6. Струк­ту­ра ан­ти­тел. Клас­сы им­му­ног­ло­бу­ли­нов

Ан­ти­те­ло - бе­лок-им­му­ног­ло­бу­лин, вы­ра­ба­ты­ваю­щий­ся в от­вет на ан­ти­ген и спо­соб­ный спе­ци­фи­че­ски взаи­мо­дей­ст­во­вать с ан­ти­ге­ном. В научной литературе нередко вместо термина «антитело» часто используется термин «им­му­ног­ло­бу­лин». Оба тер­ми­на в настоящее время все чаще упот­реб­ля­ют­ся в качестве синонимов.

Им­мун­ная сы­во­рот­ка - сы­во­рот­ка кро­ви, со­дер­жа­щая в боль­шом ко­ли­че­ст­ве ан­ти­те­ла к оп­ре­де­лен­но­му ан­ти­ге­ну. Им­мун­ные сы­во­рот­ки по­лу­ча­ют пу­тем вве­де­ния жи­вот­ным со­от­вет­ст­вую­ще­го ан­ти­ге­на. В ор­га­низ­ме жи­вот­но­го вы­ра­ба­ты­ва­ют­ся ан­ти­те­ла на этот ан­ти­ген, из кро­ви та­ко­го жи­вот­но­го и по­лу­ча­ют им­мун­ные сыворотки. Этот про­цесс на­зы­ва­ет­ся им­му­ни­за­ция. Им­мун­ные сы­во­рот­ки при­ме­ня­ют для про­фи­лак­ти­ки, ле­че­ния и ди­аг­но­сти­ки ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний.

Ан­ти­те­ло - фак­тор спе­ци­фи­че­ско­го гу­мо­раль­но­го им­му­ни­те­та, ан­ти­ген­рас­поз­наю­щая мо­ле­ку­ла.

Ан­ти­те­ла яв­ля­ют­ся спе­ци­фи­че­ски­ми бел­ка­ми-им­му­ног­ло­бу­ли­на­ми. Мо­ле­ку­ла им­му­но­го­ло­бу­ли­на, независимо от класса, струк­тур­но ор­га­ни­зо­ва­на по од­но­му пла­ну (рис. 5.2).

Рис. 7.2. СТРУКТУРА иммуноглобулина

Мо­ле­ку­ла им­му­ног­ло­бу­ли­на со­сто­ит из двух ти­пов це­пей - тя­же­лых (Н) и лег­ких (L). Це­пи свя­за­ны ди­суль­фид­ны­ми мос­ти­ка­ми. Лег­кие це­пи име­ют мо­ле­ку­ляр­ную мас­су 20 кДа и на­по­ло­ви­ну име­ют оди­на­ко­вую пер­вич­ную струк­ту­ру не­за­ви­си­мо от спе­ци­фич­но­сти к ан­ти­ге­ну. Вто­рая по­ло­ви­на лег­ких це­пей - ва­риа­бель­ная, по­сле­до­ва­тель­ность ами­но­кис­лот­ных ос­тат­ков в ней раз­лич­на у ан­ти­тел к раз­ным ан­ти­ге­нам. Тя­же­лые це­пи (мо­ле­ку­ляр­ная мас­са рав­на 40 кДа) со­сто­ят на 3/4 из кон­стант­ной и на 1/ 4 из ва­риа­бель­ной час­ти.

Ак­тив­ный центр ан­ти­те­ла, реа­ги­рую­щий с ан­ти­ге­ном, на­зы­ва­ет­ся “па­ра­то­пом“. Па­ра­топ об­ра­зо­ван ва­риа­бель­ны­ми уча­ст­ка­ми лег­ких и тя­же­лых це­пей.

При рас­ще­п­ле­нии про­те­о­ли­ти­че­ски­ми фер­мен­та­ми из мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­на об­ра­зу­ют­ся ли­бо два, ли­бо три фраг­мен­та. В слу­чае дей­ст­вия пеп­си­на - Fc- и (Fab)₂ - фрагмента, па­паи­на - Fc- и 2 Fab- фраг­мен­та.

