Клиндамицин

Clindamycin

М.м.=461,5

Клиндамицин является полусинтетическим препаратом. Его получают из

линкомицина путём замещения гидроксильной группы на атом хлора.

Замещение проводят действием хлора в присутствии циануксусной кислоты и трифенилфосфата. Полученный продукт переводят в гидрохлорид путём кристаллизации из раствора кислоты хлористоводородной

Клиндамицин это белый кристаллический порошок, легкорастворимый в воде, малорастворимый в спирте.

Подлинность клиндамицина устанавливают с помощью следующих испытаний.

ИК-спектр клиндамицина должен иметь полосы поглощения, совпадающие с полосами поглощения ИК-спектра стандартного образцов.

Раствор клиндамицина нагревают в присутствии разведённой кислоты хлористоводородной в течение 3 минут. Затем добавляют раствор натрия карбоната до слабощелочной реакции и раствор натрия нитропруссида – появляется фиолетовое окрашивание.

Субстанция клиндоммицина даёт положительную реакцию на хлорид-ионы.

Методом ТСХ подтверждают подлинность клиндамицина и устанавливают наличие и содержание примесей.

Количественное определение клиндамицина проводят методом ГЖХ.

Фармакологическое действие клиндамицина такое же как у линкомицина. По сравнению с ним клиндамицин проявляет более высокую активность в отношении грамм-отрицательных микроорганизмов.

По различным данным противомикробная активность клиндамицина в 2-10 раз выше активности линкомицина (по зарубежным данным в 5 раз).

Показания к применению клиндамицина такие же как и для линкомицина.

Дозы клиндамицина для взрослых 0,15-0,4 г.

Выпускают клиндамицин в капсулах, в растворе для инъекций, в виде вагинальных суппозиториев.

Антибиотики-анзамицины

Анзамицинами называют группу антибиотиков, имеющих характерную структуру, содержащих два ароматических кольца, связанные с достаточно длинной алифатической цепочкой, замкнутой в одно кольцо. Планарный вид анзамицинов выглядит как корзинка. Отсюда возникло название «анза» - ручка или подвеска, которая образована алициклической углеводородной системой.

Первые представители анзамицинов были выделены из стрептомицетов в 1959 году. В настоящее время наиболее широко применяются рифамицин и полусинтетический аналог рифампицин.

Механизм фармакологического действия анзамицинов основан на угнетении РНК полимеразы микроорганизмов.

Рифамицин

Rifamycin

М.м.=

5,6,9,17,19,21- гексагидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-23-метокси-2,7-эпоксипентадека[1,11,13]триенимино)нафто[2,1-в] фунан-1,11-дион-21-ацетат

Рифампицин

Rifampicin

М.м.= 823,0

5,6,9,17,19,21- гексагидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-23-метокси-2,7-эпоксипентадека[1,11,13]триенимино)нафто[2,1-в] фунан-8[N-4метил-1-пиперазинил)формимидоил]-1,11-дион-21-ацетат

Как видно из приведенных формул различие между этими соединениями заключается в наличии заместителя в положении 8 у рифампицина. Оба препаратапроявляют антимикробную активность в отношении грамм-положительных и грамм-отрицательных микроорганизмов. Кроме того они активны в отношении микобактерий туберкулёза.

При сходстве структуры и антибактериального действия рифампицин проявляет более высокую активность.

Рифампицин представляет собой кристаллический порошок коричневого или красно-коричневого цвета, практически нерастворимый в воде, малорастворимый в спирте.

Подлинность рифампицина устанавливают спектрофотометрическим

методом.

УФ-спектр имеет максимумы поглощения при 231, 263 и 336 нм (в кислоте хлористоводородной).

ИК-спектр рифампицина должен иметь совпадение полос поглощения, ающие со спектром стандартного образцов.

При добавлении персульфата аммония в фосфатном буфере цвет рифампицина от красно-оранжевого изменяется до красно-фиолетового.

Количественное определение рифампицина проводят спектрофотометричес-ким методом. Устанавливают величину светопоглощения раствора рифампицина в фосфатном буфере при длине волны 475 нм.

Основным показанием к применению рифампицина является туберкулёз. Кроме того рифампицин используют при различных формах лепры. Назначают рифампицин также при кокковых воспалительных заболеваниях (пневмония, менингит, перитонит, отит, гонорея и др.).

Дозы рифампицина составляют 0,3-0,45 г в сутки, иногда до 0,9 г.

Выпускают рифампицин в капсулах по 0,15; 0,3; 0,45 и 0,6 г, в порошке для инъекций во флаконах по 0,15 и 0,6 г.

Рифамицин применяют для тех же целей, что и рифампицин.

Выпускается рифамицин в виде 5% раствора для инъекций в ампулах по 10 мл и в виде 8% раствора во флаконах – ушные капли.