Глава 1.4 наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением синтеза гемоглобина

Эта группа гемолитических анемий включает в себя две основные подгруппы:

• талассемш - наследственные гемолитические анемии, обусловленные нарушением синтеза одной или нескольких полипептидных цепей глобина («количественные» гемоглобинопатии);

• гемоглобинопати - наследственные гемолитичес­кие анемии, обусловленные изменением первичной структуры полипептидных цепей глобина, что приводит к нарушению фун­кции гемоглобина или его стабильности («качественные» или струк­турные гемоглобинопатии).

Основная функция гемоглобина - транспорт кислорода от легких к тканям и углекислого газа от тканей к легким. В одном эритроците содержится около 34000000 молекул гемоглобина. Гемоглобин со­стоит из гема (активной простатической группы, содержащей один атом двухвалентного железа Fe⁺⁺) и белкового компонента - глобина. Молекула глобина состоит из 2 пар полипептидных цепей. Эти цепи называются буквами греческого алфавита в зависимости от последова­тельности расположения аминокислот. В крови взрослого здорового человека различают несколько фракций гемоглобина, которые отли­чаются друг от друга аминокислотным составом полипептидных це­пей глобина.

Основная фракция гемоглобина здорового взрослого человека - это НbА (от англ. adult - взрослый). Эта фракция составляет около 96% всего гемоглобина. В молекуле НbА имеется 2 по­липептидных α-цепи (они идентичны и включают 141 аминокислоту каждая) и 2 β-полипептидных цепи (их структура одинакова, и они содержат по 146 аминокислот).

Талассемии

Талассемии - наследственные гемолитические анемии, обуслов­ленные нарушением синтеза полипетидных цепей глобина вследствие делеции генов, кодирующих синтез гемоглобина.

Патогенез. У больных талассемиями имеется генетический дефект в виде делеции генов, контролирующих синтез цепей глобина, а в ряде случаев наблюдается аномалия РНК. За синтез α-цепи глобина ответственны 4 гена, расположенных в хромосоме 16. Синтез β-цепи глобина контролируется геном, локализованным в хромосоме 11. Вслед­ствие указанных генетических дефектов развивается дефицит мРНК и нарушается синтез полипептидных цепей гемоглобина. Дефект синтеза может наблюдаться в любой полипептидной цепи (α, β, γ, δ), при этом образование одной цепи резко снижено или даже отсутствует, а другие цепи синтезируются в избытке, подвергаются агрегации на мембране эритроцитов. Указанные процессы сопровождаются актива­цией перекисного окисления липидов мембраны эритроцитов, кроме того, синтезируемые в избытке полипептидные цепи самоокисляют­ся, что приводит к образованию агрессивных свободных кислородных радикалов. В конечном итоге наступает разру­шение эритроцитов преимущественно в селезенке, развивается гемо­литическая анемия.

Талассемии наиболее часто встречаются среди жителей побережья Средиземного моря, Центральной и Восточной Африки, Ближнего и Среднего Востока, Южной Азии, Северного Кавказа, Закавказья, Азербайджана, у афроамериканцев.

Выделяют следующие группы талассемии:

• α-талассемия;

• β-талассемя;

• наследственное персистирование фетального гемоглобина;

• гомозиготное носительство Hb Lepore.

Наиболее распространенными являются α-талассемия (страдает синтез α-полипептидных цепей глобина) и β-талассемия (нарушается синтез β-полипептидных цепей глобина)

β-Талассемия

β-талассемия - наиболее часто встречающаяся форма талассемий, характеризующаяся снижением или полным прекращением синтеза β-полипептидных цепей, передается аутосомно-доминантно. β-талассемия обусловлена отсутствием или нарушением функции гена β-полипептидной цепи глобина. В геноме β-полипептидной цепи имеются два аллеля, поэтому существуют две формы β-талассемии - гомозиготная и гетерозиготная.

Гомозиготная форма β-талассемии (большая талассемия, анемия Кули) - тяжелое заболевание, наблюдается у детей гомозигот, т. е. с наследственной передачей заболевания от обоих родителей.

Клиническая симптоматика гомозиготной β-талассемии проявля­ется уже к концу первого года жизни в виде тяжелой прогрессирую­щей гемолитической анемии. Предложено выделять три степени тяже­сти большой β-талассемии в зависимости от длительности жизни:

• тяжелая форма заболевания - дети умирают уже к концу первого года жизни;

• форма средней степени тяжести - дети доживают до периода по­ловой зрелости;

• легкая форма - больные доживают до зрелого возраста. Следует подчеркнуть, что клинические проявления болезни как правило, всегда значительно выражены.