Fc - фраг­мент (англ. Fragment cristalline), кри­стал­ли­зую­щий­ся или кон­стант­ный фраг­мент, име­ет оди­на­ко­вую струк­ту­ру не­за­ви­си­мо от спе­ци­фич­но­сти им­му­ног­ло­бу­ли­на к ати­ге­ну. Он об­ра­зо­ван кон­стант­ны­ми час­тя­ми двух тя­же­лых це­пей. В об­лас­ти Fс - фраг­мен­та на­хо­дят­ся ре­цеп­то­ры к фа­го­ци­там, ком­пле­мен­ту, а так­же уча­ст­ки, оп­ре­де­ляю­щие ви­до­вую, груп­по­вую и ин­ди­ви­ду­аль­ную ан­ти­ген­ную спе­ци­фич­ность мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­на. Хотя Fc - фраг­мент не­по­сред­ст­вен­но не реа­ги­ру­ет с ан­ти­ге­ном, он оп­ре­де­ля­ет био­ло­ги­че­скую ак­тив­ность им­му­ног­ло­бу­ли­на и его уча­стие в им­му­но­ло­ги­че­ских ре­ак­ци­ях.

Fаb- фраг­мент (англ. Fragment antigen binding) - фраг­мент, реа­ги­рую­щий с ан­ти­ге­ном. Он об­ра­зо­ван при­мер­но по­ло­ви­ной тя­же­лой це­пи и лег­кой це­пью, ва­риа­бель­ные час­ти ко­то­рых фор­ми­ру­ют активный центр - па­ра­топ. (Fаb)₂ - фраг­мент яв­ля­ет­ся ди­ме­ром Fаb - фраг­мен­та и име­ет два ак­тив­ных цен­тра для свя­зи с ан­ти­ге­ном.

Им­му­ног­ло­бу­ли­ны по струк­ту­ре и био­ло­ги­че­ским свой­ст­вам раз­де­ля­ют­ся на 5 клас­сов (табл. 7.1).

Таблица 7.1. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ЧЕЛОВЕКА

Характеристика	ИЗОТИП ИММУНОГЛОБУЛИНА*
	IgG	IgM	IgA	IgD	IgE
Средняя концентрация в сыворотке (г \ л)	14	1,5	3	0,05	0,00005
Масса (кДа)	160	970	160	184	188
Углеводы (%)	2-3	12	7-11	9-14	12
Период полураспада (дни)	21	5	6	3	2
Тяжелая цепь	g гамма	m мю	a альфа	d дельта	e эпсилон

* Изотип иммуноглобулина определяется типом тяжелой цепи. Различные характеристики иммуноглобулинов также определяются тяжелой цепью. Разновидности тяжелых цепей в пределах класса формируют подклассы.

Им­му­ног­ло­бу­ли­ны ка­ж­до­го клас­са име­ют прин­ци­пи­аль­но оди­на­ко­вую ор­га­ни­за­цию. Они со­сто­ят из од­но­го или не­сколь­ких мо­но­ме­ров. Мо­но­мер со­дер­жит ха­рак­тер­ную для это­го клас­са им­му­ног­ло­бу­ли­нов тя­же­лую цепь, а лег­кие це­пи (их мо­жет быть два ва­ри­ан­та - ли­бо обе лег­кие кап­па-це­пи, ли­бо лям­бда-це­пи) у всех клас­сов им­му­ног­ло­бу­ли­нов оди­на­ко­вые и раз­ли­ча­ют­ся лишь по от­но­ше­нию к ан­ти­ге­ну. Кро­ме то­го, им­му­ног­ло­бу­ли­ны мо­гут со­дер­жать до­пол­ни­тель­ную J - цепь и до­пол­ни­тель­ные ком­по­нен­ты. Все мо­ле­ку­лы им­му­ног­ло­бу­ли­нов гли­ко­зи­ли­ро­ва­ны, т.е. со­дер­жат уг­ле­во­ды.

