1.5. Экскреция лекарственных веществ из организма.
Пройдя определенный цикл лекарственное вещество в конце концов удаляется из организма. В предыдущем разделе мы уделили внимание биотрансформации лекарственных веществ, главной целью которой являлась подготовка лекарственных веществ к удалению из организма. Большинство лекарственных веществ выделяется через почки. Через легкие, потовые железы, ротовую полость, кишечник удаляются гораздо меньшее количество лекарственных веществ.
Через почки выделение лекарственных веществ проходит по нескольким механизмам.
Пассивная фильтрация лекарственных веществ осуществляется в сосудистых клубочках по градиенту осмотического давления. Фильтрации подвергается фракция вещества не связанная с белками плазмы. Скорость фильтрации зависит от скорости кровотока.
Активное выведение лекарственных веществ в почках проходит с затратой энергии и может идти против градиента концентрации. Механизм выведения различен для катионов и анионов. В процессе выведения могут выводиться не только свободные фракции вещества, но и некоторая часть вещества, связанная с белками плазмы.
В почках может проходить реабсорбция веществ, т.е. часть профильтрованного вещества может обратно всасываться в кровь. Процесс пассивный и реабсорбции подвергаются нейтральные вещества. Степень реабсорбции зависит от значения рН мочи. При низком значении рН реабсорбируются слабые кислоты, при высоком значении рН (>7) реабсорбируются основания. Нейтральные вещества (в частности этанол) реабсорбируются независимо от значеиия рН.
Процесс освобождения организма от лекарственного вещества называют элиминацией. Для общего понимания мы приводим некоторые характеристики элиминации.
Плазменный клиренс – условный объем плазмы, который полностью очищается от лекарственного вещества за единицу времени. Обычно он выражается в количестве миллилитров за минуту, мл/мин.
Период полувыведения – это время, за которое концентрация вещества в плазме снижается на 50%.
Эти две характеристики позволяют поддерживать терапевтическую концентрацию лекарственного вещества, а также определить кратность его приема.
2. Химическая структура и анализ лекарственных веществ
Анализ лекарственных веществ представляет их исследование на пригодность
к применению в медицинской практике. Основным нормативным документом, определяющим требования к качеству лекарственного средства, является фармакопейная статья. Исследование лекарственных веществ, независимо от их химической природы, состоит из трех частей: определение подлинности исследуемого вещества; определение наличия примесей посторонних веществ и предельно допустимого их содержания; количественное определение испытуемого вещества.
Подлинность некоторых лекарственных веществ предварительно можно определить по цвету, запаху и другим характеристикам. Однако, наиболее надежным способом является химическое исследование или физико-химическое испытание. Для того, чтобы считать идентичность вещества достоверно доказанной, необходимо проведение двух-трех реакций или испытаний. Как правило, реакции должны быть наиболее специфичными и по возможности чувствительными. Термин «чувствительность» считается устаревшим и в настоящее время чувствительность реакции характеризуется нижним пределом обнаружения и предельным разведением. Эти две характеристики связаны формулой:
Д = г/мл,
где: Д – предельное разведение, характеризующее минимальную концентрацию вещества, при котором возможна положительная реакция;
Р – нижний предел обнаружения вещества по данной реакции (μг);
V – объем раствора, в котором проходит реакция.
Качественные реакции можно проводить на предметном стекле, на фильтровальной бумаге, в микропробирке, в пробирке и на предметном стекле под микроскопом. Выбор методики зависит от количества вещества, от нижнего предела обнаружения и предельного разведения. Очевидно, что при низкой концентрации реакция может быть отрицательной. Поэтому лучше использовать небольшой объем раствора, но с высокой концентрацией.
Для проведения капельной реакции на предметном стекле достаточно 0,03 мл раствора, для проведения такой же реакции под микроскопом достаточно 0,01 мл раствора, а в пробирке обычно используют 5 мл раствора. Следует сказать, что чувствительность реакции актуальна в тех случаях, когда анализируется вещества с высокой фармакологической активностью и с малой дозировкой.