Препараты адониса

В траве адониса (Adonia vernalis) содержится основной гликозид – адонитоксин, который состоит из агликона – адонитоксигенина и моносахарида – рамнозы

рамноза адонитоксигенин

В настоящее время выпускается новогаленовый препарат Адонизид. Применяется адонизид по 20-30 капель 1-3 раза в день при сердечной недостаточности.

Выпускается адонизид сухой в таблетках по 0,00075 г (0,75 мг).

Один грамм адонизида сухого соответствует 14000-20000 ЛЕД.

Выпускается сложный препарат «Адонис-бром» включающий 0,125 г сухого экстракта адониса и 0,25 г калия бромида.

Стероидные гормоны и их синтетические аналоги

Гормоны являются биологическими регуляторами важнейших физиологических функций организма человека и животных (обмена веществ, роста, полового развития и др.).

Термин гормон происходит от греческого –hormao - двигаю, побуждаю.

Вырабатываются гормоны железами внутренней секреции и поступают в кровь или тканевую жидкость.

По химическому строению гормоны делятся на несколько групп: производные аминокислот, пептиды и стероидные гормоны. В свою очередь каждая группа делится на подгруппы.

Гормоны коры надпочечников – кортикостероиды.

Надпочечники состоят из двух частей: мозговой слой и корковый слой. Мозговой слой вырабатывает адреналин и норадреналин, корковый слой вырабатывает гормоны стероидной структуры, объединённые общим названием кортикостероиды (cortex - кора, stereos – твёрдый).

В 1856 г английский врач Т. Аддисон описал исключительное значение надпочечников для организма человека, а в 1957 г Секвард доказал, что при удалении надпочечников все животные погибают. С 1897 г начались исследования по использованию препаратов из надпочечников в медицине. На протяжении последующих 40 лет была выяснена структура основных гормонов надпочечников и их фармакологическое действие.

Из коркового слоя надпочечников выделено более 30 твёрдых веществ стероидного строения, однако биологическую активность проявляют не более 10.

Все кортикостероиды являются производными углеводорода прегнана

Теоретически может существовать много изомерных форм прегнана, однако природные стероидные гормоны имеют только транс-расположение колец В и С, С и Д. Изомеризация касается только расположения колец А и В, а также α или β положения заместителей в ядре циклопентанпергидрофенантрена.

Кортикостероиды делят на две подгруппы по основному физиологическому действию: минералкортикоиды и глюкокортикостероиды. Кроме того, кортикостероиды проявляют противовоспалительное, десенсибилизирующее, противоаллергическое действие. Некоторые кортикостероиды могут проявлять иммунодепрессивное действие.

Дезоксикортикостерона ацетат

Desoxycorticosteroni acetas

ДОКСА

21-ацетоксипрегнен-4-дион-3,20

Корой надпочечников вырабатывается два основных минералкортикоида – кортикостерон и дезоксикортикостерон, которые различаются между собой только наличием и отсутствием гидроксильной группы в положении С₁₁.

Источником получения дезоксикортикостеронацетата служат надпочечники убойного скота. Синтез дезоксикортикостеронацетата из холестерина является многостадийным и включает стадии ацетилирования, окисления до получения 3-ацетокси-этиохолевой кислоты, которая является исходным продуктом получения дезоксикортикостерона ацетата.

ацетоксихолевая кислота

дезоксикортикостерона ацетат

Дезоксикортикостерона ацетат – это белый кристаллический порошок нерастворимый в воде, растворим в спирте, хлороформе, маслах.

Идентификацию препарата проводят по ИК- и УФ- спектрам. ИК-спектр дезоксикортикостерона ацетата должен соответствовать спектру стандартного образца или прилагаемому спектру в НД.

У Ф-спектр имеет характерную полосу поглощения с максимумом при 240 нм, которая определяется наличием сопряженной системы кетогруппы и двойной связи.

Эта полоса поглощения присутствует в спектрах других соединений, имеющих такую же группировку.

При взаимодействии с кислотой серной концентрированной дезоксикортикостерона ацетат даёт красное окрашивание. При нагревании дезоксикортикостерона ацетата со смесью 88% фосфорной и уксусной кислот возникает фиолетовое окрашивание и флюоресценция (реакция Боскотта),

Наличие оксиэтильной (α-кетольной) группы определяет восстановительные свойства дезоксикортикостерона ацетата. Поэтому он даёт положительные реакции с реактивом Фелинга и с аммиачным раствором нитрата серебра

На восстановительных свойствах α-кетольной группы основана реакция с трифенилтетразолием, в результате которой образуется трифенилфармазан красного цвета

трифенилтетразолия хлорид трифенилфармазан красного цвета

Эту реакцию можно использовать для количественного фотометрического определения.

Наличие сложноэфирной группы устанавливают по реакции образования

ацетилгидроксамовой кислоты и последующим образованием комплекса железа(III) красного цвета

К етогруппу в положении С₃ обнаруживают по реакции образования гидразона с 2,4-динитрофенилгидразином

Удельное вращение дезоксикортикостерона ацетата равно +179 - +185⁰ (1% раствор в хлороформе).

Количественное определение дезоксикортикостерона ацетата проводят спектрофотометрическим методом.

Дезоксикортикостерона ацетат применяют при болезни Аддисона, адинамии, миастении, общем ослаблении, гипохлоремии и др. заболеваниях. Обычно вводят препарат в виде 0,5% (по 5 мг) три раза в неделю, в тяжёлых случаях – по 10 мг в сутки.

Выпускается дезоксикортикостерона ацетат в виде 0,5% масляного раствора по 1 мл и в сублингвальных таблетках по 5 мг.