Феноксиметилпенициллин
Phenoxymethylpenicillin
М.м.=350,4
6- феноксиацетиламинопенициллановая кислота
Получают феноксиметилпенициллин также путём ферментации. Продуцентом его является один из сортов Penicillium notatum. Для большего выхода феноксиметилпенициллина в питательную среду добавляют феноксиуксусную кислоту.
Феноксиметилпенициллин представляет собой белый кристаллический порошок, очень мало растворимый в воде, растворим в спирте.
Идентификацию феноксиметилпенициллина проводят теми же методами, что и бензилпенициллина.
ИК-спектр феноксиметилпенициллина должен иметь полосы поглощения, совпадающие с полосами поглощения стандартного образца. УФ-спектр поглощенияфеноксиметилпенициллина в 1% растворе натрия гидроксида должен иметь максимумы при 268 и 275 нм.
Феноксиметилпенициллин даёт положительную гидроксамовую пробу (см. бензилпенициллин). При добавлении хромотроповой кислоты в растворе концентрированной кислоты серной феноксиметилпенициллин даёт сине-фиолетовое окрашивание.
Количественное определение феноксиметилпенициллина проводят йодомет-рическим методом (см. бензилпенициллин).
Феноксиметилпенициллин применяется при инфекционных заболеваниях, вызванных возбудителями чувствительными к бензилпенициллину. В отличие от бензилпенициллина он устойчив в кислой среде, поэтому может применяться перрорально.
Назначают феноксиметилпенициллин в дозах по 0,1; 0,25 и 0,5 г, а также в гранулах для суспензий.
Феноксиметилпенициллин выпускается в виде калиевой и бензатиновой солей.
Полусинтетические пенициллины
Значительным шагом в развитии химии антибиотиков явилось создание полусинтетических пенициллинов. Это дало возможность получения антибиотиков, активных в отношении резистентных к бензилпенициллину микроорганизмов. Принцип создания таких антибиотиков заключается в том, что вначале получают сумму пенициллинов ферментативным способом. Затем проводят гидролиз пенициллинов до 6-аминопенициллановой кислоты и вводят остаток новой кислоты.
Оксациллин
Oxacillin
М.м.=350,4
5- метил-3-фенила-4-изоксазолилпенициллина натриевой соли моногидрат
Для получении оксациллина используют 6-аминопенициллановую кислоту и 3-фенил-5- метилоксазолил-4-карбоновую кислоту, которую синтезируют следующим образом
бензальдегид оксим ацетоуксусный эфио
этиловый 3-фенилизооксазолил-4- 3-фенил-изооксазолил
карбоновой кислоты карбоновой кислоты
Г
де
5-метил???
хлорангидрид 3-фенилизоокса- 6-аминопенициллановая кислота
золил-4- карбоновой кислоты
оксациллин
Оксациллин представляет собой белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде, малорастворимый в спирте.
Для идентификации оксациллина используют метод ТСХ, ИК-спектроскопию, а также проводят реакцию образования гидроксамата меди и реакцию на ионы натрия.
Количественное определение оксациллина проводят спектрофотометричес-ким методом. Вначале препарат нагревают на водяной бане при 70 0С в цитратном буферном растворе с меди сульфатом. После охлаждения проводят измерение оптической плотности при длине волны 335 нм. В качестве раствора сравнения используют раствор препарата с реактивами, однако раствор сравнения не подвергают нагреванию. В результате нагревания происходит разрушение оксациллина с образованием пеницилламина и производного фенилизоксазола
Пеницилламин образует комплексную соль с ионами меди, которая имеет интенсивную полосу поглощения при длине волны около 335 нм
Оксациллин применяется при заболеваниях, вызванных возбудителями которые вырабатывают пенициллиназу и резистентных к бензилпеницил-лину (пневмония, абсцессы, инфицированные раны, пиелит, сибирская язва и др.).
Назначают оксациллин в дозах по 0,25 - 0,5 г.
Выпускают оксациллин в таблетках, капсулах, в виде лиофилизированного порошка для инъекций.
В настоящее время получены другие полусинтетические антибиотики, содержащие остаток изоксазола: диклоксациллин, флуксоксациллин
Диклоксациллин
Флуксоксациллин
Оба препарата применяются также как и оксациллин. Они являются кислотоустойчивыми и могут применяться перрорально и парентерально.