IgG - ос­нов­ной класс им­му­ног­ло­бу­ли­нов. Струк­ту­ра IgG со­от­вет­ст­ву­ет вы­ше­опи­сан­ной. В сы­во­рот­ке со­дер­жит­ся до 80% ан­ти­тел клас­са IgG. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са их око­ло 160 кДа, это - 7S-ан­ти­те­ла, един­ст­вен­ный класс ан­ти­тел, про­хо­дя­щий че­рез пла­цен­ту и соз­даю­щий ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет. IgG при­ни­ма­ют уча­стие в ос­нов­ных ре­ак­ци­ях ор­га­низ­ма на ан­ти­ген, мо­гут ак­ти­ви­ро­вать ком­пле­мент и фа­го­ци­тоз.

IgM - мак­ро­гло­бу­ли­ны, их со­дер­жа­ние в сыворотке кро­ви со­став­ля­ет 5 - 10 % всех ан­ти­тел. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са IgM око­ло 1000 кДа, это 19S-антитела, они яв­ля­ют­ся пен­та­ме­ра­ми. Ка­ж­дый мо­но­мер по струк­ту­ре по­хож на IgG, но тя­же­лая цепь это­го им­му­ног­ло­бу­ли­на от­ли­ча­ет­ся от тя­же­лой це­пи IgG и дру­гих им­му­ног­ло­бу­ли­нов. IgM струк­тур­но име­ет 10 ак­тив­ных цен­тров, хо­тя од­но­вре­мен­но мо­гут быть ак­тив­ны­ми не бо­лее 5-ти. IgM ра­нее всех по­яв­ля­ют­ся в фи­ло­ге­не­зе и при им­мун­ном от­ве­те на ан­ти­ген. Они вы­со­ко­ак­тив­ны, но спе­ци­фич­ность их не­сколь­ко мень­ше, чем у IgG. Они мо­гут ак­ти­ви­ро­вать ком­пле­мент и фа­го­ци­тоз.

IgA - сек­ре­тор­ные ан­ти­те­ла. Их мо­жет быть до 10 % в сы­во­рот­ке, но ос­нов­ная мас­са их на­хо­дит­ся на сли­зи­стых обо­лоч­ках. Мо­ле­ку­ляр­ная мас­са мо­жет быть раз­лич­ной - 170-350 кДа (7S - 11S). Со­дер­жат сек­ре­тор­ный ком­по­нент, ста­би­ли­зи­рую­щий мо­ле­ку­лу к дей­ст­вию про­те­о­ли­ти­че­ских фер­мен­тов, по­это­му IgA со­хра­ня­ют ак­тив­ность на сли­зи­стых ды­ха­тель­ных пу­тей, же­лу­доч­но-ки­шеч­но­го трак­та, мо­че­вы­во­дя­щих пу­тей. Вы­пол­ня­ют ис­клю­чи­тель­но важ­ную функ­цию в за­щи­те ор­га­низ­ма от ин­фек­ци­он­но­го аген­та, ней­тра­ли­зуя мик­ро­ор­га­низ­мы во вход­ных пу­тях. Че­рез пла­цен­ту не про­хо­дят, но пе­ре­да­ют­ся ре­бен­ку с мо­ло­ком ма­те­ри.

IgE - реа­ги­ны, кож­но-сен­си­би­ли­зи­рую­щие ан­ти­те­ла, иг­ра­ют роль в ал­лер­ги­че­ских ре­ак­ци­ях. Со­дер­жат ци­то­филь­ный ком­по­нент для свя­зи с туч­ны­ми клет­ка­ми, ба­зо­фи­ла­ми, клет­ка­ми

IgD - ма­ло изу­че­ны. Воз­мож­но, при­ни­ма­ют уча­стие в ау­то­ал­лер­ги­че­ских про­цес­сах.

IgE и IgD от­но­сят­ся к 7S-ан­ти­те­лам, их со­дер­жа­ние в сы­во­рот­ке кро­ви сум­мар­но не дос­ти­га­ет и 0,1 %.

