, L-селектин затрудняет миграцию и концентрацию зрелых Т-лимфоцитов в зоне проникновения патогена в связи с тем, что способствует их прохождению в любые периферические лимфоидные органы, а не строго в зону специфического патогена.
при этом
вместо L-селектина наивных Т-лимфоцитов в зрелых эффекторных клетках экспрессируется адгезин VLA-4, который позволяет им связываться с сосудами именно в зоне воспаления (с т.н. активированными сосудами, в эндотелии которых появляется специфичный к VLA-4 адгезин VCAM-1), проникать в эту зону и выполнять там свою антигеннейтрализующую функцию
Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
Антигенпрезентирующие клетки
обеспечивают
предварительное расщепление антигена
последующую экспрессию на свою поверхность антигенных детерминант в иммуногенной форме (т.е. в комплексе с собственными молекулами гистосовместимости)
Макрофаги
Дендритные клетки
В-лимфоциты
перерабатывают и презентируют Т-лимфоцитам
преимущественно корпускулярные антигены (бактерии, чужеродные или собственные генетически измененные клетки)
вирусные антигены
молекулярные антигены (продукты жизнедеятельности бактерий, в том числе их токсины)
Участие макрофагов в презентации антигенов Т-лимфоцитам
МАКРОФАГИ
способны благодаря своим углеводным рецепторам взаимодействовать с углеводными компонентами (преимущественно с маннозой) клеточной стенки бактерий или других генетически чужеродных клеток,
что делает возможным
их адгезию на поверхности макрофага и последующий фагоцитоз
после чего
внутри макрофага осуществляется внутриклеточное переваривание захваченного материала в фаголизосомах,
в результате чего
образуются сравнительно короткие антигенные детерминанты, которые в комплексе с собственными молекулами МНС, синтезирующимися в макрофаге, экспрессируются на его поверхность
причем
макрофаг до фагоцитоза характеризуется очень незначительным количеством молекул МНС II класса на своей поверхности и полным отсутствием костимулятроа В7
усиление экспрессии этих молекул на мембране макрофага начинается после захвата антигенного материала и его внутриклеточного переваривания (т.е. после активации макрофага фагоцитозом)
возможно одним из факторов индукции синтеза костимулятора В7 является взаимодействие рецепторов клеточной поверхности макрофага с микроорганизмами, поскольку синтез В7 можно индуцировать простой инкубацией макрофагов с отдельными фрагментами клеточной стенки бактерий (углеводами, липополисахаридами)
взаимодействие же рецепторов макрофага с собственными погибшими клетками организма, а не микроорганизмами, не стимулирует запуск синтеза костимулятора В7, хотя антигенные детерминанты, возникающие в результате частичного разрушения фагоцитированных собственных клеток в комплексе с молекулами МНС II класса на поверхность макрофага поступают, но в отсутствие костимулятора В7 не способны активировать Т-лимфоциты, что и препятствует развитию реакции против собственных молекул и клеток
Так, купферовские клетки печени и макрофаги селезенки постоянно захватывают и разрушают отжившие клетки этих органов, дефектные и старые эритроциты (выступают в качестве "дворников" в организме). При этом в отсутствие бактериальных стимуляторов экспрессируемые на поверхности фагоцитов собственные антигены, являющиеся результатом деградации захваченных отживших клеток, не в состоянии индуцировать аутоиммунный ответ