Дизэритропоэз.

В периферической крови констатируют нормохромную анемию, нормаль­ное или уменьшенное число ретикулоцитов. Среди эритроцитов определяются макроовалоциты и (или) гипохромные микроциты, могут встречать­ся пойкилоакантоциты. В костном мозге опреде­ляется либо резкое уменьшение (до 5%), либо расширение (до 60%) красного ростка. Измене­ния нормобластов касаются структуры их ядер и окраски цитоплазмы. Характерно присутствие крупных мегалобластоидных форм с разреженной структурой хроматина, диссоциацией созревания ядра и цитоплазмы. Цитоплазма отличается не­равномерным окрашиванием, наличием базо-фильной пунктуации. Встречаются многоядерные формы нормобластов и клетки с цитоплазматической перемычкой - так называемым цитоплазматическим мостиком.

Рисунок 1. Дисплазия эритроидного ростка в костном мозге: мегалобластоидность, асинхронность ядер, тельца Жоли.

Цитохимически в части случаев в нормобластах обнаруживается резкое увеличение числа сидерофильных гранул (более 5), расположенных венчиком вокруг ядра. Такие клетки обозначают­ся как кольцевые сидеробласты. Содержание ШИК-положительного вещества в нормобластах может быть значительно увеличено.

Рисунок 2. Костный мозг больного рефрактерной сидеробластной анемией: кольцевые сидеробласты. 

Дизгрануломоноцитопоэз.

В периферической крови чаще определяется нейтропения, при ХММЛ - моноцитоз. В нейтрофилах крови и костного мозга наблюдаются уменьше­ние или увеличение зернистости, появление пато­логической зернистости - крупных темных гра­нул (клетки типа Чедиака-Хигаси), снижение или увеличение сегментированности ядер, встре­чаются пельгероидные формы. Иногда обнаружи­ваются гипогранулированные эозинофилы и базофилы. В костном мозге число гранулоцитов варьирует, количество моно­цитов и промоноцитов повышено при ХММЛ.

Реакции на пероксидазу и щелочную фосфатазу в нейтрофилах в части случаев снижены или отрицательные. Имеются данные о более вы­соком уровне щелочной фосфатазы при РА по сравнению с РАИБ. Адгезивная способность, хемотаксис и способность к фагоци­тозу нейтрофилов снижены. Не отмечается корре­ляция между степенью морфологической дисплазии, изменениями цитохимических показателей и функциональных параметров клеток.

В моноцитах и монобластах наряду с харак­терной активностью неспецифической эстеразы, чувствительной к фториду натрия, может выяв­ляться ASD-хлорацетатэстераза, специфичная для гранулоцитов. Это указывает на то, что моноци­ты при МДС в части случаев обладают призна­ками двойной дифференцировки: моноцитарной и гранулоцитарной.

Нарушается иммунофенотип нейтрофилов и моноцитов, снижается экспрессия рецепторов CD11b, соответственно ме­няется соотношение CD11b/CD18; при этом актив­ность антигенов CD11a и CD11c остается преж­ней.

Рисунок 3. Дисплазия гранулоцитарного ростка в костном мозге: значительная редукция числа гранул.

Дизмегакариоцитопоэз.

В перифери­ческой крови, как правило, определяются тромбоцитопения, изредка тромбоцитоз. Дисплазия тромбоцитов заключается в появлении гигантс­ких и аномальных форм. Их способность к агре­гации снижается. В костном мозге число мегакариоцитов уменьшено, они представлены мелкими одно- или двуядерными формами. Встречаются мегакариоциты с разъединенными ядрами.

Рисунок 4. Дисплазия мегакариоцитарного ростка в костном мозге: микромегакариоцит.

В периферической крови и костном мозге, кроме перечисленных нарушений, может наблю­даться увеличение числа бластных клеток, базофилов и плазматических клеток.

Бластные клетки костного мозга в соответ­ствии с FAB-классификацией разделены на два типа. J.Goasgue описал еще один, третий тип бластов.

I тип: бластные клетки без признаков диффе­ренцировки. Зернистость отсутствует, структура хроматина нежная, выявляется нуклеола, ядерно-цитоплазматическое отношение высокое (0,8).

II тип: бласты содержат азурофильную зерни­стость (2-20 гранул) и (или) палочки Ауэра. Ядро расположено центрально, структура хрома­тина нежная. Ядерно-цитоплазматическое отно­шение ниже, чем в бластах I типа. Клетки мор­фологически сходны с промиелоцитами, но отли­чаются от них центральным, а не эксцентричным расположением ядер, отсутствием зоны Гольджи, хорошо видимой в промиелоцитах, более нежной структурой хроматина, меньшим числом гранул и более высоким ядерно-цитоплазматическим отно­шением.

III тип: бласты характеризуются выраженной зернистостью в цитоплазме (более 20 гранул в клетке) и отсутствием зоны Гольджи в клетках.

Реакция на пероксидазу положительна в бла­стах всех трех типов.

Установление FAB-вариантов МДС базирует­ся на ряде показателей: числе бластов в процен­тах в костном мозге, абсолютном количестве мо­ноцитов в периферической крови, содержании кольцевых сидеробластов в костном мозге и на­личие палочек Ауэра в бластах.

В том случае, если число клеток с признака­ми дисплазии в костном мозге невелико (менее 10%), необходимы цитогенетические (в частно­сти, FISH) исследования для подтверждения клональности процесса.

В случаях панцитопении и гипоклеточности костного мозга метод трепанобиопсии дает воз­можность охарактеризовать общую клеточность, выявить наличие дисплазии гемопоэтических кле­ток, определить топографию клеточных элемен­тов разных ростков гемопоэза и разных уровней дифференцировки, архитектонику стромы, раз­личные реактивные изменения. При изучении трепанобиоптатов 300 больных МДС выявлены отек и эритроцитарные экстравазаты, незрелые клетки-предшественники в расширенных синусах, периваскулярный и ретикулярный фиброз, плаз-моцитоз и лимфоцитарные агрегаты, железосо­держащие макрофаги. Характерным гистоло­гическим признаком для МДС считается атипич­ная локализация миелоидных предшественни­ков - АЛМП (ALIP) в виде утраты паратрабекулярной локализации миелоидных предшествен­ников и расположения их в центральных отделах костномозговых синусов.