Фенолы стр 3-12

(фенол, резорцин, тимол, этамзилат, гвайфенезин)

Нафтохиноны, Пр-ные п-аминофенола, стр 12-20)

(викасол, парацетамол, Неостигмин)

Тетрациклины стр 20-26

Ароматические карбоновые кислоты стр 26-37

Пр-ные n-оксибензойной кислоты – парабены стр 37

Пр-ные о-аминобензойной и о-аминофенилуксусной кислот стр 38-41

Пр-ные фенилпропионовой кислоты стр 41-43 (Ибупрофен Кетопрофен)

Производные бутирофенона стр 45 (Галоперидол)

Лекарственные вещества

производные углеводородов ароматического строения

В эту группу входят лекарственные вещества, включающие одно или несколько бензольных колец. Бензольные кольца могут быть как неконденсированными, так и образующими конденсированную систему из двух, трёх или более колец.

Общее название ароматические соединения получили потому, что они были вначале выделены из природных смол, бальзамов и эфирных масел и обладали приятным запахом. Первые исследования показали, что в основе их структуры лежит бензольный цикл, поэтому все производные бензола называют ароматическими соединениями, хотя в дальнейшем оказалось, что многие из них не имеют приятного запаха или он отсутствует вовсе.

Как было сказано, ароматические соединения могут быть неконденсированными и конденсированными

бензол нафталин антрацен фенантрен

нафтацен пирен бензопирен

Бензол (в английском языке «Benzene» был открыт в 1825 г Фарадеем в осветительном масле, которое получали из китового жира. В 1835 г Митчерлих получил бензол из бензойной кислоты при нагревании её с кальция оксидом.

Бензол и его гомологи толуол и ксилол в медицинской практике на применяются. Они используются как растворители и как исходное сырьё в химической и фармацевтической промышленности.

Нафталин в 19-20 столетиях использовался как средство против моли. В настоящее время он является важным сырьём для химической промышленности.

Антрацен входит в состав некоторых растений и используется в химической промышленности как сырье.

Неконденсированные ароматические соединения пирен, особенно бензопирен, обладают очень высокой канцерогенной активностью. Ароматические углеводороды получают в большом количестве из нефти и путём переработки каменного угля. При сухой перегонке каменного угля образуется около 5% дёгтя, в котором содержится более 10000 соединений, из которых идентифицировано не более 100. Каменноугольный дёготь содержит около 7% нафталина и около 20% антраценовой фракции, в которой содержится антрацен, фенантрен и флуорен и другие углеводороды, в том числе бензопирены.

Классификацию лекарственных веществ ароматического строения можно проводить по числу бензольных циклов и по функциональным группам, связанными с ароматическим радикалом. Следует отметить, что по функциональным группам классифицируют в основном производные бензола и нафталина. Лекарственные вещества, содержащие конденсированные системы из трёх и более ароматических циклов рассматриваются в других группах лекарственных веществ. В соответствии с этой классификацией в данном разделе будут рассмотрены оксипроизводные бензола - фенолы, аминопроизводные, оксиаминопроизводные, карбоксипроизводные, оксикарбоксипроизводные, парааминокарбоксипроизводные, сульфопроизводные и др.

Фенолы

К фенолам относятся производные бензола, у которых один или несколько атомов водорода замещены на гидроксильные группы. Как было указано, оксипроизводные конденсированных ароматических углеводородов рассматриваются в других группах лекарственных веществ.

Фенол содержит одну гидроксильную группу. В молекуле фенола происходит делокализация электронов, которая определяет кислотные свойства фенола и реакционную способность в орто- и пара-положениях

Такая делокализация происходит в случае диссоциации фенола. Подобная, но менее эффективная делокализация происходит в случае недиссоциированного фенола

Это явление объясняет свойства фенола и возможность его использования в аналитических целях. Фенол легко вступает в реакции замещения.

В медицинской практике применяются фенол, тимол и резорцин.

Фенол

Phenolum

Фенол получают при сухой перегонке каменного угля. Каменноугольная

смола, содержащая фенолы обрабатывается раствором щёлочи. Раствор

фенолятов обрабатывают кислотой, из которой выделяется фенол.

Синтетических способов получения фенола достаточно много. Простейший способ получения фенола из бензола. Бензол подвергают сульфированию с помощью кислоты серной концентрированной, затем смесь нейтрализуют кальция гидроксидом и фильтруют. Кальциевую соль обрабатывают натрия карбонатом, фильтруют и выпаривают досуха, а затем сплавляют с натрия гидроксидом. Полученный фенолят натрия обрабатывают раствором кислоты серной и получают фенол.

Очищают фенол путем фракционной перегонки при 178-183ºС.

Фенол – это бесцветные кристаллы, на воздухе постепенно приобретают желтый цвет, быстро расплывается, растворяется в воде, легко растворяется в спирте, глицерине. При добавлении 1010% воды переходит в жидкость, которая застывает при температуре +16 ºС.

Идентификацию фенола по реакции с железа(III) хлоридом – образуется фиолетовое окрашивание

В данном случае состав комплексного соединения может быть различным в зависимости от соотношения реагентов и значения рH среды. Для фенолов характерна реакция образования индофенола. Для ее проведения к раствору фенола добавляют раствор аммиака и раствор натрия гипохлорита – появляется синее окрашивание

Фенол легко бромируется и обесцвечивает бромную воду

Ф енол вступает в реакцию азосочетания с солями диазония с образованием азокрасителя.

