Разработка новых антидотов

Поводом для создания эффективного противоядия является либо случайное обнаружение факта антагонизма веществ, либо целенаправленное и глубокое изучение механизмов действия токсиканта, особенностей его токсикокинетики и установление на этой основе возможности химической модификации токсичности. При этом к новым антидотам предъявляются следующие требования:

- высокая эффективность,

- удобство применения,

- возможность длительного хранения,

- дешевизна.

В некоторых случаях к разрабатываемым антидотам предъявляются особо жесткие требования. Так, антидоты боевых отравляющих веществ должны обладать не только высокой эффективностью, но прекрасной переносимостью, поскольку препараты выдаются на руки бойцам и четкий контроль за правильностью их использования организовать весьма затруднительно. Один из путей решения поставленной задачи - создание антидотных рецептур. В состав таких рецептур включают препараты - антагонисты действия токсиканта на разные подтипы структур-мишеней, вещества с различными механизмами антагонизма, а иногда и средства коррекции неблагоприятных эффектов антагонистов. За счет этого удается значительно снизить дозы препаратов, входящих в рецептуру, повысит терапевтическую широту (переносимость) антидота. По такому принципу разрабатываются антидоты ФОВ.

При разработке рецептур сталкиваются с дополнительными трудностями. Входящие в рецептуру препараты должны быть химически совместимыми и иметь близкие токсикокинетические характеристики (период полуэлиминации и т.д.).

2. Медицинские средства защиты от внешнего облучения. Основные группы радиопротекторов. Механизм радиозащитного действия радиопротекторов.

Медицинские радиозащитные средства – это фармакологи­ческие препараты или рецептурные прописи, используемые для повышения радиорезистентности организма. Они подраз­деляются на средства профилактики:

• радиационных поражений при внешнем облучении;

• первичной общей реакции организма на действие радиа­ции;

• радиационных (лучевых) поражений при поступлении радионуклидов внутрь организма;

• радиационных поражений кожи при ее загрязнении радиоактивной пылью.

К радиозащитным препаратам относят­ся:

^ радиопротекторы

^ комплексоны

^ адаптогены

^ адсорбенты

^ антигеморрагические средства

Для профилактики поражений при внешнем радиацион­ном облучении используются фармакологические средства, способные ослаблять реакцию организма на воздействие излу­чения. Эти средства получили название радиопротекторов. Они, как правило, стимулируют восстановительные реакции организма и действуют в том случае, если были приняты внутрь до облучения. Следовательно, после введения радио­протектора, облучение происходит на фоне изменений функ­ционального состояния организма и обмена веществ. По дли­тельности защитного эффекта различают радиопротекторы кратковременного и продолжительного действия. К первым относятся такие вещества, как адреналин, норадреналин и дру­гие, ко вторым – гормональные радиопротекторы. Многие радиопротекторы являются антиоксидантами и действуют только при нормальном или повышенном содержании кисло­рода во вдыхаемом воздухе. Значительное количество радио­протекторов способно проникать в ткани и клетки через их мембраны, и не подвергаясь метаболизму, накапливаться там. Одни радиопротекторы защищают многие ткани, другие – лишь некоторые. Радиопротекторы, кроме радиозащитного эффекта, должны обладать некоторыми другими качествами, т.е. действовать быстро, достаточно продолжительно и быть в удобной форме для применения. В настоящее время в индиви­дуальной аптечке АИ-2 в качестве радиопротектора находится цистамин.

Большинство радиопротекторов способно оказывать выра­женное противолучевое действие только в максимально пере­носимых дозах. Поэтому они после повторных приемов могут вызвать побочные реакции в виде тошноты, головной боли.

Для предупреждения первичной реакции организма на облуче­ние, используются отдельные препараты и рецептурные Пропи­си (седативные средства, оказывающие выраженное антиэметическое действие – этаперазин, диэтиперазин, аэрон, церукал). Они получили наибольшее признание и представляют собой сочетание рецептуры и композиции метоклопрамида, пиридоксина, передрина и эфедрина. В аптечке АИ-2 для профилактики первичной общей реакции имеется этаперазин.

Основные мероприятия по профилактике лучевых поражений при внутреннем облучении должны быть направлены на сокра­щение времени пребывания радиоактивных веществ в организ­ме, т.е. на быстрое выведение их из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), дыхательных путей, легких, из мест депониро­вания. При попадании радионуклидов в ЖКТ в первую оче­редь следует принять меры по предотвращению их всасывания в кровь и депонирования в органах. Для этого пострадавшим назначают адсорбенты. Последние не оказывают поливалент­ное действие, а эффективны лишь в отношении отдельных радиоизотопов или определенных их групп. Причем наиболее изучено действие пентоцина. Он способен связывать в проч­ные недиссоциирующие комплексы плутоний, трансплутоние­вые элементы, радиоактивные изотопы редкоземельных элементов иттрия, цинка и некоторых других радиоактивных веществ (РВ). Для удаления всосавшихся в кровь РВ использу­ют гемосорбцию.

Адсорбенты следует применять немедленно после установ­ления факта внутреннего заражения, поскольку легкораство­римые радиоизотопы быстро всасываются в кровь. Так, при попадании в организм стронция-90 через 1-3 ч до 35-50% его успевает всосаться в кишечник и отложиться в костях. После применения адсорбентов необходимо принять меры по осво­бождению желудочно-кишечного тракта от содержимого. Для этого назначают рвотные средства (апоморфин и др.), но если они противопоказаны, желудок обильно промывают водой.

