Антикоагулянты
Антикоагулянты – лекарственные вещества, которые нарушают свертывание крови.
Лекарственные вещества
Антикоагулянты прямого действия:
- гепарин
- фраксипарин
- эноксапарин
Антикоагулянты непрямого действия
- неодикумарин
- фенилин
Антикоагулянты прямого действия
Гепарин - естественный антикоагулянт, являющийся по химической природе мукополисахаридом с молекулярным весом около 15 кДа, который образуется в тучных клетках. В медицинских целях его получают из печени и легких крупного рогатого скота и из кишечника свиней.
Выше, при разборе физиологии системы крови, мы говорили, что в норме в ней присутствуют антитромбины, которые препятствуют свертыванию крови. Однако, они медленно работают. После соединения с гепарином антитромбины меняют свою
к
онформацию,
что приводит к ускорению их работы. В
результате они очень быстро инактивирует
факторы свертывания крови, препятствуя
свертыванию крови (рис. 8).
Исследования свидетельствуют о том, что гепарин ускоряет работу антитромбина III и, возможно, антитромбина II, что приводит к инактивации IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa факторов свертывания крови.
Гепарин – мукополисахарид, поэтому при пероральном приеме он разрушается в желудке. Вследствие этого его вводят подкожно или внутривенно. Действие гепарина развивается через 5 – 10 мин и длится 2 – 6 ч, обычно его вводят 3 раза в день.
Недостатки гепарина: кратковременность действия, способность вызывать геморрагии (кровотечения) и тромбоцитопению.
Фраксипарин, эноксапарин – низкомолекулярные гепарины, получаемые путем фрагментации природного гепарина. Их молекулярная масса около 5 кДа.
Механизм действия у фраксипарина и эноксапарина такой же, как у природного гепарина – ускорение работы антитромбинов.
Рис.
8. Механизм действия гепарина (адаптировано
из Howland R.D., Mycek
M.J.
Lippincott’s
illustrated
reviews:
pharmacology
(2009)
Исследования показывают, что способность гепаринов инактивировать те или иные факторы свертывания крови сильно зависит от длины молекулярной цепочки гепаринов. У природного гепарина молекула длинная, поэтому он мог инактивировать IIa (тромбин), IXa, Xa, XIa и XIIa факторы свертывания крови. Фраксипарин и эноксапарин – это фрагментированный природный гепарин, поэтому длина у их молекул небольшая. Она позволяет инактивировать только один из пяти упомянутых факторов – Xa.
Фраксипарин и эноксапарин также, как и природный гепарин, не принимают внутрь – обычно их вводят подкожно. Действие развивается через 5 – 10 мин и длится не менее 8 – 12 ч, поэтому часто их вводят 1 раз в день. Угроза развития геморрагий и тромбоцитопении минимальна. Тем не менее, их не рекомендуют применять при склонности к кровотечениям, нарушениях мозгового кровообращения и тромбоцитопении.
Внимание! Действие гепаринов проявляется за счет ускорения работы антитромбинов. Поскольку антитромбины находятся в самой плазме крови, то гепарины будут нарушать свертываемость крови как в организме, так и в пробирке.
Антикоагулянты непрямого действия
Неодикумарин и фенилин нарушают восстановление эпоксидной формы витамина К в его активную гидрохиноновую форму, в результате чего нарушается синтез в печени II (протромбина),VII, IX и X факторов свертывания крови. Как следствие, концентрация этих факторов в плазме крови снижается, что приводит к нарушению свертывания крови. Эффекты данной группы антикоагулянтов развиваются после значительного латентного периода и нарастают во времени. Максимальное снижение свертывания крови на фоне приема этих препаратов наблюдается через 24 – 48 ч, длительность действия 2 – 4 дня.
Понятно, что раз непрямые антикоагулянты нарушают образование факторов свертывания крови в печени, то они активны в организме, но неактивны в пробирке.
Показания к применению антикоагулянтов
Антикоагулянты прямого действия можно использовать для профилактики тромбозов, а также в неотложной медицине для остановки прогрессирования начавшегося тромбоза.
Антикоагулянты непрямого действия из-за медленного развития эффекта можно использовать только для профилактики тромбоза.