
2. Петлевые диуретики
Физиологические процессы, протекающие в восходящей части петли Генле
В восходящей части пели Генле находится котранспортер, который из просвета канальца в цитоплазму эпителиальных клеток транспортирует ионы натрия, калия и хлора. За один акт работы транспортера одновременно переносится один ион Na+, один ион K+ и 2 иона Cl‒. Из клеток в кровь ионы натрия транспортируются с помощью Na+/K+-АТФ-азы (рис. 5).
Рис. 5. Физиологические процессы, протекающие в восходящей части петли Генле
Лекарственные средства
- фуросемид
Механизм действия петлевых диуретиков
Петлевые диуретики тормозят работу котранспортера, тем самым вызывая задержку ионов Na+, K+ и Cl‒ в моче (рис. 6). Повышенное выделение с мочой ионов Na+, K+ и Cl‒ «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез).
Рис. 6. Механизм работы петлевых диуретиков
Побочные эффекты петлевых диуретиков
Развивается гипокалиемия (в связи с тем, что перестает работать котранспортная система, которая должна была обеспечивать всасывание ионов К+), которая может приводить к судорогам, аритмиям сердца, спазмам сосудов (→ рост общего периферического сопротивления → рост давления) и т.д.. Для коррекции гипокалиемии можно назначить калия хлорид, калия оротат или калий-сберегающие диуретики
Краткая характеристика петлевых диуретиков
Петлевые диуретики относятся к сильным мочегонным средствам (при общем отечном синдроме увеличивают мочеотделение в 8 – 10 раз).
Мочегонное действие фуросемида при внутривенном введении развивается через 5 – 10 мни и продолжается до 2 ч. При введении внутрь эффект развивается через 30 – 40 мин, продолжается до 4 ч.
Показания для применения петлевых диуретиков
Общий отечный синдром (отеки сердечного, почечного и печеночного происхождения).
Лечение отека мозга и легких (обильное мочеотделение → уменьшение объема циркулирующей крови → уменьшение венозного возврата к сердцу → уменьшение минутного объема кровотока (объем крови, выбрасываемый сердцем за 1 мин) → снижение кровенаполнения сосудов мозга и легких → снижение транссудации через стенку капилляров → уменьшение отека мозга и легких).
Купирование гипертонического криза (обильное мочеотделение → уменьшение объема циркулирующей крови → уменьшение венозного возврата к сердцу → уменьшение минутного объема кровотока (объем крови, выбрасываемый сердцем за 1 мин) → снижение системного артериального давления).
2. Тиазидные диуретики
Физиологические процессы, протекающие в дистальном извитом канальце
В дистальном извитом канальце находится котранспортер, который из просвета канальца в цитоплазму эпителиальных клеток транспортирует ионы натрия и хлора. За один акт работы транспортера одновременно переносится один ион Na+ и один ион Cl‒. Из эпителиальных клеток в кровь ионы натрия транспортируются с помощью Na+/K+-АТФ-азы (рис. 7).
Рис.7. Физиологические процессы, протекающие в дистальном извитом канальце
Лекарственные средства
- гидрохлортиазид
- клопамид
Механизм действия тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики тормозят работу котранспортера, тем самым вызывая задержку ионов Na+ и Cl‒ в моче (рис. 8). Повышенное выделение с мочой ионов Na+ и Cl‒ «увлекает» за собой воду, тем самым, увеличивая мочеотделение (диурез).
Рис. 8. Механизм работы тиазидных диуретиков
Побочные эффекты тиазидных диуретиков
Развивается гипокалиемия (причины развития мы не рассматривали), которая может приводить к судорогам, аритмиям сердца, спазмам сосудов (→ рост общего периферического сопротивления → рост давления) и т.д.. Для коррекции гипокалиемии можно назначить калия хлорид, калия оротат или калий-сберегающие диуретики. Гикокалиемия при назначении тиазидных диуретиков менее выражена, чем при использовании петлевых диуретиков.
Для тиазидных диуретиков характерна слабая способность ингибировать карбоангидразу, что может приводить к развитию в крови ацидоза.
Краткая характеристика тиазидных диуретиков
Тиазидные диуретики обладают умеренным мочегонным действием (при общем отечном синдроме увеличивают мочеотделение в 3 – 5 раз).
Гидрохлортиазид назначается внутрь, эффект развивается через 30 – 60 мин, продолжается 8 – 12 ч. Продолжительность действия клопамида составляет 12 – 18 ч.
Показания для применения тиазидных диуретиков
Общий отечный синдром (отеки сердечного, почечного и печеночного происхождения).
Хроническое лечение артериальной гипертензии.