Со­дер­жа­ние им­му­ног­ло­бу­ли­нов оп­ре­де­ля­ют ко­ли­че­ст­вен­но в ре­ак­ции пре­ци­пи­та­ции в ге­ле по Ман­чи­ни, для че­го при­ме­ня­ют на­бо­ры им­мун­ных сы­во­ро­ток про­тив тя­же­лых це­пей им­му­ног­ло­бу­ли­нов, по ан­ти­ген­ной струк­ту­ре ко­то­рых им­му­ног­ло­бу­ли­ны раз­ли­ча­ют­ся. Ан­ти­ген­ная струк­ту­ра лег­ких це­пей у им­му­ног­ло­бу­ли­нов раз­ных клас­сов оди­на­ко­ва.

7. ЕС­ТЕ­СТ­ВЕН­НЫЕ АН­ТИ­ТЕ­ЛА

В сы­во­рот­ке кро­ви все­гда при­сут­ст­ву­ют так на­зы­вае­мые нор­маль­ные ан­ти­те­ла. К ним от­но­сят­ся изо­ан­ти­те­ла и ан­ти­те­ла к мик­ро­фло­ре, с ко­то­рой че­ло­век стал­ки­ва­ет­ся при жиз­ни. У гно­то­би­он­тов об­на­ру­жи­ва­ет­ся сни­жен­ное со­дер­жа­ние нор­маль­ных ан­ти­тел за счет от­сут­ст­вия вы­ра­жен­но­го ан­ти­ген­но­го воз­дей­ст­вия мик­ро­фло­ры. У но­во­ро­ж­ден­но­го ес­те­ст­вен­ные ан­ти­те­ла не об­на­ру­жи­ва­ют­ся, за­тем по­сте­пен­но рас­тут тит­ры ес­те­ст­вен­ных ан­ти­тел до их ста­би­ли­за­ции при со­зре­ва­нии им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма.

По­ла­га­ют, что изо­ан­ти­те­ла к ан­ти­ге­нам сис­те­мы АВ0 - ре­зуль­тат им­му­ни­за­ции ан­ти­ге­на­ми мик­ро­ор­га­низ­мов, сход­ных по струк­ту­ре с ан­ти­ге­на­ми А и В.

Су­ще­ст­ву­ет ге­не­ти­че­ская де­тер­ми­ни­ро­ван­ность ес­те­ст­вен­ных ан­ти­тел - у од­но­яй­це­вых близ­не­цов на­блю­да­ет­ся сход­ст­во в тит­рах нор­маль­ных ан­ти­тел. Это свя­за­но с тем, что раз­ные ан­ти­ге­ны у че­ло­ве­ка мо­гут быть даю­щи­ми силь­ный и сла­бый от­вет, что кон­тро­ли­ру­ет­ся ге­не­ти­че­ски. При иден­тич­но­сти ге­но­ти­па у однояйцевых близ­не­цов оди­на­ко­вым бу­дет и от­вет им­мун­ной сис­те­мы на оди­на­ко­вые ан­ти­ге­ны.

Нор­маль­ные ан­ти­те­ла к мик­ро­ор­га­низ­мам, по-ви­ди­мо­му, иг­ра­ют оп­ре­де­лен­ную роль в ре­зи­стент­но­сти ор­га­низ­ма к ин­фек­ции, так как мо­гут вы­пол­нять оп­со­ни­зи­рую­щую функ­цию при фа­го­ци­то­зе на пер­вых эта­пах взаи­мо­дей­ст­вия воз­бу­ди­те­ля с мак­ро­ор­га­низ­мом, а так­же обес­пе­чи­вать ак­ти­ва­цию сис­те­мы

РЕКОМЕНДОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

1. Протченко П.З. Загальна мікробіологія, вірусологія та імунологія. Вибрані лекції: Навч. посібник . – Одеса: Одес. Держ. мед. ун-т, 2002. – 298 с.

2. Пятк³н К. Д., Кривоше¿н Ю.С. М³кроб³олог³я. - К : Высшая школа, 1992. - 432 с.

Тимаков В.Д., Левашев В.С., Борисов Л.Б. Микробиология. - М : Медицина, 1983. - 312 с.

3. Борисов Л.Б., Козьмин-Соколов Б.Н., Фрейдлин И.С. Руководство к лабораторным занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии / под ред. Борисова Л.Б. – Г. : Медицина, 1993. – 232 с.

4. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология: Учебник под ред. А.А.Воробьева. – М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 691 с.

5. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология /ред. Л.Б. Борисов, А.М. Смирнова. - М: Медицина, 1994. - 528 c.

Лекция   7. БИОЛОГИЯ иммунного ОТВЕТА.

1. ФЕ­НО­МЕ­НО­ЛО­ГИЯ ИМ­МУН­НО­ГО ОТ­ВЕ­ТА.

Вы­де­ля­ют шесть форм им­мун­но­го от­ве­та ор­га­низ­ма на ан­ти­ген: син­тез ан­ти­тел, фор­ми­ро­ва­ние ГНТ, ГЗТ, им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти, им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти, идио­тип - ан­ти­идио­ти­пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия. Все эти 6 форм фак­ти­че­ски сво­дят­ся к двум: фор­ми­ро­ва­нию ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных мо­ле­кул (ан­ти­тел - им­му­ног­ло­бу­ли­нов) и ан­ти­ген­ре­ак­тив­ных кле­ток - сен­си­би­ли­зи­ро­ван­ных лим­фо­ци­тов c ре­цеп­то­рами, спе­ци­фич­ны­ми к ан­ти­ге­ну.

1.1. Наи­бо­лее лег­ко де­мон­ст­ри­ру­ет­ся им­мун­ный от­вет в фор­ме син­те­за ан­ти­тел. Ди­на­ми­ка на­ко­п­ле­ния тит­ров ан­ти­тел по­сле пер­во­го вве­де­ния ан­ти­ге­на (пер­вич­ный им­мун­ный от­вет) ха­рак­те­ри­зу­ет­ся сле­дую­щи­ми за­ко­но­мер­но­стя­ми (рис. 1). Ан­ти­те­ла в оп­ре­де­лен­ных ко­ли­че­ст­вах по­яв­ля­ют­ся с 7 дня, мак­си­му­ма титр дос­ти­га­ет на 10-15 день, к кон­цу ме­ся­ца тит­ры ан­ти­тел па­да­ют и лишь не­зна­чи­тель­но пре­вы­ша­ют фо­но­вые.

Рис. 1. Динамика накопления антител при первичном и вторичном иммунном ответе

При вто­рич­ном им­мун­ном от­ве­те тит­ры ан­ти­тел уве­ли­чи­ва­ют­ся со вто­ро­го дня, а сни­же­ние их про­ис­хо­дит зна­чи­тель­но мед­лен­нее, уро­вень тит­ров на­мно­го вы­ше.

Это - про­яв­ле­ние им­му­но­ло­ги­че­ской па­мя­ти - ус­ко­рен­но­го и уси­лен­но­го син­те­за ан­ти­тел на по­втор­ный кон­такт с ан­ти­ге­ном. Им­му­но­ло­ги­че­ская па­мять обу­слов­ле­на фор­ми­ро­ва­ни­ем ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных Т- и В -лим­фо­ци­тов - кле­ток па­мя­ти. Крат­ко­вре­мен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская па­мять обу­слов­ле­на обо­и­ми ти­па­ми лим­фо­ци­тов, а дол­го­вре­мен­ная па­мять свя­за­на пре­иму­ще­ст­вен­но с Т - лим­фо­ци­та­ми. Дол­го­жи­ву­щие клет­ки па­мя­ти мо­гут по­ко­ить­ся бо­лее де­ся­ти лет без ми­то­зов, что под­твер­жда­ет­ся дан­ны­ми хро­мо­сом­но­го ана­ли­за лим­фо­ци­тов. При куль­ти­ви­ро­ва­нии лим­фо­ци­тов лю­дей, по­лу­чав­ших 10-15 лет на­зад ра­дио­те­ра­пию по по­во­ду ан­ки­ло­зи­рую­ще­го спон­ди­ло­ар­тро­за, в не­ко­то­рых лим­фо­ци­тах бы­ли об­на­ру­же­ны на­столь­ко гру­бые хро­мо­сом­ные абер­ра­ции, что та­кая клет­ка обя­за­тель­но бы по­гиб­ла при де­ле­нии. Зна­чит, часть лим­фо­ци­тов со­хра­ня­лась без де­ле­ния в те­че­ние та­ко­го дли­тель­но­го сро­ка, по­сколь­ку сред­няя про­дол­жи­тель­ность жиз­ни лим­фо­ци­та зна­чи­тель­но мень­ше.

