Неостигмина метилсульфат

Neostigmine methylsulfate

Прозерин

Proserinum

М.м.=334,39

В настоящее время известно несколько способов получения неостигмина. Один из них приведен ниже

диметиланилин м-нитро-диметиланилин 1-N,N-диметиламино-

3-аминобензол или

м-диметиламиноанилин

диметилсульфат

м -N,N-диметиламино- диметиоаминоуретан

ф енол м -диметиламинофенол

неостигмина метилсульфат

Неостигмин – это белый кристаллический порошок очень легко растворяется в воде, легко растворим в спирте и хлороформе.

Подлинность неостигмина устанавливают с помощью УФ- и ИК-спектроскопии: УФ-спектр неостигмина имеет полосы поглощения с максимумами при 260 и 266нм, ИК- спектр должен соответствовать ИК-спектру, прилагаемому к НД.

При выпаривании раствора неостигмина с раствором натрия гидроксида выделяется диметиламин, который имеет характерный запах. Остаток после выпаривания растворяют в воде и добавляют к нему раствор диазотированной сульфаниловой кислоты – появляется оранжево-красное окрашивание.

+ Na₂CO₃ + CH₃OH + Na₂SO₄ + NH-(CH₃)₂↑

Часть того же раствора подкисляют кислотой хлористоводородной и добавляют раствор бария хлорида – выпадает белый осадок.

Na₂SO₄ + BaCl₂ → BaSO₄ + 2NaCl

Количественное определение неостигмина проводят методом Къельдаля. По приведенной выше реакции с натрия гидроксидом образовавшийся диметиланилин отгоняют в приёмник, содержащий кислоту борную. Затем раствор в приёмнике титруют кислотой хлористоводородной с индикатором метиловым красным.

H₃C-NH-CH₃ + 4H₃BO₃ → (H₃C-NH-CH₃)₂B₄O₇ + 5H₂O

(H₃C-NH-CH₃)₂B₄O₇ + 2HCl + 5H₂O → 2H₃C-N⁺H₂-CH₃^. Сl^- + H₃BO₃

Неостигмин по фармакологическому действию является аналогом физостигмина. В медицинской практике используется при миастении, атонии кишечника, при двигательных нарушениях различной этиологии, при слабости родовой деятельности.

В офтальмологии он назначается при глаукоме в виде глазных капель - 0,5% раствор.

Применяется неостигмина метилсульфат внутрь по 5-10-15мг. Растворы препарата выдерживают стерилизацию, поэтому он впрыскивается в виде 0,05% раствора и может применяться подкожно по 1 мл 1-2 раза в день. Максимальная доза для парентерального применения – 2мг, суточная – 6мг.

Антибиотики производные нафтацена - тетрациклины

Нафтацен является конденсированным ароматическим углеводородом, проявляет канцерогенное действие. Однако его частично гидрированные производные лишены канцерогенного действия и лежат в основе большой группы антибиотиков, имеющих общее название тетрациклины. Первым из этой группы в 1948 г Дуггаром из культуры Streptomyces aurofaciens был получен ауреомицин, который в настоящее время известен как хлортетрациклин, затем был получен из культуры Streptomyces rimosus террамицин, в н.вр. известный под названием окситетрациклин.

Тетрациклиновые антибиотики имеют следующее строение

Из приведенной общей формулы видно, что тетрациклиновые антибиотики имеют 5 хиральных центров (С₄, С_4а, С_5а, С₆, С₁₂)_. Пространственная структура тетрациклиновых антибиотиков была выявлена с помощью рентгеноструктурного анализа и подтверждена полным синтезом в 1962 г Вудвордом.

По химическим свойствам тетрациклиновые антибиотики являются амфотерными соединениями. Основные свойства они проявляют за счёт диметиламиногруппы (рК_а=9,7). Кислотные свойства определяются наличием фенольного гидроксила и кетоенольной группировки (рК=3,3 и рК=7,6 соответственно).

Тетрациклиновые антибиотики растворяются в растворах щелочей и кислот. Водные растворы этих антибиотиков нестабильны. При рН 2-6 происходит эпимеризация в положении С₄, при этом активность антибиотиков резко снижается и составляет всего лишь 1,5-2% от начальной активности.

Механизм действия всех тетрациклиновых антибиотиков заключается в подавлении синтеза белка клеток микроорганизма на уровне рибосом.