Больные жалуются на общую слабость, головокружение, одышку и сердцебиения, особенно при физической нагрузке. Родители замечают также отставание ребенка в росте, физическом и половом развитии.

При осмотре обращает на себя внимание бледность кожи с иктеричным (иногда серовато-желтым) оттенком. Желтуха может быть весь­ма выражена вплоть до зеленовато-коричневого оттенка. Вокруг глаз, на тыле кистей, на коже волосистой части головы нередко видны уча­стки коричневатого цвета. На коже головы можно видеть расширен­ную венозную сеточку. Наблюдается также деформация черепа: темен­ные и затылочные бугры становятся резко выраженными, череп приобретает квадратную форму.

Характерно увеличение живота за счет селезенки и печени. Спленомегалия довольно часто вызывает интенсивные боли в левом под­реберье. С течением времени могут появиться симптомы гиперспленизма (лейкопения, тромбоцитопения, усиливается анемия).

При наиболее тяжелом течении заболевания продолжительность жизни невелика - дети умирают к концу первого или второго года жизни. При более продолжительном течении заболевания развива­ется желчнокаменная болезнь, трофические язвы голени, значи­тельное нарушение кровообращения вследствие тяжелой миокардиодистрофии. Постепенно у больных, особенно на фоне частых гемотрансфузий, развивается гемосидероз кожи и внутренних ор­ганов, в частности, поражение поджелудочной железы вызывает развитие сахарного диабета. Нередко наблюдаются патологические переломы костей.

У большинства больных заболевание протекает тяжело, летальный исход обычно наступает в течение второго или третьего десятилетия жизни.

Лабораторные данные и инструментальные исследования.

Общий анализ крови - характерными особенностями являются:

• выраженная гипохромная анемия (уровень гемоглобина падает до 30-40 г/л), цветовой показатель снижается до 0.5-0.8;

• анизоцитоз эритроци­тов, присутствие микроцитов, фрагментирован-ных пойкилоцитов, мишеневидных эритроци­тов, наличие базофильной зернистости эритро­цитов, иногда овалоцитов;

• увеличение количества ретикулоцитов;

• лейкопения, лимфоцитоз, при гемолитических кризах появля­ется нейрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной фор­мулы влево.

Общий анализ мочи - обнаруживается уробилин, во время обо­стрения заболевания возможна протеинурия.

Биохимический анализ крови - гипербилирубинемия вследствие преимущественного повышения неконъюгарованного билирубина, высокая концентрация сывороточного железа и ферритина, повыше­ние содержания ЛДГ (лактатдегидрогеназа).

Электрофорез НЬ на ацетатцеллюлозной пленке и в других средах с последующим количественным определением гемоглобиновых фрак­ций - для гомозиготной β-талассемии характерно отсутствие НbА, при β-талассемии - резкое снижение его уровня, в том и другом случае выявляются высокие уровни HbF, некоторое увели­чение содержания НbА; при гомозиготной β-талассемии опреде­ляется только HbF.

Общий анализ кала - повышение содержания стеркобилина.

Миелограмма (анализ стернального пунктата) - гиперплазия крас­ного кроветворного ростка, значительное увеличение количества базофильных эритробластов и нормобластов.

Рентгенография костей - при рентгенографии костей черепа наряду с участками гипертрофии костной ткани выявляются мел­кие участки остеопороза (череп в виде щетки или «ежика»), гиперостоз свода черепа; при рентгенографии длинных костей опреде­ляется истончение кортикального слоя, кистозные изменения в метафизах и эпифизах; метафизы костей расширены; грудинные концы ребер сплющены в виде лопаточек; довольно характерным является резкое увеличение костномозговых полостей; возможны зоны остеопороза.

Указанные изменения костей черепа и длинных трубчатых костей обусловлены гиперплазией костного мозга. Пролиферирующие эритробласты в виде тяжей, перпендикулярных внутренней костной плас­тинке в костях черепа, проникают в костную ткань, разрушают ее, что приводит к деформациям черепа.

УЗИ органов брюшной полости - значительно увеличена селезен­ка, гепатомегалия менее выражена.

