Глава 1. История вопроса.

В конце 30-х, начале 40-х годов ХХ столетия внимание исследователей привлекла группа заболеваний проявляющихся анемией, рефрактерной к какой-либо терапии. Больные с такой патологией не отвечали на лечение препаратами железа, витаминами группы В и фолиевой кислотой, что дало основание использовать для обозначения данной болезни термина "рефрактерная анемия". В отечественной литературе эти заболевания обычно рассматривались под термином "ахрестические анемии".

Наблюдение за больными с рефрактерной анемией позволило выявить в ряде случаев феномен увеличения количества бластных клеток в костном мозге до 30 %. Таких больных стали обособлять в группу с названием "предлейкоз", "малопроцентный лейкоз" или "дремлющий лейкоз". Отграничивая их тем самым от хорошо известных заболеваний костного мозга, протекающих с высоким (больше или равно 30%) бластозом костного мозга - острых лейкозов. У некоторых больных данной группы в последующем развивался острый лейкоз (ОЛ) (количество бластов в костном мозге превышало 30 %).

Дальнейшие исследования позволили выявить у больных с резистентной к терапии анемией, как с увеличением количества бластных клеток в костном мозге, так и без, ряд особенностей. Эти особенности касались в первую очередь морфологии костного мозга (нарушение архитектоники ростков гемопоэза, изменения стромальной ткани, признаки дисплазии кроветворных клеток). Кроме того, при выполнении цитогенетического исследования у таких больных часто выявлялись изменение кариотипа гемопоэтических клеток.

Цитогенетическими методами была доказана клональная (опухолевая) природа заболевания. Характерной особенностью клеток, происходящих из опухолевого клона, при МДС является их морфологическая и функциональная неполноценность.

Дальнейшие наблюдения позволили установить, что МДС является неоднородной группой. У больных МДС отмечались существенные различия в тяжести клинических проявлений, длительности течения заболевания (сроках выживаемости больных), в частоте и скорости озлокачествления заболевания, трансформации в ОЛ. Различия в течение заболевания требовали и различной тактики ведения больных, то есть возникла необходимость выделения самостоятельных нозологических форм.

Для обозначения данной группы заболеваний был принят в 1982 г. рабочей междуна­родной группой исследователей из Франции, Аме­рики и Британии (ФАБ-группа) термин "миелодиспластический синдром", в рамках которого были описаны пять самостоятельных нозологических форм (заболеваний).

Согласно FAB-классификации, МДС разделяют на 5 вариантов:

1. Рефрактерная анемия (РА).

2. Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС).

3. Рефрактерная анемия с избытком бластов (РАИБ).

4. Рефрактерная анемия с избытком бластов в ста­дии трансформации в ОЛ (РАИБ-Т).

5. Хронический миеломоноцитарный лейкоз (ХММЛ).

В дальнейшем эта классификация уточнялась и изменялась. В последней классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) выделена группа миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, к которым отнесен хронический миеломоноцитарный лейкоз. В группе миелодиспластических синдромов до­полнительно выделены рефрактерная цитопения с многоростковой дисплазией (РЦМД), 5q-синдром и неклассифицируемые МДС. Кроме того, исклю­чены категория РАИБ-Т, и все случаи с количеством бластов более 20 % отнесены к ОЛ, как и случаи вторичных МДС.

Варианты МДС согласно ВОЗ-классификации:

1. Рефрактерная анемия (РА)

2. Рефрактерная анемия с кольцевыми сидеробластами (РАКС)

3. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией (РЦМД)

4. Рефрактерная цитопения с мультилинейной дисплазией и кольцевыми сидеробластами (РЦМД-КС)

5. Рефрактерная анемия с избытком бластов-1 (РАИБ-1)

6. Рефрактерная анемия с избытком бластов-2 (РАИБ-2)

7. Миелодиспластический синдром, неклассифицируемый

8. Миелодиспластический синдром, ассоциированный с изолированной делецией 5q

С внедрением аллогенной трансплантации костного мозга в лечение МДС, стало возможным достижение длительной клинико-гематологической ремиссии. Но применение алло-ТКМ имеет ряд ограничений, связанных с подбором донора, осложнениями и дороговизной сопроводительной терапии.

Активное изучение патогене­за МДС в последнее десятилетие позволило найти новые подходы к его терапии.

Новые препараты, включающие ингибиторы фарнезил-трансферазы и рецепторы тирозин-киназ, более эффективные аналоги талидомида, гипометилирующие агенты, открыли новые возможности в терапии пациентов с МДС. Одним из таких препаратов, разрешённых к применению в России, является децитабин.