Характеристика пациентов

Более 80% включенных в исследование пациентов имели диагноз "параноидная шизофрения", 14% – "недифференцированная форма шизофрении" и остальные – "дезорганизованная", "кататоническая" или "резидуальная" форма шизофрении. Исходные демографические и психиатрические характеристики в целом были сходными в популяциях пациентов (табл. 1) , включая сравнения с пациентами, не рандомизированными в двойную слепую фазу. Однако при сравнении с популяцией "intent-to-treat", использованной при окончательном анализе, среди пациентов, не прошедших рандомизацию (n=323), было больше мужчин (74% против 59%), афроамериканцев (18% против 8%), курящих (57% против 41%) и меньше пациентов с ожирением (индекс массы тела равен 25–30 кг/м ² , 21% против 31%) и применявших в прошлом традиционные антипсихотические препара ты (32% против 48%).

Показатели выраженности симптомов в момент двойной слепой рандомизации соответствовали улучшению, наступившему в ходе вводной фазы и фазы стабилизации (см. табл. 1) . Перед началом вводной фазы суммарное число баллов по шкале PANSS составило 92,1 (SD=11,5); число баллов по шкале CGI-S указывало на то, что состояние пациентов соответствовало средней тяжести (49%) или было тяжелым (40%).

Д озы

Во время вводной фазы с гибкой схемой дозирования модальная суточная доза (т.е. применяемая наиболее часто) составляла 9 мг/сут; ее использовали 45% пациентов. У 47% пациентов дозу увеличили до 12 или 15 мг, а у 8% – снизили до 6 или 3 мг/сут.

 В фазе стабилизации (n=312) модальные суточные дозы 9, 12 и 15 мг/сут применяли сходное число пациентов: 33, 26 и 30% соответственно.

Во время двойной слепой фазы в набор данных для окончательного анализа (использован для анализа безопасности) включили пациентов, применявших препарат в среднем в течение 29 сут (плацебо) или 45 сут (палиперидон ER). Средняя доза и средняя модальная доза составили 10,8 мг/сут; эта величина была одинаковой во всех фазах. Модальная суточная доза составила 9 мг/сут; ее применяли 38% пациентов: 22% принимали 12 мг/сут, 28% – 15 мг/сут. Результаты промежуточного анализа оказались сопоставимыми.

Эффективность

 По данным промежуточного анализа, время до рецидива было статистически значимо больше у пациентов, получавших палиперидон ER, чем плацебо ( p =0,005, логранговый критерий; рис. 2, а ). У 29 пациентов, получавших плацебо (53%), возник рецидив, в то время как среди пациентов, получавших палиперидон ER, рецидив наступил в 14 (25%) случаях. Самым частым показателем, свидетельствующим о рецидиве, было увеличение общего балла по шкалам PANSS и CGI-S.

Результаты окончательного анализа (n=205) подтвердили предварительные данные; время до развития рецидива было статистически значимо больше у пациентов, получавших палиперидон ER ( p <0,001, лог-ранговый критерий; рис. 2, б). Среди пациентов, получавших плацебо, рецидив наблюдался в 52 (52%) случаях, а среди пациентов, получавших палиперидон ER, – в 23 (22%) случаях. Кроме того, в ходе лечения палиперидоном ER после рандомизации поддерживалось улучшение симптомов, достигнутое в открытых фазах: средний общий балл PANSS оставался стабильным после небольшого первоначального увеличения. В то же время у пациентов, получавших плацебо после рандомизации, ухудшение было более вы раженным ( p <0,001); рис. 3 ).

Лечение палиперидоном ER также привело к статистически значимо меньшему усугублению других показателей тяжести симптомов, функционирования пациентов или качества их жизни, чем у пациентов, получавших плацебо. Сонливость в дневное время в ходе лечения отсутствовала (табл. 2) .