Недостатки дизайна исследования и результатов
Дизайном данного исследования являлась поддерживающая терапия, поэтому была допустима гибкая схема дозирования. Хотя такая схема не противоречит клинической практике, дизайн исследования часто обусловливает увеличение дозы у большинства пациентов и лишь в редких случаях снижение, что наблюдалось в данном исследовании. Исследователи неохотно снижают дозу, когда достигается эффект в отсутствие нежелательных явлений. По этой причине исследования с гибкой схемой лечения чаще всего малоинформативны в отношении дозы. Три других исследования с фиксированными дозами, проведенные параллельно данному, продемонстрировали, что при лечении шизофрении эффективны и низкие дозы 3 и 6 мг. Вполне возможно, что такие низкие дозы будут эффективно поддерживать достигнутый эффект.
В период двойной слепой фазы из исследования выбыло больше пациентов, получавших палиперидона ER, чем плацебо, что в основном связано с отзывом согласия на участие в исследовании. Недостаточная эффективность или рецидив симптоматики, по-видимому, не влияли на это решение. При изучении нежелательных явлений у этих пациентов в течение 1 мес до отзыва согласия не было выявлено корреляции между отзывом согласия на участие в исследовании и нежелательными явлениями; однако полностью исключать такую возможность не следует.
Безопасность
Частота нежелательных явлений и выбытия из исследования из-за нежелательных явлений была ниже среди получавших палиперидон ER, чем плацебо. Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, в открытых фазах данного исследования была сходной с выявленной в предыдущих клинических исследованиях палиперидона ER.
Хотя в ходе клинического исследования в группе палиперидона ER не зарегистрировано смертей, 1 пациент покончил жизнь самоубийством через 1 сут после отмены лечения на этапе стабилизации во время госпитализации по поводу суицидальных намерений. В группе плацебо случилось 2 летальных исхода.
Увеличение средней массы тела выявлено в обеих группах. Среднее увеличение массы тела пациентов, получавших палиперидон ER, в данном длительном исследовании соответствовало небольшому увеличению массы тела, выявленному в проведенных ранее 6-недельных исследованиях с фиксированной дозой. Ухудшения других показателей метаболизма не наблюдалось.
Низкая частота нежелательных явлений, потенциально обусловленных пролактином, предполагает, что наблюдаемое повышение средних уровней пролактина не имеет существенного клинического значения.
Нежелательные явления, расцененные как экстрапирамидные нарушения, встречались на вводном этапе и на этапе стабилизации чаще, чем в период двойной слепой фазы. Возможно, это отчасти объясняется одновременной отменой предшествующего лечения антипсихотическими и антихолинергическими препаратами до начала вводного этапа. Также могла играть роль склонность исследователей титровать начальную дозу в сторону повышения до 9 мг/сут.
Клиническое значение
Палиперидон ER продемонстрировал эффективность в виде редукции симптоматики, поддержания контроля симптомов и удлинения времени до рецидива. Кроме того, показатели функционирования пациентов и качество их жизни оставались стабильными. Согласно результатам исследований палиперидон ER с применением технологии OROS 1 раз в сутки является эффективным и хорошо переносится, а также позволяет достичь долгосрочных терапевтических целей терапии при лечении больных шизофренией.
J Clin Pharmacology 2007; 27: 6–14.