Глава 3. Функция фактора VII и фактора IX в нормальном гемостазе

Поврежденная ткань обычно заживает после того, как произойдет сокращение пораженных сосудов с одновременной и немедленной аккумуляцией тромбоцитов в месте поражения и сопутствующим образованием нерастворимой фибриновой матрицы, которая стабилизирует тромбоцитарную пробку и заклеивает кровоточащий сосуд. Принято считать, что экстраваскулярные вещества, обнажившиеся после травмы, взаимодействуют с циркулирующими коагуляционными факторами, начиная тем самым процесс свертывания крови через две взаимодействующие системы, известные под названием внешнего и внутреннего путей. Тот факт, что недостаток фактора VII может быть связан с серьезными кровотечениями, свидетельствует о необходимости для осуществления нормального гемостаза как внутренней, так и внешней активации фактора Х.

Свертывание крови на начальном этапе обеспечивают механизмы тромбоцитарно-сосудистого гемостаза.

1. Адгезия тромбоцитов к коллагеновым волокнам, обнажившимся при повреждении сосуда; реакция освобождения тромбоцитов приводит к выбросу содержимого гранул на поверхность формирующегося белого тромба. Медиаторы оказывают свой спазмогенный, антифибринолитический и тромбогенный эффект;

Схема тромбоцитарно-сосудистого гемостаза

Моноцит

4 Нейтрофил Тканевой тромбопластин

ФАТ

2

5

1

3

1. Тромбоциты

2. Эндотелий

3. Адгезия тромбоцитов с эндотелием и между собой при помощи молекул адгезии (интегрины, CD 42, CD 51)

4. Адгезия и активация лейкоцитов крови (формирование белого тромба)

5. Агрегация тромбоцитов

6. ФАТ – фактор активации тромбоцитов

2. Агрегация тромбоцитов, то есть их набухание и склеивание между собой с образованием гемостатической пробки;

3. «Вязкий метаморфоз» - гемостатическая пробка становится гомогенной, белый тромб стабилизируется.

В дальнейшем свертывание происходит в виде цепи протеолитических процессов, в которых проферменты сериновых протеаз трансформируются в свою активную форму. Под действием этого механизма первичный стимул усиливается, и в результате образуется большое количество конечного фермента, тромбина, который превращает фибриноген в фибрин. Кроме этой ключевой функции, тромбин играет жизненно важную роль главного регуляторного фермента, контролирующего процесс свертывания с помощью ряда реакций положительной и отрицательной обратной связи.

Существенно то, что тромбин генерируется быстро и только в месте поражения, Поэтому критические реакции свертывания крови происходят на поверхности клеток, где формируются протеазные комплексы. Например, комплекс активации фактора Х состоит из фактора IХа, фактора VIIIа, ионов кальция и фосфолипида, поставляемого активированными тромбоцитами. В этом комплексе фактор IХа является активной сериновой протеазой, которая, связавшись с кофактором VIIIа и поверхностью мембраны, может катализировать активацию фактора Х со значительно большей скоростью, чем если бы фактор IХа действовал один.

Точно так же активация протромбина в тромбин усиливается под действием образования ферментного комплекса на поверхности тромбоцитов. Помимо ускорения активации, формирование связанных с мембраной энзимных комплексов способствует регулированию процесса свертывания посредством защиты активированных протеаз от циркулирующих ингибиторов.