Лекция 9 теории иммуногенеза. Реакции «антиген-антитело»

1. Варианты клеточных взаимодействий

В ИММУНОГЕНЕЗЕ

На предыдущей лекции мы рассмотрели механизмы иммунного ответа при обязательном участии всех трех типов иммунокомпетентных клеток :макрофага, Т- и В-лимфоцита. При этом развивается полноценный гуморальный ответ с синтезом специфических антител. Но возможны и другие варианты:

1. Если В-лимфоцит реагирует с антигеном без участия макрофага - развивается иммунологическая толерантность.

2. Если на В-лимфоциты действуют лишь стимулирующие его лимфокины без участия антигена - идет синтез неспецифических иммуноглобулинов, поликлональная стимуляция В-лимфоцитов.

3. Если В-лимфоцит распознает антиген на мембране макрофага без участия Т-хелперов, то синтезируются только IgM, не происходит переключения на синтез IgG и тормозится вторичный иммунный ответ (как Вы помните, вторичный иммунитет характеризуется синтезом IgG). Например, липополисахаридные антигены грамотрицательных бактерий - энтеропатогенных кишечных палочек являются тимуснезависимыми и могут вызывать только синтез IgM. А этот класс иммуноглобулинов не проходит через плаценту, поэтому у детей периода новорожденности нет материнских антител к таким штаммам эшерихий и они легко заболевают колиэнтеритами при заражении энтеропатогенными сероварами кишечной палочки.

2. Первые теории имуногенеза

Среди множества теорий иммуногенеза, предложенных за всю историю развития иммунологии, только некоторые сохранили значение до настоящего времени, хотя многие теории были удостоены Нобелевской премии. Конечно, первая из серьезных теорий иммунитета - фагоцитарная теория И.И.Мечникова(1882 г.) не только не потеряла своего значения, но и получает все больше подтверждений и дальнейшее развитие. Но эта теория не объясняет главного вопроса иммунологии - каким образом иммунная система распознает "не свое" и образует строго специфичные к антигену антитела и сенсибилизированные лимфоциты. Теория боковых цепей П.Эрлиха (1901 г.), удостоенная Нобелевской премии вместе с теорией Мечникова, потеряла свое значение в настоящее время, так как оказалась во многом умозрительной и не подтвердилась при углублении наших знаний о структуре и функции клеток. Но один из главных принципов этой теории - отбор предсуществующего, был использован при построении ряда современных теорий иммуногенеза, в том числе и наиболее популярной в наше время теории Бернета. Суть теории Эрлиха в том, что в клетке предсуществуют рецепторы для связывания с различными веществами, антиген взаимодействует со специфическим рецептором к нему, вызывает разрушение рецептора, а клетка начинает гиперпродукцию именно этого рецептора. Рецептор отделяется от клетки и циркулирует в качестве антитела в жидкостях организма. Иммунология длительное время развивалась в русле теории Эрлиха, многие иммунологические термины введены Эрлихом. Но на одной клетке не могут быть рецепторы к любому антигену, не будет места для такого количества рецепторов.

3. Инструктивные и селективные теории

Принято делить все теории иммуногенеза на инструктивные, постулирующие участие антигена в качестве матрицы для синтеза антител и селективные, постулирующие отбор предсуществующего. Наиболее развитой была инструктивная теория Полинга-Гауровитца, удостоенная Нобелевской премии. По этой теории формирующаяся пептидная цепь иммуноглобулина свертывается вокруг антигена как вокруг матрицы, замыкаются водородные связи и получается молекула антитела, точно соответствующая конфигурации молекулы антигена.Но мы сегодня знаем, что матрицей для синтеза белка служит информационная РНК,а не белок, и конформация молекулы определяется её первичной структурой а не постсинтетическими изменениями. Поэтому даже авторы этой теории официально признали ее несостоятельность. Из селективных теорий наиболее популярной и соответствующей современным фактам является клонально-селекционная теория австралийского ученого Ф.Бернета (1957 г.). Теория в последующем уточнялась и пересматривалась в свете новых данных как автором, так и другими исследователями. В этой теории использован принцип Эрлиха об отборе предсуществующего, но не готовых антител, а антителообразующих клеток.