Гетерозиготная β-талассемия (малая талассемия) - развивается у детей-гетерозигот, т. е. с односторонне отягощенной наследственнос­тью (от одного из родителей). Эта форма β-талассемии протекает зна­чительно легче, чем гомозиготная β-талассемия. Могут встречаться формы с бессимптомным течением, такие формы выявляются слу­чайно. Однако у большинства больных заболевание проявляется нетя­желым гемолизом (легкая желтуха, умеренно выраженная анемия, увеличение селезенки). Возможно усиление желтухи и анемии на фоне различных интеркуррентых инфекций.

Общий анализ крови - характерна гипохромная, микроцитарная анемия, ретикулоцитоз, пойкилоцитоз, овалоцитоз, мишеневидные эритроциты, базофильная зернистость эритроцитов.

Общий анализ мочи - обнаруживается уробилин.

Общий анализ кала - повышенное содержание стеркобилина.

Биохимический анализ крови - повышенное содержание неконъюгарованного билирубина, железа (однако нередко уровень сывороточ­ного железа нормальный).

Электрофорез гемоглобина - отмечается повышение содержание в эритроцитах HbF и НbА.

Миелограмма - характерна гиперплазия красного кроветворного ростка.

а-Талассемия

α-Талассемия - наследственная форма гемолитической анемии, обусловленная нарушением синтеза α-полипептидной цепи глобина. Синтез α-полипептидных цепей регулируется четырьмя видами ге­нов, поэтому возможны несколько вариантов α-талассемии.

Синдром водянки плода с НЬBart - наиболее тяжелая гомозиготная форма α-талассемии, при этом мРНК α-полипептидных цепей отсутствует, все 4 гена α-цепей нарушены (происходит их делеция или мутация), в эритроцитах образуется Hb Bart (он содержит 4 γ-полипептидных цепи). Количество Hb Bart колеблется от 70 до 100%, могут оп­ределяться небольшие количества Hb H.

Дети с этой формой α-талассемии нежизнеспособны, они поги­бают внутриутробно или сразу после рождения. При осмотре обра­щает на себя внимание отечность (водянка) плода, бледность, петехии на коже, асцит, выпот в полости плевры и перикарда, увеличение печени, селезенки, отложение гемосидерина во всех орга­нах и тканях. Наряду с этим отмечается снижение уровня гемоглоби­на в периферической крови, анизо- и пойкилоцитоз, увеличение количества нормобластов.

Гетерозиготная а-талассемия-1 при этом варианте имеется де-леция или мутация двух из четырех генов а-полипептидных цепей, количество а-мРНК резко уменьшено.

Заболевание проявляется умеренно выраженной гипохромной ане­мией (содержание гемоглобина 110-115г/л) с ретикулоцитозом, анизоцитозом, пойкилоцитозом. Могут обнаруживаться нерезко выражен­ная желтуха, умеренная спленомегалия. При гетерозиготной α-талассемии-1 соотношение между основными типами гемоглобина существенно не изменяется. С помощью иммунохимических методов исследования у взрослых гетерозигот можно обнаружить следовые ко­личества Hb Bart, в единичных эритроцитах - Hb H. При изучении скорости синтеза цепей гемоглобина по включению аминокислоты обнаруживается нарушение синтеза α-полипептидных цепей глобина.

Наследственное персистирование фетального гемоглобина

Наследственное персистирование фетального гемоглобина (HbF) характеризуется тем, что высокий уровень HbF сохраняется после рождения. Это обусловлено генетической анома­лией, вследствие кото­рой плод теряет способность перевести синтез γ-цепей глобина на синтез β-цепей, сохраняется повышенный активный синтез α-полипептидных цепей.

Таким образом, при наследственном персистировании феталь­ного гемоглобина у взрослых определяется высокий уровень HbF в эритроцитах. Избыток HbF полностью компенсирует недостаток НЬА. Наследственное персистирование фетального гемоглобина не про­является клинической и гематологической симптоматикой и может быть распознано с помощью электрофоретического исследования фракций гемоглобина.

Гомозиготное носительство Hb Lepore

Гомозиготное носительство Hb Lepore – вариант талассемии, обус­ловленный генетической аномалией - слиянием генов α- и β-полипептидных цепей глобина, в результате чего формируется аномальный НЬ Lepore. Существуют несколько типов этого гемоглоби­на. У гетерозигот содержание Hb Lepore в эритроцитах составляет 10%, уровень НbА₁ нормальный, содержание HbF умеренно повышено.

У гетерозигот носительство Hb Lepore сопровождается сравнитель­но нетяжелой симптоматикой - наблюдается умеренно выраженная гемолитическая гипохромная анемия с микроцитозом эритроцитов.