азокраситель оранжевого цвета

Количественное определение фенола проводят броматометрическим методом. К навеске фенола добавляют избыток титрованного раствора калия бромата, порошок калия бромида и раствор кислоты хлористоводородной. Раствор перемешивают и оставляют на 15-20 минут в темном месте. Избыток калия бромата определяют йодометрическим методом.

KBrO₃ + 6KI + 5KBr +6HCl → 3I₂ + 6KI + 6KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Фенол проявляет бактерицидное действие. Чистый фенол вызывает ожоги. Применяют его в виде 3-5% раствора в глицерине как антисептическое средство.

Тимол

Thymolum

5-метил-2(метилэтил)-фенол

Тимол содержится в некоторых эфирных маслах.

Получают тимол из м-крезола. Вначале защищают гидроксигруппу путем этерификации, затем при нагревании в автоклаве проводят реакцию с ацетоном и восстановление изопропенила в присутствии катализатора.

м-ацетоксикрезол

изопропенил-м-крезол тимол

Тимол – это бесцветные кристаллы или белый порошок с характерным запахом, очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте и эфире, растворим в эфирных и жирных маслах, легко растворим в растворах едких щелочей.

Испытание на подлинность тимола проводят по совпадению ИК-спектра с ИК-спектром, прилагаемым к НД.

При нагревании тимола с раствором натрия гидроксида появляется фиолетовое окрашивание.

Раствор тимола в ледяной кислоте уксусной при добавлении смеси кислоты серной концентрированной и кислоты азотной концентрированной дает сине-зеленое окрашивание.

С раствором железа(III) хлорида тимол не дает окрашивания.

Количественное определение тимола проводят прямым броматометрическим методом.

К препарату добавляют кислоту хлористоводородную и титруют его в присутствии метилового оранжевого.

В конце титрования красный раствор становится слабожелтым. Рекомендуется добавить еще 2 к. раствора метилового оранжевого, если раствор останется красным, то необходимо продолжить титрование.

Тимол применяется как противомикробное и антигельминтное средство, входит в состав лекартсвенных форм « Тимолицид» и « Олигосепт».

Резорцин

Resorcinum

м-диоксибензол

Резорцин получают путем сульфирования бензола и последующего сплавления с натрия гидроксидом

По внешнему виду резорцин – это белый кристаллический порошок, легко растворяется в воде, спирте, эфире. На воздухе резорцин постепенно становится розоватым, а потом красным.

Идентификацию резорцина проводят по реакции образования флюоресцеина. Эта реакция специфична и позволяет отличить резорцин от других фенолов.

Резорцин сплавляют с фталевым ангидридом или калия фталатом. Затем плав выщелачивают водой и добавляют 1-2 мл раствора натрия гидроксида – появляется яркая зелёная флюоресценция

Резорцин вступает в реакцию бромирования с образованием трибромрезорцина.

Как и все фенолы резорцин может образовывать ауриновый краситель как с формальдегидом в кислоте серной концентрированной, так и с хлороформом в присутствии натрия гидроксида концентрированного. Здесь приведена реакция с хлороформом

В результате реакции появляется тёмно-красное окрашивание, которое переходит в светло-жёлтое при добавлении разведенной кислоты хлористоводородной.

Кроме того резорцин даёт синее окрашивание с железа(III) хлоридом и некоторые другие реакции, характерные для фенолов.

Количественное определение резорцина проводят броматометрическим методом также как и фенола.

Резорцин проявляет бактерицидное действие. Его используют при кожных

заболеваниях в виде 5, 10 и 20% мазей. Иногда используют 2,5% спирто-

водный раствор для протираний.

Этамзилат

Ethamsylatum

М.м.=263,3

Диэтиламина 2,5 дигидроксибензолсульфонат

Этамзилат можно рассматривать как производное бензолсульфоновой кислоты или как производное резорцина.

Этамзилат – это белое кристаллическое вещество, легко растворимое в воде, а также в спирте, нерастворимое в хлороформе.

Подлинность этамзилата устанавливают по УФ- и ИК-спектрам. ИК- спектр этамзилата должен соответствовать ИК-спектру прилагаемому к НД. УФ-спектр этамзилата в водном растворе должен иметь две полосы поглощения с максимумами при 221 и 301 нм.

При нагревании этамзилата с раствором натрия гидроксида выделяется диэтиламин, определяемый по характерному запаху или по окрашиванию красной лакмусовой бумаги в синий цвет. Кроме того после выпаривания досуха этамзилата с азотной кислотой в остатке образуется сульфат-ион, который даёт осадок с бария хлоридом

Ва²⁺ + SO₄^2- → BaSO₄

Количественное определение этамзилата проводят цериметрическим методом в среде серной кислоты. Точку эквивалентности определяют потенциометрическим методом

Этамзилат является гемостатическим средством. Назначают этамзилат при паренхиматозном и капиллярном кровотечениях, для профилактики послеоперационных кровотечений.

Назначаемые дозы по показаниям от 0,25 до 0,5 г. Выпускается этамзилат в растворах для инъекций и в таблетках.