Макролиды и азалиды

С точки зрения химического строения макролидами называют антибиотики гликозидного строения, содержащие в качестве агликона макроциклический лактон. Сахарную часть макролидов составляют метилцеллюлозы, которые не встречаются в растительных и животных организмах.

Первым антибиотиком этой группы был эритромицин, выделенный в 1952 г из культуры Streptomyces erythreus. Затем были выделены олеандомицин и спирамицин. В последние годы получены полусинтетические препараты (рокситромицин, кларитромицин).

Азалидами называют антибиотики, которые содержат в структуре макроциклического лактона атом азота. Представителем азалидов является азитромицин.

Эритромицин

E rythromycin

В медицинскую практику поступает эритромицин, который является смесью трёх близких веществ: эритромицина А, эритромицина В и эритромицина С. Основным компонентом является эритромицин А, для которого радикалы

R₁ - ОH, R₂ – СH₃. Для эритромицина В R₁ - H, R₂ - CH₃ и для эритромицина C R₁ – ОH, R₂ – Н.

Эритромицин представляет собой белый или слегка желтоватый порошок, малорастворимый в воде, легкорастворимый в спирте.

Подлинность эритромицина устанавливают с помощью ТСХ.

С кислотой серной концентрированной эритромицин даёт красновато-коричневое окрашивание.

Раствор эритромицина в ацетоне при добавлении кислоты хлористоводородной концентрированной даёт оранжевое окрашивание, переходящее в красное и красно-фиолетовое. При добавлении хлороформа хлороформный слой приобретает пурпурно-красное окрашивание.

Кроме того определяют удельное вращение, которое должно быть в пределах от – 71⁰ до – 78⁰ (2% спиртовый раствор).

ИК-спектр эритромицина должен иметь полосы поглощения, совпадающие с полосами поглощения спектра стандартного образцов.

Количественное определение эритромицина проводят методом ВЭЖХ.

Биологическая активность эритромицина определяют методом диффузии в агар.

Фармакологическое действие эритромицина объясняется его способностью тормозить синтез рибосомального бактериального белка.

Применяется эритромицин при инфекциях дыхательных путей, гнойно-воспалительных заболеваниях кожи, при дифтерии, гонорее, сифилисе, в глазной практике при конъюктивите, блефарите.

Назначают эритромицин внутрь по 0,25-0,5 г 4 раза в день, внутривенно в виде фосфата из расчёта 0,015-0,02 г/кг в сутки, наружно в виде мази. Выпускают эритромицин в таблетках, покрытых оболочкой по 0,1; 0,25 и 0,5 г; в виде лиофилизированного порошка во флаконах (эритромицина фосфат) по 0,1; 0,2 г и в виде мази по 10 тыс ЕД/г.

Азитромицин

П о химической структуре азитромицин близок к эритромицину. В отличие от него азитромицин вместо карбонильной группы в положении 10 содержит группировку –СН₂-N . Благодаря этому повышается его устойчивость

в кислой среде.

Азитромицин является полусинтетическим препаратом.

Азитромицин представляет собой порошок белого или желтовато-белого цвета, практически нерастворимый в воде, легкорастворимый в спирте.

Подлинность азитромицина устанавливают методами ТСХ и ИК-спектроскопии путём сравнения соответствующих характеристик стандартного и испытуемого образцов.

Биологическую активность азитромицина устанавливают методом диффузии в агар.

По фармакологическому действию азитромицин близок к эритромицину. Кроме указанных для эритромицина показаний для применения азитромицин

может назначаться при урогенитальных инфекциях.

Назначают азитромицин внутрь по 0,5-1,0 г один раз в сутки.

Выпускают азитромицин в таблетках покрытых оболочкой по 0,125; 0,25 и 0,5 г.