Име­ет зна­че­ние вид ан­ти­ге­на и его аг­ре­гат­ное со­стоя­ние. Так, кор­пус­ку­ляр­ный ан­ти­ген обыч­но вы­зы­ва­ет бо­лее дли­тель­ное ан­ти­ген­ное воз­дей­ст­вие, чем рас­тво­ри­мый ан­ти­ген. Ва­жен так­же и спо­соб вве­де­ния ан­ти­ге­на - под­кож­но или в ток кро­ви. По­вы­ша­ет им­мун­ный от­вет вве­де­ние ан­ти­ге­на с адъ­ю­ван­том, на­при­мер, в сме­си со сти­му­ля­то­ром Фрейн­да. Сти­му­ля­тор Фрейн­да пред­став­ля­ет со­бой смесь ва­зе­ли­но­во­го мас­ла с ла­но­ли­ном и уби­ты­ми ми­ко­бак­те­рия­ми, в ко­то­рой эмуль­ги­ру­ет­ся рас­твор или сус­пен­зия ан­ти­ге­на. При вве­де­нии ан­ти­ге­на в сти­му­ля­то­ре Фрейн­да про­ис­хо­дит мед­лен­ная ре­зорб­ция ан­ти­ге­на из мас­ля­ной фа­зы, что уве­ли­чи­ва­ет про­дол­жи­тель­ность ан­ти­ген­но­го воз­дей­ст­вия. Ми­ко­бак­те­рии же сти­му­ли­ру­ют им­му­но­ге­нез за счет на­хо­дя­ще­го­ся в их со­ста­ве му­ра­мил­ди­пеп­ти­да. По­вы­ша­ет уро­вень им­мун­но­го от­ве­та и вве­де­ние ан­ти­ге­на, ад­сор­би­ро­ван­но­го на гид­ро­оки­си алю­ми­ния (на­при­мер, на алю­ми­ние­во-ка­лие­вых квас­цах) за счет соз­да­ния де­по ан­ти­ге­на.

1.2. Прак­ти­че­ские вы­во­ды из та­кой кар­ти­ны ди­на­ми­ки син­те­за ан­ти­тел:

- для соз­да­ния им­му­ни­те­та вак­ци­ну нуж­но вво­дить за­бла­го­вре­мен­но, что­бы ус­пел вы­ра­бо­тать­ся им­му­ни­тет до на­ча­ла эпи­де­мии;

- не­об­хо­ди­мо по­втор­но вво­дить ан­ти­ген, ис­поль­зуя уси­лен­ный син­тез ан­ти­тел при вто­рич­ном им­мун­ном от­ве­те (на­при­мер, им­му­ни­за­ция вак­ци­ной АКДС вво­дит­ся трех­крат­но с пе­ре­ры­вом в 1 ме­сяц);

- не­об­хо­ди­мо ис­поль­зо­вать адъ­ю­ван­ты (вак­ци­ны ад­сор­би­ру­ют на гид­ро­оки­си алю­ми­ния - ад­сор­би­ро­ван­ные вак­ци­ны);

- ес­ли ор­га­низм был ра­нее им­му­ни­зи­ро­ван, по­втор­ное вве­де­ние вак­ци­ны мо­жет соз­дать им­му­ни­тет в бо­лее ран­ние сро­ки. На­при­мер, при экс­трен­ной про­фи­лак­ти­ке столб­ня­ка у ра­нее при­ви­тых ог­ра­ни­чи­ва­ют­ся толь­ко вве­де­ни­ем ана­ток­си­на, в то вре­мя как не­при­ви­тым па­рал­лель­но вво­дят и го­то­вые ан­ти­те­ла в ви­де про­ти­во­столб­няч­ной сы­во­рот­ки.