Гомозиготное носительство Hb Lepore характеризуется тяжелым клиническим течением. У таких больных в эритроцитах отсутствует НЬА, определяется Hb Lepore (25%) и HbF (75%). Заболевание проявляется тяжелой гемолитической анемией с желту­хой и увеличением селезенки. Диагноз верифицируется с помощью электрофореза фракций гемоглобина.

Диагностика талассемии

Существует ряд признаков, которые позволяют заподозрить на­личие талассемии как таковой, независимо от принадлежности ее к той или иной группе.

Диагностические критерии талассемии:

• Наследственный характер анемии и принадлежность больных к определенной этнической группе (жители побережья Средизем­ного моря, Средней Азии, Кавказа, Африки).

Гипохромная анемия, ретикулоцитоз, наличие нормобластов, мишеневидных эритроцитов, базофильной зернистости и других морфологических изменений эритроцитов. Анемия значительно бо­лее выражена при гомозиготной β-талассемии, при α-талассемии (особенно при гетерозиготных формах) анемия выражена меньше.

• Повышенный уровень сывороточного железа.

• Неконъюгированная гипербилирубинемия.

• Увеличение селезенки.

• Желтуха. Интенсивность желтухи различная в зависимости от фор­мы талассемии и выраженности гемолиза.

• Гиперплазия красного кроветворного ростка, увеличение количе­ства нормобластов и эритробластов (по данным миелограммы).

• Изменение соотношения фракций гемоглобина (по данным элек­трофореза гемоглобина).

• Повышение осмотической стойкости эритроцитов

Серповидно-клеточная анемия

Серповидно-клеточная анемия (серповидно-клеточная гемоглоби-нопатия-S) - наследственная гемолитическая анемия, характеризую­щаяся образованием аномального гемоглобина S и способностью эрит­роцитов принимать серповидную форму.

Заболевание распространено среди народов Америки, Африки, Индии, Средиземноморья, Средней Азии, Греции, Сицилии, Ара­вийского полуострова.

Патогенез Основной генетический дефект при серповидно-клеточной анемии заключается в точечной мутации аутосомного гена β-полипептидной цепи, вследствие чего происходит замена валина на глутаминовую кислоту в 6 положении β-полипептидной цепи. В результате появляется аномальный гемоглобин-S с измененными физико-химическими свойствами. Дезоксигенизированньй (уже отдавший кислород) гемоглобин S имеет значительно сниженную растворимость, способен к полимеризации и отложению в виде нитей; далее эти нити агрегируют и превращаются в продолговатые кристаллы. Указанные изменения приводят к нарушению функционального состояния мембраны эритроцитов, их деформации (они приобретают серповидную форму) и гемолизу.

Клиническая картина

Клинические проявления заболевания зависят от того, является ли пациент гетерозиготным или гомозиготным носителем гена S-гемоглобина.

Гетерозиготная форма серповидно-клеточной гемоглобинопатии.

У детей-гетерозигот, т. е. унаследовавших признак «серповидности» только от одного из родителей, заболевание протекает благопри­ятно, доброкачественно. Такие лица считаются носителями признака серповидно-клеточной анемии. У них в эритроцитах содержится одно­временно HbA и HbS, причем доля HbS может колебаться от 30 до 50%. Такое соотношение фракций нормального и патологичес­кого гемоглобина в физиологических условиях не приводит к появле­нию серповидных эритроцитов и нарушениям кровотока в сосудах. Очень редко у некоторых больных могут наблюдаться непродолжи­тельные эпизоды гематурии, связанные с тромбозом сосудов почек. Носительство гена серповидно-клеточной анемии не уменьшает про­должительность жизни. Во избежание развития выраженных клини­ческих проявлений, носителям признака серповидно-клеточной ане­мии следует избегать состояний, при которых может развиваться гипоксия (пневмония, подводное плавание и др.).

Гомозиготная форма серповидно-клеточной анемии.

Гомозиготная форма серповидно-клеточной анемии развивается при наследовании признака этого заболевания от обоих родителей. Клини­ческая картина гомозиготной формы серповидно-клеточной анемии четко выражена и обусловлена наличием двух основных синдромов - гемо­литической нормохромной анемии и тромбозов различных сосудов.

Серповидно-клеточная анемия начинает отчетливо проявляться и обычно диагностируется через 6-8 мес. после рождения ребенка. Именно в этот период HbF начинает замещаться на HbS. Rose и Berliner выде­ляют острые и хронические проявления серповидно-клеточной ане­мии.

