Липидный обмен Лекция № 2 Липогенез Липолиз Метаболизм кетоновых тел Эйкозаноиды

План лекции

• Синтез ТАГ

• Синтез ЖК

• Гидролиз депонированного жира (ТАГ) и окисление ЖК

• Регуляция липогенеза и липолиза

• Метаболизм кетоновых тел. Регуляция процесса

• Образование эйкозаноидов

• Биологическая роль эйкозаноидов

Метаболизм липидов в организме

Липогенез - образование липидов

Липолиз - мобилизация липидов

ТАГ (нейтральный жир) – главные липиды жировых отложений (депонированного «топлива» организма)

В среднем масса жира составляет ~13 кг (~ на 40 дней голодания в условиях умеренной физической нагрузки)

Запас гликогена в организме ~ 400 г (~ 24 ч голодания)

Преимущества жира как энергетического резерва:

• гидрофобность, обеспечивающая компактность запасов

• большая энергетическая емкость (1 г жира – 9,3 ккал)

Липогенез. Синтез таг.Синтез жк

СИНТЕЗ ТАГ

• Абсорбтивный период (после приема пищи, содержащей жиры и углеводы)

• Печень, жировая ткань (ЭР)

• Субстраты:

  • активная форма ЖК (ацил –КоА)

  • активная форма глицерола (глицерол-3-фосфат)

• Источник образования субстратов:

  • гидролиз жиров (например, ТАГ в составе ХМ)

  • углеводы (глюкоза)

• 2 этапа:

1. Образование активных форм субстратов

2. Присоединение ацильных остатков

• ТАГ, синтезированные в жировой ткани, депонируются в адипоцитах

• ТАГ, синтезированные в печени, в составе ЛПОНП транспортируются в кровь

Синтез таг: этап 1 Образование активных форм субстратов

Образование активной формы ЖК

 ЖК + HS-КoA + АТФ → ацил-КоА + АМФ + Н₄Р₂О₇ фермент: ацил-КоА синтетаза (лигаза)

HS-КoA – производное пантотеновой кислоты

Образование активной формы глицерола

 В печени:

глицерол + АТФ → глицерол-3-Р + АДФ глицеролкиназа

В печени и жировой ткани:

гидроксиацетонфосфат (метаболит гликолиза) + НАДН+Н⁺ → глицерол-3-Р + НАД⁺

глицерол-3-фосфатдегидрогеназа

Синтез таг: этап 2 Присоединение ацильных остатков

• глицерол-3-Р + 2 ацил-КоА → 1,2-ДАГ-3-Р (фосфатидная кислота) + 2 HS-КoA

глицеролфосфат-ацилтрансфераза, митохондрии

• фосфатидная кислота + Н₂О → 1,2-ДАГ + Рi фосфатидатфосфогидролаза

• 1,2-ДАГ + ацил-КоА → ТАГ + HS-КoA ДАГ-ацилтрансфераза

Синтез триацилглицеролов: схема реакций

Е - ацилтрансферазы

Синтез жк

• Значение: трансформация избытка углеводов и аккумулирование их энергии в виде ТАГ

• Субстрат: ацетил-КоА, образующийся из пирувата в митохондриях при аэробном окислении глюкозы

• Конечный продукт: пальмитиновая кислота (С₁₅Н₃₁СООН)

• Кофакторы (косубстраты): НАДФН, АТФ, Mn²⁺, НСО₃^- (источник СО₂)

• Место синтеза: печень, жировая ткань (ЭР)

• Переносчик ацетильных групп из митохондрий: цитрат

• Источник НАДФ:

  • ПФП окисления глюкозы (глюкозо-6-Р-дегидрогеназа, 6-фосфоглюконатдегидрогеназа)

  • окисление малата до пирувата (НАДФ-малатдегидрогеназа, или малик-фермент)

• Условия для синтеза:

  • поступление углеводов как источника субстрата и НАДФН

  • высокое содержание АТФ в клетке для обеспечения выхода цитрата из митохондрий

• Основные этапы: