Аминофенолы
Производные аминофенолов относятся к двум разным по фармакологическому действию группам. Производные п-аминофенола проявляют жаропонижающее и болеутоляющее действие, некоторые производные м-аминофенола проявляют антихолинэстеразное действие.
Производные п-аминофенола
В 19 столетии было установлено, что анилин оказывает высокое болеутоляющее и жаропонижающее действие, однако является очень токсичным веществом. В 1843 г был получен ацетанилид, который был менее токсичным и использовался в медицинской практике как лекарственное вещество антифебрин. Длительное время в качестве жаропонижающего средства использовался п-оксиацетанилид, широко известный как парацетамол.
Парацетамол
Paracetamolum
М.м.=
N-(4-гидроксифенин) ацетамид
N - ацетилпараминофенол
Получают парацетамол из фенола, который вначале нитрозируют с помощью натрия нитрита в кислой среде, затем восстанавливают до п-аминофенола сероводородом в аммиачной среде и ацетилируют
фенол п-нитрофенол п-аминофенол парацетамол
Парацетамол представляет собой белый кристаллический порошок мало растворимый в воде, растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе, легко растворим в растворе натрия гидроксида.
Идентицикацию парацетамола проводят с помощью УФ- и ИК-спектроскопии. УФ-спектр парацетамола в 0,1 М кислоте хлористоводородной имеет полосу поглощения с максимумом при 245нм. ИК- спектр парацетамола должен совпадать с прилагаемым к НД ИК-спектром. Кроме того, парацетамол даёт все реакции, характерные для фенолов: с железа(III) хлоридом, с солями диазония, индофенольную реакцию, реакцию образования ауринового красителя и др.
Количественное определение парацетамола проводят нитритометрическим методом после предварительного гидролиза с помощью кислоты хлористоводородной. Методика анализа обычная. Точку эквивалентности определяют потенциометрическим методом или с помощью йодкрахмальной бумаги.
2NaNO2 + 2KI + 4HCl → 2NaCl + 2KCl + 2NO + I2 + 2H2O
Парацетамол проявляет жаропонижающее и болеутоляющее действие. В настоящее время он полностью вытеснил фенацетин, по сравнению с которым является менее токсичным, в меньшей степени способствует образованию метгемоглобина.
Выпускается в таблетках по 0,125; 0,2 и 0,5г. Парацетамол входит в состав многих комбинированных лекарственных средств: колдрекса - парацетамол, мезатон, кофеин, терпингидрат, кислота аскорбиновая;
солпадеина - парацетамол, кодеин, кофеин;
саридона - парацетамол, пропифеназон, кофеин и многих других.
Производные м-аминофенола
В этой группе рассматривается одно вещество - неостигмин или прозерин.
Его физиологическое действие не характерно для фенолов. Оно в большей степени определяется наличием уретановой группировки. Производные уретана начали исследовать после установления структуры природного антихолинэстеразного алкалоида физостигмина. В результате исследований было показано, что ряд производных с фенилуретановой группировкой проявляют высокую антихолинэстеразную активность. Наибольшее применение нашёл неостигмин, который выпускается в виде метилсульфата.