- •Введение в иммунлогию
- •1. Определение иммунологии, основные ее понятия
- •2. Краткий исторический очерк развития основных направлений иммунологии
- •Морфо-функциональная характеристика иммунной системы
- •Механизмы неспецифического иммунитета
- •1. Понятие о неспецифическом иммунитете
- •2. Анатомические факторы неспецифического иммунитета
- •3. Физиологические механизмы неспецифического иммунитета
- •4. Клеточные механизмы неспецифического иммунитета
- •5. Гуморальные механизмы неспецифического иммунитета
- •5.1. Краткая характеристика системы комплемента
- •"Антиген-антитело"
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •Мембране клеток
- •Генетически чужеродных клеток
- •Комплекс с5b6
- •Комплекс с5b67
- •Комплекс с5b678
- •5.2. Понятие о белках острой фазы
- •5.3. Понятие о воспалении, медиаторы воспаления
- •6. Некоторые других гуморальные и клеточные неспецифические механизмы противобактериальной и противовирусной защиты
- •Основы молекулярной иммунологии
- •1. Характеристика антигенов
- •2. Характеристика антител (иммуноглобулинов)
- •Геномная организация генов, кодирующих иммуноглобулины
- •3. Антигенраспознающие рецепторы иммуннокомпетентных клеток
- •Антигенраспознающие рецепторы в-лимфоцитов
- •Механизм распознавания антигенов т-лимфоцитами, структурная организация антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Генетический контроль молекул антигенраспознающих рецепторов т-лимфоцитов
- •Основы клеточной иммунологии
- •1. Краткая характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета
- •2. Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета
- •Краткая функциональная характеристика наиболее изученных цитокинов
- •2.1. Доантигенный этап развития т-лимфоцитов
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •Отрицательная селекция т-лимфоцитов
- •Наивные специфичные т-лимфоциты
- •2.2. Механизмы активации наивных т-лимфоцитов
- •2.3. Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
- •2.4. Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •2.5. Формы клеточного иммунного ответа
- •3. Характеристика механизмов гуморального специфического иммунитета
- •3.1. Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •3.2. Механизм активации наивных в-лимфоцитов и превращения их в зрелые антителопродуцирующие клетки
- •3.3. Эффекторная функция антител различных классов
- •Характеристика основных этапов развития
- •Доантигенный этап
- •Компоненты т-системы иммунитета
- •Характеристика доантигенного этапа развития
- •В наивные специфичные т-лимфоциты
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •"Двойные позитивы",
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Сохраняются только те
- •II этап "Поиск т-лимфоцитами антигенов определенной специфичности" - переход из сосудистого русла в периферические ткани
- •Вступает в прочные связи с ними
- •- Поиск специфичных антигенных детерминант на поверхности антигенпрезентирующих клеток
- •Наивные т-лимфоциты
- •III этап "Активация антигенраспознающего т-клеточного рецептора и передача сигнала внутрь клетки"
- •Особенности активированных т-лимфоцитов в сравнении с наивными их предшественниками
- •1. Усилением экспрессии на своей поверхности молекул lfa-1 и cd2,
- •2. Развитием изменений в самом т-клеточном рецепторе в результате антигензависимой активации т-лимфоцитов
- •Участие дендритных клеток в презентации антигенов т-лимфоцитам
- •Дендритные клетки
- •Предшественники дендритных клеток
- •Участие в-лимфоцитов в презентации антигена т-лимфоцитам
- •Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •Эффекторные формы т-лимфоцитов
- •Характеристика т-киллеров
- •Реализация цитолитического действия cd8 т-клеток
- •1. Распознавание наивными cd8 т-лимфоцитами антигенной детерминанты,
- •2. Активация наивных cd8 т-клеток осуществляется 3 способами:
- •Собственно процесс лизиса измененных собственных вирусинфицированных и раковых клеток или чужеродных клеток трансплантированной ткани
- •Изменению
- •Гибели клетки
- •Механизм индукции апоптоза клеток-мишеней т-киллерами
- •Характеристика cd4 т-клеток
- •Антигензависимой активацией тh0-клеток
- •Предполагаемые механизмы, направляющие дифференцировку cd4 тh0-клеток в направлении т-клеток воспаления или т-хелперов
