Ациклические углеводороды стероидного строения

Л екарственные вещества, объединяемые общим названием «стероидные соединения», относятся к разным фармакологическим группам, но в основе их структуры лежит скелет циклопентанпергидрофенантрена

В зависимости от строения боковой цепи и наличия ангулярных метильных групп различают производные эстрана, андростана, прегнана, холестана, холана.

эстран андростан прегнан

холан холестан

Для всех стероидов принята единая нумерация углеродных атомов в соответствии с номенклатурой ИЮПАК

Если один или более углеродных атомов отсутствует, нумерация оставшейся части сохраняется.

В заимное пространственное положение циклов в природных стероидах может различаться. Кольца А и В могут иметь транс- или цис- сочленение, кольца В и С имеют транс-сочленение и кольца С и Д – транс или цис-сочленение.

транс-, транс- , транс- сочленение, цис-, транс- , цис- сочленение,

конфигурация холестерола конфигурация сердечных гликозидов

К стероидам относятся природные соединения животного и растительного происхождения: стерины, сапонины, стероидные гормоны, желчные кислоты, сердечные гликозиды, стероидные алкалоиды, витамины группы Д. Следует сделать примечание, что в структуре витаминов Д отсутствует кольцо В. Однако углеродный скелет молекулы витамина Д генетически связан со структурой стеринов и имеет ту же нумерацию углеродных атомов, что и стерины. Кольцо В, находящееся в исходных стеринах, размыкается при превращении стеринов в витамин Д.

Кальциферолы

В настоящее время в эту группу входят вещества, обладающие одинаковым фармакологическим действием и исходной химической структурой. Они носят общее название – витамины группы Д. Известно уже несколько соединений этой группы (Д₂, Д₃, Д₄, Д₅, Д₆, Д₇). Природные кальциферолы – эргокальциферол (Д₂) и холекальциферол (Д₃) содержатся в небольших количествах в молоке, яичном желтке, в печени морских животных, особенно в печени трески и тунца.

Эргокальциферол

Ergocalciferolum

Витамин д2

М.м.=

24-метил-9,10-секохолеста-5,7,10,22-тетраен-3β-ол

Холекальциферол

Cholecalciferolum

Витамин Д₃

М.м.=384,6

9,10-секохолеста-5,7,10-триен-3β-ол

Эргокальциферол можно получить из неомыляемой фракции рыбьего жира, которую разделяют на хроматографической колонке. Однако в настоящее время эргокальциферол получают в основном из эргостерина, который получают из дрожжей.

При облучении эргостерина в течение 2,5-3 ч УФ светом с длиной волны 275-310 нм он через ряд стадий превращается в эргокальциферол наряду с другими продуктами.

hν hν

hν hν

Для получения холекальциферола в качестве исходного продукта используют холестерин. Вначале проводят дегидрирование холестерина через стадию монобромпроизводного, а затем подвергают бензольный раствор дегидрохолестерина облучению УФ-светом (275-310 нм). Дальнейшую очистку холекальциферола проводят также как и эргокальциферола

hν

По физическим свойствам оба препарата представляют собой бесцветные кристаллы или белые кристаллические порошки. Они не растворяются в воде, хорошо растворяются в спирте, эфире, хлороформе, растворимы в жирных маслах.

Удельное вращение эргокальциферола от +103 до + 107⁰, холекальциферола от +105 до + 112⁰ (спиртовые растворы), температура плавления 112-117 ⁰С и 82-87 ⁰С.

Испытание на подлинность и эргокальциферола, и холекальциферола практически одинаковы. По НД рекомендуется реакция с раствором сурьмы(III) хлорида в хлороформном растворе в присутствии ацетилхлорида. Оба препарата дают оранжевое окрашивание (реакция Брокмана-Чена для определения подлинности ретинола или реакция Карра и Прайса для определения подлинности кальциферолов). Механизм реакции до конца не выяснен, однако можно считать что происходит комплексообразование сурьмы (III) с непредельным соединением.

Вторая хромогенная реакция – это реакция с уксусным ангидридом и концентрированной кислотой серной – появляется красное окрашивание, переходящее в фиолетовое, а затем в сине-зелёное.

Кроме того, для подтверждения подлинности кальциферолов используются методы ИК- и УФ-спектроскопии.

Количественное определение эргокальциферола и холекальциферола проводится методом ВЭЖХ.

Вторым методом количественного определения является фотометрический метод по реакции с сурьмы (III) хлоридом в хлороформном растворе в присутствии ацетилхлорида.

Оба препарата нестойки и теряют биологическую активность при хранении под действием света и воздуха.

Эргокальциферол применяется для профилактики и лечения рахита, регулирует кальциевый и фосфорный гомеостаз. Активность эргокальциферола выражается в МЕ (1МЕ составляет 0,025 мкг). Для профилактики рахита назначают беременным и кормящим женщинам.

Для лечения рахита детям назначают курсовое лечение эргокальциферолом в течение 30-45 дней в дозах от 10000МЕ ежедневно. Суточная потребность здоровых людей в витамине Д около 1000 МЕ. Некоторое время считалось, что холекальциферол проявляет более низкую активность по сравнению с эргокальциферолом. Однако в дальнейшем было показано, что он практически не уступает эргокальциферолу. Применяется он также как эргокальциферол. Дозы препарата в зависимости от показаний от 500 до 200000 МЕ.

К витаминам группы Д относятся также Альфакальцидол (Alfacalcidol)

и Кальцитриол (Calcitriol)

Оба препарата по фармакологическому действию являются аналогами эргокальциферола, применяются при остеопорозе и при Д-зависимом рахите. Дозировка препаратов в зависимости от показаний может колебаться от 0,25 мкг до 1,0 мкг.