Острая симптоматика серповидно-клеточной анемии может зна­меновать начало заболевания или свидетельствовать о выраженном его обострении. При выраженных острых проявлениях может наступить летальный исход. В основе острой симптоматики серповидно-клеточ­ной анемии лежит окклюзия кровеносных сосудов, обусловленная взаимодействием серповидных эритроцитов с тромбоцитами, эндотелиальными клетками, белками свертывающей системы крови и формированием под влиянием этих процессов микротромбов, тяжелой тканевой гипоксии, инфарктов.

Основные острые проявления серповидно-клеточной анемии сле­дующие:

• желтуха (цвет кожи лимонно-желтый);

• рецидивирующие приступы интенсивных болей в области спины, I живота (преимущественно в области печени и желчного пузыря), I длинных трубчатых костей (оссалгии в области костей бедра, голени, реже - плеча и предплечья, обусловленные ишемией костной ткани и даже ее некрозом); нередко наблюдаются боли в суставах, припухлость стоп, кистей, голеней - серповидноклеточный дактилит;

• острый грудной синдром (боли в грудной клетке, одышка, иногда кровохаркание, физикальная симптоматика очаговой или сливной пневмонии, иногда шум трения плевры); эта симптоматика обусловлена тромбозом ветвей легочной артерии и ее необходимо дифференцировать с клинической картиной тяжелой пневмонии;

• острый неврологический синдром (клиническая картина инсульта, нередко судороги, транзиторные ишемические атаки);

• внезапное резкое снижение остроты зрения в связи с нарушением кровотока в сосудах сетчатки (кровоизлияния, тромбозы, отслойка сетчатки);

• изменения со стороны мочеполовой системы (приапизм, макрогематурия, некроз сосочков почек, сопровождающийся резкими болями в поясничной области, лихорадкой, гематурией и ослож­няющийся острой почечной недостаточностью; тромбоз сосудов почек, проявляющийся интенсивными болями в поясничной об­ласти, артериальной гипертензией, макрогематурией);

• быстрое увеличение селезенки за счет так называемого секвестрационного криза. Он наблюдается главным образом у детей раннего возраста и обусловлен острым накоплением большого объема крови в селезенке и в меньшей мере в печени. Клинически секвестрационный криз проявляется резким увеличением селезенки, ин­тенсивными болями в левом подреберье, значительным падением артериального давления, появлением холодного пота, похолода­нием кистей и стоп, тахикардией. У детей старше 5 лет селезенка редко оказывается увеличенной, она прогрессивно уменьшается в связи с развитием в ней фиброза. Если спленомегалия сохраняет­ся, опасность развития секвестрационных кризов велика у детей более старшего возраста;

• резкое уменьшение содержания гемоглобина, эритроцитов, ретикулоцитов, тромбоцитов, лейкоцитов при развитии апластического криза. При анализе миелограммы можно констатировать состояние преходящей депрессии гемопоэза, что обусловлено спинномозговым разрушением эритрокариоцитов и других формен­ных элементов. Существует точка зрения, что наиболее часто это связано с влиянием на костный мозг парвовируса В19 (этот вирус является тронным к предшественникам эритроцитов), пневмокок­ков, сальмонелл, вируса Эпштейна-Барра;

• лихорадка, падение уровня гемоглобина и количества эритроци­тов, лейкоцитоз, появление черной мочи - при развитии гемо­литического криза;

• сильные боли в околопупочной области, иногда кровавый стул при развитии абдоминального болевого синдрома, обусловленно­го тромбозом мезентериальных сосудов.

Хронические проявления серповидно-клеточной анемии. Клини­ческая симптоматика персистирующего хронического течения сер­повидно-клеточной анемии обусловлена наличием хронического гемолиза и повторяющимися время от времени эпизодами нару­шения кровообращения различных органов в связи с окклюзией соответствующих сосудов. Больные жалуются на общую слабость, желтушносгь кожи, одышку (в связи с рецидивирующими тромбо­зами ветвей легочной артерии и легочными инфарктами), боли в поясничной области, в костях, правом подреберье (в связи с раз­витием желчно-каменной болезни).

При осмотре обращает на себя внимание бледность с желтушным оттенком кожи разной степени выраженности. Больные высокого рос­та с признаками евнухоидизма (непропорционально длинные руки, широкий таз), худые, мышцы развиты плохо, позвоночник нередко искривлен, часто обнаруживается высокий башенный череп, опреде­ляется гипогонадизм.

