Фармакология нестероидных противовоспалительных средств (нпвс)
Лекарственные средства
- производные орто-оксибензойной (салициловой) кислоты (кислота ацетилсалициловая, натрия салицилат);
- производные орто-аминобензойной (антраниловой) кислоты (кислота мефенамовая);
- производные пиразолона (бутадион)
- производные индолуксусной кислоты (индометацин);
- производные фенилуксусной кислоты (диклофенак-натрий);
- производные фенилпропионовой кислоты (ибупрофен)
- оксикамы (пироксикам, мелоксикам)
Механизм действия
Фосфолипаза А2 расщепляет фосфолипиды мембран и высвобождает их них арахидоновую кислоту, из которой впоследствии образуются простагландины (с помощью циклооксигеназы) и лейкотриены (с помощью липоксигеназы). Простагландины увеличивают проницаемость капилляров, лейкотриены обусловливают хемотаксис («приманивание») нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления.
Все НПВС ингибируют работу циклооксигеназы, тем самым снижая образование простагландинов.
Внимание! Поскольку НПВС нарушают образование простагландинов, они, в основном, ингибируют экссудативную стадию воспаления. Кроме того, они в некоторой степени ингибируют лизосомальные ферменты, поэтому отчасти тормозят альтеративную стадию воспаления.
Показания к применению
Используются при тех формах асептического воспаления, где выражена экссудация: неспецифический артрит, экссудативный плеврит, экссудативный гайморит, подагра, ревматизм, ревматоидный артрит и пр.
Побочные эффекты
Говоря о побочных эффектах, нужно помнить, что во время воспаления активируется работа циклооксигеназы 2 типа (ЦОГ-2). Именно они образует основное количество простагландинов, ответственных за поддержание воспаления. Именно на ингибирование ЦОГ-2 должна быть направлена наша терапевтическая тактика.
ЦОГ-1 в норме достаточно хорошо активна и находится в эпителиальных клетках слизистой желудка, петли Генле (находится в почках), в эндотелиальных клетках сосудов и в тромбоцитах. Простагландины, которые она образует, нужны для выполнения физиологических функций. Учитывая это, ЦОГ-1 угнетать нежелательно, поскольку это ведет к развитию побочных эффектов.
Из всех вышеперечисленных препаратов только мелоксикам селективно (избирательно) ингибирует ЦОГ-2. Остальные препараты ингибируют оба типа циклооксигеназы. Поэтому для них характерны следующие побочные эффекты:
Из-за угнетения ЦОГ-1 в слизистой желудка на образуются простагландины, необходимые для поддержания ее целостности. Из-за этого наблюдается изъязвление слизистой оболочки желудка (т.е., образование язв, или ульцерогенное действие). Ульцерогенное действие в наибольшей степени выражено у ацетилсалициловой кислоты, бутадиона и индометацина.
При назначении НПВС могут наблюдаться диспептические расстройства в виде потери аппетита, тошноты, иногда рвоты, тяжести или болей в эпигастральной области.
Из-за угнетения ЦОГ-1 не образуются простагландины, которые должны расширять почечные сосуды и увеличивать фильтрацию. Соответственно, наблюдается задержка натрия и воды в организме.
Из-за угнетения ЦОГ-1 в тромбоцитах → ухудшение агрегации тромбоцитов → ухудшение свертывания крови (этот эффект в наибольшей степени присущ ацетилсалициловой кислоте).
Внимание! У мелоксикама все вышеперечисленные осложнения слабо выражены или вовсе отсутствуют.
Кроме того, для ряда препаратов характерны свои специфические осложнения:
Угнетение кроветворения → лейкопения и агранулоцитоз (бутадион, индометацин).
Нарушение функции ЦНС (индометацин).