6. Субпопуляции т –и в – лимфоцитов. Натуральные Киллеры

Необходимо остановиться на основных клетках, которые обеспечивают иммунный ответ. Для полноценного иммунного ответа необходимое участие макрофагов, о которых мы говорили ранее, Т – лимфоцитов и В-лимфоцитив.

Т – лимфоциты.

Т – лимфоциты (Thymus-зависимые) проходят первичное дифференцирование в вилочковой железе (тимусе). Т – лимфоциты в физиологичных условиях содержатся вокруг артериол в белой пульпе селезенки в паракортикальний зоне лимфоузлов. Основная функция Т – лимфоцитов – распознавания антигену, сначала переделанного и представленного на поверхности антигенпрезентуючих клеток. Т – лимфоциты отвечают за формирование клеточного иммунитета, а также помогают В-лимфоцитам при гуморальном иммунном ответе. Т – лимфоциты активируются антигеном, который представлен в комплексе с молекулами ГКС И или ГКС ИИ класса (специфический сигнал), а также ИЛ – 1 и другими интерлейкинами (неспецифический сигнал).

В зависимости от уровня и направления дифференцирования Т – лимфоциты приобретают определенный набор мембранних маркеров, которые определяются моноклональними антителами. Эти маркеры представляют собой гликопротеиди и их помечают CD (от англ. cluster of differentiation, кластер дифференцирования). Зрелые Т – лимфоциты могут иметь CD4 или CD8, а также CD3.

Т – лимфоциты распознают антиген и реагируют на него посредством Т-клеточного рецептора вместе с молекулой CD3. Гликопротеидний Т-клеточный рецептор содержатся на мембране Т – лимфоциту, складывается из двух (a и b) цепей и реагирует специфически с епитопом антигену.

Основные субпопуляции Т – лимфоцитов. Самые разнообразные функции имеют субпопуляции CD4+ Т-хелперив. Их разделяют на Т1- и Т2-хелпери.

Т1 – хелпери секретують (производят) г-интерферон, ИЛ –2, ИЛ – 3, ФНО-a, ФНО-В. Они участвуют в дифференцировании цитоксичних лимфоцитов, содействуют развития Т-супресорив, ГЗТ и местных воспалительных реакций. Активируют Т – лимфоциты.

Т2 – хелпери секретують (производят) ИЛ – 3, ИЛ ИЛ – 4, ИЛ – 5, ИЛ – 6 и ИЛ – 10. Они содействуют пролиферации еозинофилив и опасистих клеток, пролиферации и дифференцированию В-лимфоцитив при гуморальний ответе, обеспечивают переключение В-лимфоцитив на синтез IGG, IGA, IGE. Т2 – хелпери подавляют активность Т1-хелперив.

Т1 – хелпери и Т2 – хелпери имеют маркер СD4+, но различествуют другим СD-маркерам, за чувствительностью к ИЛ – 2 и ИЛ – 4 а также за чувствительностью к радиоактивному излучению (Т1 – стойкие, Т2 чувствительные).

СD4+ Т – лимфоциты-индукторы активируют субпопуляции хелперив, супресорив, цитотоксичних Т – лимфоцитов и макрофаги, то есть выполняют функцию амплифайєрив (усилителей). Эти лимфоциты также распознают антиген за счет Т-клеточного рецептора.

Т– киллеры (цитотоксични Т – лимфоциты) имеют мембранни маркеры СD8+ и способные вызывать лизис клеток, которые несут на поверхности инородные антигены (клетки, инфицированные вирусом или которые имеют микробные антигены, клетки алотрансплантату и инш.). Т-киллер активируется в результате взаимодействия его рецептора с инородным антигеном в комплексе с молекулой ГКС 1 класса (специфический сигнал), а также под воздействием интерлейкинив, которые секретуються ближайшими макрофагами и Т-хелперами. Цитотоксичний эффект обусловлен действием перфоринив, которые секретуються активированным Т-киллером.

Т – ефектори гиперчувствительности замедленного типа (Тегут) имеют маркеры СD4+ и опосредствуют реакции замедленной гиперчувствительности. Они активируются антигеном в комплексе из ГКС ИИ класса и ИЛ – 1.

Т – супресори также имеют маркер СD8+, но для их активации нет необходимости в участии молекул ГКС. Они регулируют интенсивность иммунного ответа, подавляя активность СD4+-клитин, предотвращают развитие аутоимунних реакций и обеспечивают природную иммунологическую толерантность к собственным антигенам и организму матери к родительским антигенам плода. Инородные антигены, если они присутствуют в чрезвычайно высокой концентрации или находятся в неиммуногенной форме (например, в низькомолекулярний), также могут активизировать Т-супресори.

Т – контрсупресори не имеют а ни СD8+, а ни СD4+, подавляют функцию Т-супресорив за счет развития резистентности Т-хелперив к действию Т-супресорив.

Т – лимфоцити-заощаджувачи иммунологической памяти специфически распознают антиген в комплексе молекулами ГКС ИИ класса и участвуют во вторичном иммунном ответе. Они формируются во время первичного иммунного ответа и имеют маркер СD4⁺. Существуют маложивучие (месяцы) и долгоживущие (годы) клетки памяти.

В – лимфоциты.

В-лимфоцити под действием антигенной стимуляции дифференцируются в плазматические клетки, которые синтезируют антитела. Их основная функция – участие в гуморальний иммунном ответе. Они содержатся в краевой зоне белой пульпы селезенки и в внешней зоне кортикального слою лимфовузлив, где формируют зародышевые центры фолликулов. Наиболее характерным маркером В-лимфоцитив является имуноглобулиновий рецептор («заякорене» антитело) к визначенного антигену. Таким образом, антигензв'язуючий рецептор В-лимфоциту – это паратоп иммуноглобулина. Продолжительность жизни В-лимфоцитив является различной – от многих лет (В – клетки памяти) до нескольких недель (клоны плазматических клеток).

Сред У – лимфоцитов можно выделить ряд субклассов.

Основной субкласс складывают В – лимфоциты – предшественники антитилотворних клеток. В результате их активации антигеном в комплексе с молекулами ГКС ИИ класса и рядом неспецифических сигналов от Т – хелпера идет пролиферация и деференциювання клонов плазматических клеток, которые синезують антитела – имуноглобулини.

В – супресори подавляют пролиферацию В – и Т – лимфоцитив и вместе с Т – супресорами отвечают за развитие иммунологической толерантности.

В-килери могут взаимодействовать с Fс-фрагментами антител, фиксированных на клетках, которые вызывают разрушение этих клеток.

В – клетки памяти формируются из части стимулируемых антигеном В-лимфоцитив. Эти клетки не дифференцируются до конца, а переходят в успокоительное состояние на длительное время. При повторном контакте с антигеном они быстро превращаются в антитилоутворюючи клетки и обеспечивают иммунологическую память.