1.3. Вы­де­ля­ют две фа­зы син­те­за ан­ти­тел: ин­дук­тив­ную и про­дук­тив­ную.

Ин­дук­тив­ная фа­за - пер­вые 24-72 ча­са, идет ус­вое­ние ан­ти­ген­ной ин­фор­ма­ции, раз­мно­же­ние и диф­фе­рен­ци­ров­ка кле­ток. Индуктивная фаза восприимчива к радиации и влиянию цитостатиков - кортизона и других кортикостероидов Про­дук­тив­ная фа­за со­сто­ит из двух ста­дий - кле­точ­ная (до 6-х су­ток по­сле вве­де­ния ан­ти­ге­на) и вы­де­ли­тель­ная (вы­брос ан­ти­тел в кро­во­ток).

1.4. Им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность - не­спо­соб­ность им­мун­ной сис­те­мы от­ве­чать ви­ди­мой им­му­но­ло­ги­че­ской ре­ак­ци­ей на не­ко­то­рые ан­ти­ге­ны. Ес­те­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность име­ет­ся к соб­ст­вен­ным ан­ти­ге­нам.

Ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность был от­кры­та М.Га­ше­ком и П.Ме­да­ва­ром независимо друг от дру­га в 1953. На эта­пе от­кры­тия это яв­ле­ние наи­бо­лее под­роб­но бы­ло изу­че­но П.Ме­да­ва­ром. Клас­си­че­ский опыт за­клю­чал­ся в сле­дую­щем. Бе­ре­мен­ным сам­кам мы­шей про­из­во­ди­ли вскры­тие брюш­ной стен­ки, по­сле че­го вво­ди­ли ка­ж­до­му пло­ду че­рез стен­ку мат­ки взвесь кле­ток се­ле­зен­ки мы­шей дру­гой ли­нии. По­сле это­го брюш­ную стен­ку за­ши­ва­ли, бе­ре­мен­ность про­дол­жа­лась. Поя­вив­шим­ся мы­ша­там спус­тя не­ко­то­рое вре­мя про­из­во­ди­ли пе­ре­сад­ку ко­жи от той ли­нии мы­шей, ко­то­рая бы­ла до­но­ром се­ле­зе­ноч­ных кле­ток в опи­сы­вае­мом экс­пе­ри­мен­те. Лос­кут ко­жи при­жи­вал­ся так же, как буд­то это бы­ла ко­жа той же ли­нии мы­шей - сфор­ми­ро­ва­лась ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность.

Ис­кус­ст­вен­ная им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность фор­ми­ру­ет­ся при кон­так­те иммунной сис­те­мы с ан­ти­ге­ном в эм­брио­наль­ном пе­рио­де, од­на­ко для ее под­дер­жа­ния, как вы­яс­ни­лось позд­нее, не­об­хо­ди­мо со­хра­не­ние ан­ти­ге­на в ор­га­низ­ме. Ко­гда ан­ти­ген пол­но­стью уда­ля­ет­ся из ор­га­низ­ма, вос­ста­нав­ли­ва­ет­ся им­мун­ный от­вет на этот ан­ти­ген.

По мне­нию Бер­не­та со­стоя­ние им­му­но­ло­ги­че­ской то­ле­рант­но­сти свя­за­но с уда­ле­ни­ем со­от­вет­ст­вую­щих кло­нов лим­фо­ци­тов под влия­ни­ем кон­так­та не­зре­лых кле­ток с боль­шой до­зой ан­ти­ге­на. Од­на­ко, в на­стоя­щее вре­мя им­му­но­ло­ги­че­ская то­ле­рант­ность рас­смат­ри­ва­ет­ся как ак­тив­ное со­стоя­ние им­мун­ной сис­те­мы, обу­слов­лен­ное дей­ст­ви­ем ан­ти­ген-ре­ак­тив­ных Т-су­прес­со­ров. Срыв то­ле­рант­но­сти при­во­дит к раз­ви­тию ау­то­аг­рес­сии им­мун­ной сис­те­мы про­тив соб­ст­вен­но­го ор­га­низ­ма.