Изотопы (трансурановые и редкоземельные элементы) могут подолгу задерживаться в кишечнике, особенно в тол­стом, поэтому для очистки этих отделов ЖКТ следует приме­нять сифонные и обычные очистительные клизмы. Рекоменду­ются также солевые слабительные (натрия и магния сульфат).

При ингаляционном заражении РВ также назначают рвот­ные средства, промывание желудка и принимают другие меры по очистке желудочно-кишечного тракта, так как до 50-80% РВ, задерживающихся в верхних дыхательных путях, вскоре попадает в желудок в результате заглатывания мокроты.

Для удаления РВ из легких используются отхаркивающие средства (внутрь и ингаляционно в виде аэрозолей); для связы­вания этих веществ - комплексообразующие вещества (комплексоны). Последние, попав в легкие, связываются с радио­изотопами и уже в виде комплексных соединений всасывают­ся в кровь, а затем выводятся с мочой.

При проникновении радионуклидов в кровь, лимфу и в места депонирования, т.е. в более поздний период после зара­жения, применяются комплексоны.

Надежной мерой профилактики радиоактивных пораже­ний при загрязнении кожи радиоактивной пылью является санитарная обработка в максимально короткие сроки, так как в случае попадания на кожу молодых продуктов ядерной реак­ции доза облучения формируется довольно быстро. Молодые продукты ядерного взрыва плохо растворяются, поэтому срав­нительно слабо всасываются кожей (до 10%) и довольно легко удаляются с нее путем тщательного мытья водой с мылом, более эффективно - с помощью специальных дезактивирую­щих средств.

Профилактические мероприятия при загрязнении радиоак­тивной пылью ран и ожоговых поверхностей должны быть направлены на снижение резорбции РВ и на максимально быстрое удаление их с кожи, в первую очередь – с раневых и ожоговых поверхностей. Для предотвращения проникновения РВ в кровь из ран и поверхностей ожогов также применяются специальные сорбирующие средства, индивидуальные и дру­гие перевязочные материалы, хорошо адсорбирующие (до 50%) из этих мест радионуклиды.

При попадании в ЖКТ изотопов стронция и бария эффек­тивны адсобар, полисурьмин, высокоокисленная целлюлоза и альгинат кальция; при попадании радиоактивного йода – препара­ты стабильного йода. Для предотвращения всасывания в кровь изотопов цезия используются феррацин, бентоитовая глина, вермикулит, берлинская лазурь. Для связывания попавших в организм радиоизотопов с большим успехом применяются катионообменные (экспатит и КУ-2) и анионообменные смолы (ЭДЭ-10п, АВ-16, АВ-17); их назначают внутрь.

Памятка населению по проведению йодной профилактики в случае радиационной опасности.

В условиях загрязнения мест­ности радиоактивными веществами в случае аварий на атом­ных электростанциях наибольшую опасность для человека в первые дни и недели могут представлять радиоизотопы йода, которые попадают в организм с воздухом, водой, молоком и местными пищевыми продуктами. При попадании в организм радиоизотопы йода накапливаются в щитовидной железе, что может привести к ее радиационному поражению. Поэтому наиболее эффективным методом защиты щитовидной железы от радиоизотопов йода является прием внутрь препаратов ста­бильного йода (йодная профилактика). Максимальный защит­ный эффект может быть достигнут в случае заблаговременно­го приема стабильного (простого) йода или с одновременным его приемом, когда в организм поступает радиоактивный йод. Защитный эффект в результате проведения йодной профилак­тики отмечается:

• за 6 ч до поступления радиоизотопов йода в организм – в 100% случаев;

• во время поступления радиоизотопов йода в организм – 90%;

• через 2 ч после поступления радиоизотопов йода в орга­низм – 10%;

• через 6 ч после поступления радиоизотопов йода в орга­низм – 2%.

Однократный прием 100 мг стабильного йода (130 мг калия йодида или 170 мг калия йодата) обеспечивает высокий защит­ный эффект в течение 24 ч. Для йодной профилактики исполь­зуются таблетки калия йодида из аптечек индивидуальных (АИ-2), порошки калия йодида и йодата или 5% водно-спирто­вую настойку йода в каплях, приготавливаемые в аптеках.

Лица, на которых распространяются защитные меры, дол­жны принимать один из имеющихся препаратов стабильного йода в следующих дозах (табл. 5).

Детям до 5 лет настойка йода внутрь не назначается. Ново­рожденные, находящиеся на грудном вскармливании, получа­ют необходимую дозу йода с молоком матери. Препараты йода применяются на период возможного поступления в организм радиоактивного йода, но не более 10 дней для взрослых и не более 2 дней для детей до 3 лет, беременных и кормящих мате­рей. Порошки йода растворяют (или запивают) в 1/2 стакана воды, молока, питательной смеси и принимают после еды. В случае сохранения угрозы поступления в организм радиоизо­топов йода необходимо применять другие меры защиты, вплоть до эвакуации населения. Предлагаемые препараты ста­бильного йода в указанных дозах не представляют опасности для человека. К числу возможных противопоказаний для их приема можно отнести: повышенную чувствительность к йоду, заболевания щитовидной железы (тиреотоксикоз, большой многоузловой зоб), кожные заболевания (герпетиформный дерматит, пемфигус, псориаз). Относительным противопоказа­нием является также прием йодсодержащих препаратов для лечения некоторых заболеваний.

Таблица 5.