- •Дифференцировка cd4 тh0-клеток
- •Механизмы эффекторного действия т-клеток воспаления
- •Гуморальные факторы, продуцируемые т-клетками воспаления
- •Макрофагингибирующий фактор
- •Механизмы эффекторного действия т-хелперов
- •Интерлейкин-4 интерлейкин-2
- •Интерлейкин-4
- •Формы клеточного иммунного ответа
- •Реакция трансплантат против хозяина (ртпх)
- •2. Антигензависимый лимфоцитопоэз (созревание и накопление эффекторов противотрансплантационной реакции), происходящий в ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
- •3. Разрушение трансплантата
- •Характеристика в-системы иммунитета
- •1. Красный костный мозг
- •3. Различные классы иммуноглобулинов
- •Красном костном мозге
- •Физиологическая роль специфического гуморального иммунитета
- •1. Нейтрализация патогена
- •3. Активация системы комплемента по классическому пути
- •Образуются:
- •Свойства гуморального специфического иммунитета
- •Гуморальный специфический иммунитет
- •1. Индуцибелен
- •2. Способен к формированию иммунологи-ческой памяти
- •Второй сигнал
- •Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •Красном костном мозге
- •Адгезивных молекул
- •4. Начала синтеза легких цепей
- •Основные причины формирования наивных в-лимфоцитов строго определенной специфичности
- •Сущность заключительного этапа первичного в-лимфоцитопоэза
- •Окончательный результат первичного в-лимфоцитопоэза
- •Рециркуляции
- •2. Цитокинами, продуцируемыми
- •Особенности строения тимуснезависимых антигенов
- •Механизм активации в-лимфоцитов тимуснезависимыми антигенами тимуснезависимые антигены первого класса
- •Тимуснезависимые антигены II класса
- •2. Инициируется вторичный (антигензависимый) т-лимфоцитопоэз, в результате которого cd4-т-клетка превращается в т-хелпер
- •Мембранные и гуморальные активаторы для в-клеток, продуцируемые
- •1. Лиганд cd40, относящийся к семейству цитокинов фно (факторов некроза опухоли)
- •2. Интерлейкин-4
- •Секретируется т-хелперами только после вступления их в контакт с в-лимфоцитами
- •3. Интерлейкин-5
- •4. Интерлейкин-6
- •Ускоренное накопление высокоаффинных антител
- •Образование активных антителопродуцирующих клеток
- •Характер изменений в лимфоидных фолликулах под влиянием проникающих антигенов
- •Первичный лимфоидный фолликул
2. Краткий исторический очерк развития основных направлений иммунологии
В развитии иммунологии можно выделить две основные вехи:
развитие инфекционной иммунологии (начинается с конца 18-го-середины 19-го века и связано с именами Эдуарда Дженнера, Луи Пастера, Пауля Эрлиха и Ильи Мечникова). Данное направление иммунологии сделало возможным эффективную борьбу человечества со многими инфекционными заболеваниями с помощью вакцин (обеспечивающих профилактику инфекционных заболеваний путем предварительной выработки иммунитета к тем или иным возбудителям) и сыворток (содержат готовые антитела против определенных возбудителей, облегчают течение болезни, способствуя быстрой и эффективной борьбе организма с определенными возбудителями)
развитие экспериментальной и теоретической иммунологии (начинается с середины 20-го века и связано с именами австралийского ученого М.Ф. Бернета, англичанина Питера Медовара и чеха Милана Гашека). Результатом этого периода явилось раскрытие тонких механизмов клеточного и гуморального иммунитета, выяснение роли лимфоцитов в этих процессах, изучение молекулярных механизмов иммунных реакций и т.д.
Зарождение иммунологии как науки начинается с конца 18-го - середины 19-го века работами Эдуарда Дженнера и Луи Пастера. Так, в середине 18-го века английский врач Э. Дженнер заметил, что молочницы, ухаживавшие за коровами, больными оспой, редко болеют человеческой оспой, а если все-таки заболевают ею, то переносят в легкой форме. Он предположил, что предварительный контакт человека с возбудителем коровьей оспы, уберегает его от заболевания человеческой оспой, и через 30 лет после начала своих изысканий (в 1796 г.) разработал метод вакцинации людей (от лат. vacca – корова), заключающийся во втирании в кожу здорового человека содержимого оспенных папул больной коровы. Несмотря на большой практический вклад Э. Дженнера в борьбу с оспой, его исследования носили частный характер и касались лишь одного конкретного заболевания.
