
- •Тематический план
- •Введение
- •Занятия № 1-2
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы углеводов (моно-, олиго- и полисахариды) и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •Гликозидная связь Гликозидная связь
- •Гликозидная связь
- •4. План и организационная структура занятий:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 3
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы сердечных гликозидов и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •Реакции на стероидный цикл
- •Реакции на ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо
- •Реакции на дезоксисахара
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания:
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятия № 4-5
- •1. Тема: Анализ качества лекарственных средств из группы моно- и бициклических терпенов и их синтетических аналогов
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятий:
- •5. Задание для самоподготовки студентов:
- •Учебные вопросы для самоподготовки студентов
- •5.3. Проработать тестовые задания
- •5.4. Ситуационные задания:
- •5.5. Задачи:
- •6. Лабораторная работа
- •7. Наглядные пособия, технические средства обучения и контроля:
- •Занятие № 6
- •1. Тема: Итоговое занятие по теории и практике по теме: «Лекарственные средства из группы углеводов, сердечных гликозидов, терпенов и их синтетических аналогов»
- •3. Целевые задачи:
- •4. План и организационная структура занятия:
- •5. Задание для самоподготовки студентов к итоговому занятию
- •5.1. Контрольные вопросы
- •5.2. Тестовые задания к итоговому занятию
- •5.3. Ситуационные задания:
- •5.4. Задачи:
- •Литература
- •Критерии оценивания
- •Содержание
- •Смысловой модуль 2.1. Лекарственные средства из группы углеводов, сердечных гликозидов, терпенов и их синтетических аналогов
Реакции на стероидный цикл
Реакция Либермана-Бурхардта: небольшое количество вещества растворяют в нескольких каплях кислоты уксусной ледяной и смешивают со смесью уксусного ангидрида и кислоты серной концентрированной. Медленно появляется окраска, переходящая от розовой к зеленой или синей. Эту реакцию дают гликозиды, которые при обработке крепкими кислотами способны к дегидратации.
Реакция Розенхейма: к хлороформному раствору вещества добавляют 96% водный раствор кислоты трихлоруксусной. Появляется, окраска, постепенно изменяющаяся от розовой до лиловой и интенсивно синей. Эта реакция характерна для стероидов, содержащих диеновую группировку или способных образовывать её под влиянием реактива.
Реакция Рейхштейна: используют концентрированную или 84% серную кислоту, которая во времени дает различные окраски с отдельными гликозидами, что может быть использовано для их первичной идентификации.
Флуориметрические методы: сердечные гликозиды идентифицируют также по цвету флуоресцентного свечения, возникающего после их обработки соответствующими реактивами (концентрированные серная и фосфорная кислоты; смесь фосфорной и серной кислот с железа(III) хлоридом; раствор железа перхлората в кислоте серной и др.).
Реакции на ненасыщенное пятичленное лактонное кольцо
Реакция Легаля: при взаимодействии в щелочной среде с натрия нитропруссидом появляется и постепенно исчезает красное окрашивание.
Реакция Раймонда: в щелочной среде с 1,3-динитробензолом появляется красно-фиолетовое или интенсивно синее окрашивание.
Реакция Бальета: со щелочным раствором кислоты пикриновой появляется оранжево-красное окрашивание.
Реакция Кедде: в щелочной среде с 3,5-динитробензойной кислотой появляется фиолетовое окрашивание.
Реакции на дезоксисахара
Реакция Келлера-Килиани: раствор гликозида в кислоте уксусной ледяной, содержащей железа(III) хлорид, наслаивают на кислоту серную концентрированную. На границе слоев появляется лилово-красное или коричнево-бурое кольцо, верхний слой окрашивается в синий или сине-зеленый цвет. Реакция положительна в том случае, если дезоксисахар находится в свободном состоянии или занимает крайнее положение в молекуле гликозида.
Реакция Пезеца: при нагревании гликозида с ксантгидролом в присутствии кислоты уксусной ледяной с последующим добавлением небольшого количества серной или фосфорной кислоты появляется красное окрашивание раствора. В тех же условиях можно использовать антроновый реактив – образуется зеленое или сине-зеленое окрашивание. Определение основано на том, что при действии концентрированной кислоты сахарный компонент образует фурфурол или его производные, которые дают с ксантгидролом или антроном окрашенные продукты.
Недостатком большинства описанных выше реакций является то, что почти все сердечные гликозиды близкого строения при их выполнении образуют одинаковое окрашивание, поэтому данные реакции не могут служить для идентификации индивидуальных гликозидов. Однако следует заметить, что в зависимости от строения анализируемого кардиостероида упомянутые реакции могут иметь некоторые особенности в методике выполнения и наблюдаемых аналитических эффектах.
Для идентификации и количественного определения гликозидов сердечного действия широко используются оптические (поляриметрия, спектрофотометрия) и хроматографические методы.
В анализе качества сердечных гликозидов особое место занимают методы биологической стандартизации. Данные методы основаны на способности данных веществ вызывать остановку сердца подопытных животных в стадии систолы. Активность сердечных гликозидов оценивают по сравнению с активностью стандартных препаратов и выражают в единицах действия (ЕД) – лягушачих (ЛЕД), кошачих (КЕД), голубиных (ГЕД). За единицу действия сердечных гликозидов принимают минимальную дозу испытуемого образца, соответствующую дозе стандартного препарата, которая вызывает в определенных условиях опыта систолическую остановку сердца у лабораторных животных.
Между химической структурой и фармакологическим действием сердечных гликозидов существует определенная взаимосвязь. Установлено, что носителем кардиотонической активности является агликон. Сахарный остаток, присоединенный в положении 3 к агликону, влияет на скорость всасывания, и, следовательно, на продолжительность действия.
Лекарственные средства из группы сердечных гликозидов применяются при лечении острой и хронической сердечно-сосудистой недостаточности. Они различаются по силе, продолжительности, скорости проявления эффекта, влиянию на центральную нервную систему.