Занятие 8

Лекарственные средства, влияющие на функции исполнительных органов и систем

Лрс, влияющее на сердечно-сосудистую систему, содержащие сердечные гликозиды: наперстянка пурпурная крупноцветковая, шерстистая, ландыш майский, горицвет весенний, строфант Комбе

План практики: 180 мин.

1. Организационный момент – 1 мин.

2. Сообщение темы и ее мотивация- 2 мин.

3. Сообщение целей и плана занятия- 2мин.

4. Этапы деятельности преподавателя и студентов:

• Входной контроль – 10 мин.

• Индивидуальный опрос – 40 мин.

• Самостоятельная работа студентов – 90 мин.

• Выходной контроль – 20 мин.

• Подведение итогов занятия, оформление дневников – 13 мин.

5. Задание для внеаудиторной самостоятельной работы – 2 мин.

Входной контроль (контроль исходного уровня знаний)

1. Общая характеристика сердечных гликозидов;

2. Механизм фармакологического действия ЛРС, влияющего на сердечно-сосудистую систему;

3. ЛРС влияющее на сердечно-сосудистую систему по алгоритму (Приложение 1):

- наперстянка пурпурная, крупноцветковая, шерстистая

- ландыш майский

- горицвет весенний

- строфант Комбе.

2. Самостоятельная внеаудиторная работа студентов по подготовке к занятию.

Цель: теоретически обосновать основные вопросы данной темы, используя учебный материал по теме занятия и знания по базисным дисциплинам.

2.1.Блок информации

Понятие о природных стероидных соединениях.

Среди природных веществ выделяют группу соединений, в основе кото­рых лежит полностью или частично насыщенная конденсированная систе­ма циклопентанпергидрофенантрена.

Эта система состоит из пятичленного кольца D (циклопентан-) и трех шестичленных колец А, В и С (пергидрофенантрен).

циклопентанпергидрофенантрен

Вещества, имеющие в своей основе структуру циклопентанпергидрофенантрена, называют стероидными соединениями или стероидами, к которым относятся сердечные гликозиды.

Понятие о сердечных гликозидах.

Сердечные гликозиды - гетерозиды растительного происхождения, производные циклопентанпергидрофенантрена, имеющие в 17 положении ненасыщенное лактонное кольцо, обладающие избирательным действием на сердечную мышцу.

Свое название эти вещества получили благодаря специфическому дейст­вию на сердце. В малых (терапевтических) дозах сердечные гликозиды (СГ) ус­коряют и усиливают систолу, удлиняют диастолу, улучшают питание сердеч­ной мышцы (миокарда), понижают возбудимость проводящей системы сердца, замедляют ритм сердечных сокращений, т.е. оказывают кардиотоническое дей­ствие. В больших дозах они являются сердечными ядами.

Строение сердечных гликозидов.

Как у всех гетерозидов, молекулы сердечных гликозидов (СГ) состоят из агликона и углеводной части (гликона).

Специфическим действием на миокард обладает только агликон. Сахара на сердце не действуют, но, в сочетании с агликоном, обусловливают раство­римость гликозидов в воде. К ним относятся свыше 30 моносахаридов, в частности - глюкоза, галактоза, ксило­за, арабиноза и другие.

В основе агликона СГ лежит стероидное ядро циклопентанпергидрофенантрена.

Все СГ являются О-гликозидами. Образование гликозидной связи проис­ходит за счет атома кислорода полуацетального гидроксила сахара и атома во­дорода гидроксила у Сз агликона СГ.

Таким образом, СГ состоят из трех основных частей:

1. Стероидный цикл;

2. Лактонное кольцо;

3. Углеводная цепь.

Классификация сердечных гликозидов.

В зависимости от строения лактонного кольца, все СГ делят на две груп­пы:

1.Буфадиенолиды (bufo (лат.) - жаба) - СГ, содержащие у С17 6-членное лактонное кольцо (диенолид). Эта группа СГ встречается ред­ко. Обнаружены в яде кожных выделений некоторых жаб. В настоящее время известно всего около 20 соединений. Лекарственные растения, содержащие буфадиенолиды, в медицинской практике в настоящее время не исполь­зуются.

2.Карденолиды (cardia (греч.) - сердце) - СГ, содержащие у С17 5-членное лактонное кольцо (енолид). Эта основная, наиболее важная группа СГ. В настоящее время известно более 380 соединений этой группы.

.

В зависимости от характера заместителей у С₁₀, все карденолиды делят на несколько подгрупп. С терапевтической точки зрения, наиболее важное значе­ние имеют 2 подгруппы:

1. Подгруппа наперстянки. В 10 положении агликона находится ме­тальная (-СНз) группа. В основе карденолидов этой подгруппы лежат агликон дигитоксигенин и его оксипроизводные-гитоксигенин (16-ксидигитоксигенин) и дигоксигенин (12-ксидигитоксигенин).

дигоксигенин

Для всех карденолидов подгруппы наперстянки характерно наличие оди­наковой углеводной цепи, состоящей из 3 молекул дигитоксозы и 1 молекулы глюкозы. Наибольший интерес представляют первичные гликозиды Digitalis puipurea (пурпуреагликозиды А и В) и продукты их гидролиза - вторичные гликозиды (дигитоксин и гитоксин).

Особенностью углеводной цепи карденолидов Digitalis lanata и Digitalis grandiflora является наличие ацетильного остатка в одной из молекул дигиток­созы. Наиболее важными являются первичные гликозиды - ланатозиды (дигиланиды) А, В и С, а также продукты их гидролиза - вторичные гликозиды (со­ответственно ацетилдигитоксин, ацетилгитоксин и ацетилдигоксин) и третич­ные гликозиды (дигитоксин, гитоксин и дигоксин соответственно).

2. Подгруппа строфанта. В 10 положении агликона находится альде­гидная (-СНО) группа. Большое значение имеют карденолиды, в осно­ве которых лежат агликоны строфантидин и адонитоксигенин.

.

Углеводная цепь составлена различными сахарами, образующими тетразиды, триозиды - строфантозид, биозиды - к-строфантин-р, монозиды - цима­рин, конваллотоксин (рамнозид строфантидина), адонитоксин (рамнозид адо-нитоксигенина). Карденолиды этой группы обнаружены в различных органах Strophantus sp. (строфантозид, к-строфантин-р, цимарин), Erysimum diffusum (к-строфантин-Р, цимарин, эризимин), Convallaria majalis (конваллотоксин), Adonis vernalis (адонитоксин, к-строфантин-р, цимарин).