Гораздо более весомый вклад в зарождение и развитие инфекционной иммунологии внес французский ученый Луи Пастер, сделавший первый шаг к целенаправленному поиску вакцинных препаратов. В 1879 г. Луи Пастер заметил, что старый возбудитель куриной холеры ("забытый" в пробирке в термостате на период летнего отпуска) не вызывал заражения птиц холерой и более того делал их в дальнейшем устойчивыми к данному заболеванию даже после введения животным свежеприготовленного возбудителя. Из этого наблюдения Л. Пастер сделал вывод: состарившаяся культура, потеряв свою патогенность, остается способной к созданию устойчивости к инфекции и начал искать пути снижения вирулентности возбудителей при сохранении их иммуногенных свойств (т.е. создавать вакцины против различных инфекционных заболеваний). Уже через пять лет Луи Пастер испробовал первую вакцину на человеке (это была вакцина против бешенства, введенная сильно покусанному бешеной собакой мальчику).
Несмотря на то, что Пастер разработал принципы вакцинации людей и применял их на практике, он ничего не знал о факторах, включающихся в процессы защиты от возбудителя после вакцинации. Первыми, кто пролили свет на один из механизмов невосприимчивости к инфекции, были Эмиль фон Беринг и Китазато. Они заметили, что сыворотка от мышей, предварительно иммунизированных столбнячным токсином, введенная интактным животным, защищает последних от смертельной дозы токсина. Образовавшийся в результате иммунизации сывороточный фактор – антитоксин – является первым обнаруженным специфическим антителом. Работы Беринга и Китазато положили начало изучению механизмов гуморального иммунитета, в разработке которых в дальнейшем большую роль сыграл немецкий фармаколог Пауль Эрлих, обнаруживший, что в сыворотке крови животных, зараженных бактериями, появляются белковые вещества (названные Эрлихом впоследствии антителами), способные убивать только эти бактерии, оставаясь безразличными к другим.
У истоков познания механизмов клеточного иммунитета стоял русский биолог Илья Мечников, который в 1883 году сделал первое сообщение по фагоцитарной теории иммунитета на съезде врачей и естествоиспытателей в Одессе. Мечников утверждал, что способность простейших беспозвоночных поглощать пищевые частицы сохранилась и среди некоторых клеток высокоорганизованных позвоночных и модифицировалась в их способность поглощать все "чужое" и переваривать его.
Две теории – фагоцитарная (клеточная) и гуморальная – в период своего возникновения стояли на антагонистических позициях, но развивающаяся между научными школами Эрлиха и Мечникова борьба лишь доказывала справедливость обоих теорий. В 1908 г. обоим ученым одновременно была присуждена Нобелевская премия.
Несмотря на успехи инфекционной иммунологии, полного искоренения или предотвращения пандемий ряда инфекционных заболеваний на Земном шаре путем массовой вакцинации (таких как оспа, холера, чума), экспериментальная и теоретическая иммунология до середины 20-го века оставалась в зачаточном состоянии. Новый этап развития иммунологии связан, прежде всего, с именем австралийского ученого М.Ф. Бернета, который
рассматривал иммунитет как реакцию, направленную на дифференциацию всего "своего" от всего "чужого",
обратил внимание на лимфоцит как основной участник специфического иммунного реагирования, дав ему название "иммуноцит",
предсказал состояние, противоположное иммунологической реактивности – толерантность (в последующем была экспериментально подтверждена Питером Медаваром м Миланом Гашеком),
указал на особую роль тимуса в формировании иммунного ответа,
создал клонально-селекционную теорию иммунитета (один клон лимфоцитов способен реагировать только на одну специфическую антигенную детерминанту).
Именно благодаря развитию теоретической иммунологии стала понятна роль иммунной системы не только в защите организма от возбудителей инфекционных заболеваний, но и от любых других генетически чужеродных субстанций, в том числе и собственных генетически измененных клеток, что явилось основой развития представлений об аллергических реакциях, аутоиммунных заболеваниях, противотрансплантационном и противоопухолевом иммунитете и т.д.