В периоде обострения заболевания беспокоят боли в костях и суставах, отмечается припухлость в области суставов и ограниче­ние движений. Значительное усиление костно-суставных проявле­ний наблюдается у больных в дождливую погоду, при повышен­ной влажности воздуха.

Характерным признаком заболевания являются хронические тро­фические язвы конечностей. Обычно они располагаются в области внут­ренней поверхности нижней трети голени и обусловлены венозными и капиллярными тромбозами.

При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляются та­хикардия, кардиомегалия, клинические признаки правожелудочковой недостаточности (увеличенная болезненная печень, отеки нижних конечностей), что объясняется распространенными и ре­цидивирующими тромбозами мелких ветвей легочной артерии, ве­дущими к развитию легочной гипертензии. Нередко правожелудочковая недостаточность выражена значительно, появляется выраженный систолический шум в области мечевидного отростка, что указывает на развитие относительной трикуспидальной недо­статочности. Реже развивается относительная недостаточность мит­рального клапана вследствие резкого расширения митрального коль­ца в связи с дилатацией левого желудочка. Достаточно часто у больных регистрируются различные нарушения сердечного ритма.

В ряде случаев возможно появление ишемии миокарда в связи с развитием тромбоза в мелких ветвях коронарных артерий. Клиническая картина ишемии миокарда в этой ситуации проявляется типичными приступами стенокардии напряжения.

Поражение системы органов дыхания характеризуется рецидиви­рующими пневмониями, постепенным формированием очагового или диффузного пневмосклероза, что обусловлено частыми тромбозами ветвей легочной артерии с последующим развитием инфарктов лег­ких и инфарктных пневмоний.

Увеличение печени выявляется у 30-40% больных, в периоды обо­стрения заболевания (гемолитические кризы) гепатомегалия значи­тельно более выражена. В связи с множественными стазами и тромбо­зами во внутрипеченочных сосудах, последующей ишемией и даже некрозами паренхимы формируется цирроз печени.

Селезенка увеличена и хорошо пальпируется на ранних стадиях заболевания, однако, как указывалось выше, в дальнейшем селезенка подвергается выраженному фиброзу вследствие частых инфарктов и перестает пальпироваться.

Характерным проявлением серповидно-клеточной анемии являет­ся формирование камней в желчевыводящих путях с развитием клиники желчнокаменной болезни.

Нередко развиваются язвы желудка или кишечника в связи с тромбозами сосудов слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Как указывают И. А. Кассирский и Г. А. Алексеев, эти язвы не сопровождаются повышением кислотообразующей фун­кции желудка и для них не характерна связь возникновения боли с приемом пищи.

Многие больные жалуются на боли в поясничной области по­стоянного или приступообразного характера, сопровождающиеся повышением температуры тела, гематурией. Эта симптоматика обус­ловлена развитием неоднократно рецидивирующих инфарктов по­чек или пиелонефрита.

Поражение нервной системы у больных серповидно-клеточной анемией обусловлено стазами форменных элементов и тромбозами в сосудах головного мозга. Чаще всего нарушения кровообращения локализуются в бассейне средней мозговой артерии. Клинические проявления определяются локализацией нарушения церебрального кровотока. Кроме того, наблюдаются признаки хронической энце­фалопатии - головная боль, снижение памяти и интеллекта, по­является симптоматика поражения черепно-мозговых нервов и моз­говых оболочек, развиваются парезы, параличи, судороги, полинейропатия и периферические невриты, нарушения речи.

Диагностические критерии серповидно-клеточной анемии:

1. Наследственный характер гемолитической анемии и принадлеж­ность больных к определенной этнической группе (жители Афри­ки, Средиземноморья, Греции, Средней Азии)

2. Наличие нормохромной анемии с ретикулоцитозом, нормобластозом, замедлением СОЭ

3. Обнаружение в периферической крови серповидных эритроцитов (дрепаноцитов). Для выявления серповидных эритроцитов приме­няются проба с метабисульфитом натрия и исследование крови после наложения жгута на палец.

4. Желтуха с неконъюгированной гипербилирубинемией

5. Клинические проявления рецидивирующих поражений легких, почек, миокарда, нервной системы, язв желудка.

6. Развитие гемолитических, апластических, тромботических, секвестрационных, абдоминальных кризов.

7. Повышение осмотической стойкости эритроцитов.

8. Выявление HbS с помощью электрофореза гемоглобина.

Гомозиготные формы серповидно-клеточной анемии протекают тяжело, и смерть обычно наступает в раннем детском возрасте. Однако некоторые больные доживают до зрелого возраста.