Фор­мы им­мун­но­го от­ве­тов в ви­де ги­пер­чув­ст­ви­тель­но­сти не­мед­лен­но­го (ГНТ) и за­мед­лен­но­го (ГЗТ) ти­пов бу­дут рас­смот­ре­ны под­роб­но при из­ло­же­нии те­мы " Ал­лер­гия", а идио­тип-ан­ти­идио­ти­пи­че­ские взаи­мо­дей­ст­вия - на этой лек­ции.

2. РЕ­ГУ­ЛЯ­ЦИЯ ИМ­МУН­НО­ГО ОТ­ВЕ­ТА.

Им­мун­ный от­вет ре­гу­ли­ру­ет­ся ор­га­низ­мом с по­мо­щью раз­лич­ных ме­ха­низ­мов. Пре­ж­де все­го, име­ет­ся ге­не­ти­че­ский кон­троль си­лы им­мун­но­го от­ве­та на оп­ре­де­лен­ный ан­ти­ген. Си­ла им­мун­но­го от­ве­та на ан­ти­ген А мо­жет быть бо­лее вы­со­кой, а на ан­ти­ген В - низ­кой в этом ор­га­низ­ме, а в дру­гом ор­га­низ­ме мо­гут быть об­рат­ные от­но­ше­ния. Су­ще­ст­ву­ют ге­ны им­мун­но­го от­ве­та (Ir-ге­ны), свя­зан­ные с ге­на­ми глав­но­го ком­плек­са гис­то­сов­ме­сти­мо­сти в 6-ой хро­мо­со­ме. Это - ге­но­ти­пи­че­ский кон­троль от­ве­чае­мо­сти ор­га­низ­ма на ан­ти­ген.

Ре­гу­ля­то­ром си­лы им­мун­но­го от­ве­та яв­ля­ет­ся так­же сам ан­ти­ген. В оп­ре­де­лен­ных пре­де­лах чем вы­ше до­за ан­ти­ге­на - тем силь­нее им­мун­ный от­вет. Од­на­ко, су­ще­ст­ву­ют низ­ко­до­зо­вая и вы­со­ко­до­зо­вая то­ле­рант­ность (рань­ше на­зы­вав­шая­ся им­му­но­ло­ги­че­ским па­ра­ли­чом). Име­ет зна­че­ние так­же ха­рак­тер вве­де­ния ан­ти­ге­на, его аг­ре­гат­ное со­стоя­ние, крат­ность вве­де­ния.

Ре­гу­ли­ру­ет им­мун­ный от­вет так­же и его ко­неч­ный про­дукт - ан­ти­те­ла. На­ко­п­ле­ние ан­ти­тел при­во­дит к тор­мо­же­нию им­мун­но­го от­ве­та. Име­ет боль­шое зна­че­ние изо­тип (клас­сы им­му­ног­ло­бу­ли­нов на­зы­ва­ют еще изо­ти­па­ми) им­му­ног­ло­бу­ли­нов. Из­вест­но, что на­ли­чие Ig M сти­му­ли­ру­ет, а Ig G - тор­мо­зит син­тез ан­ти­тел. Это обу­слов­ле­но тем, что Т-лим­фо­ци­ты-хел­пе­ры име­ют ре­цеп­тор к Ig M, а су­прес­со­ры - к Ig G. При пер­вич­ном им­мун­ном от­ве­те вна­ча­ле идет син­тез Ig М, за­тем идет пе­ре­клю­че­ние на син­тез Ig G, следовательно, фаз­ность про­дук­ции Ig G яв­ля­ет­ся и фак­то­ром ре­гу­ля­ции им­мун­но­го от­ве­та. Та­кая ди­на­ми­ка син­те­за Ig G и Ig М ис­поль­зу­ет­ся при се­ро­ло­ги­че­ской ди­аг­но­сти­ке - од­ним из кри­те­ри­ев ди­аг­но­за яв­ля­ет­ся син­тез ан­ти­тел клас­са Ig М, на­ли­чие толь­ко Ig G мо­жет сви­де­тель­ст­во­вать об анам­не­сти­че­ской ре­ак­ции.