3. Ис­то­ри­че­ский очерк раз­ви­тия им­му­но­ло­гии.

Им­му­но­ло­гия раз­ви­ва­лась вна­ча­ле как уче­ние о про­ти­во­ин­фек­ци­он­ной за­щи­те ор­га­низ­ма. От эм­пи­ри­че­ско­го, час­то ин­туи­тив­но­го по­ни­ма­ния то­го, что по­сле ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния ос­та­ет­ся не­вос­при­им­чи­вость имен­но к это­му за­бо­ле­ва­нию, шло по­сте­пен­ное от­кры­тие ос­нов­ных за­ко­но­мер­но­стей функ­цио­ни­ро­ва­ния им­му­ни­те­та и раз­ра­бот­ка на­уч­ных прин­ци­пов пре­ду­пре­ж­де­ния и ле­че­ния ин­фек­ци­он­ных бо­лез­ней иму­но­ло­ги­че­ски­ми ме­то­да­ми и пре­па­ра­та­ми. Ис­то­рия раз­ви­тия им­му­но­ло­гия весь­ма ин­те­рес­на и по­учи­тель­на, од­на­ко в рам­ках на­ших за­да­ча мы лишь крат­ко мо­жем ос­та­но­вить­ся на ис­то­рии раз­ви­тия этой нау­ки.

Ос­но­во­по­ла­гаю­щие от­кры­тия в им­му­но­ло­гии - это эм­пи­ри­че­ское от­кры­тие анг­лий­ским вра­чом Э.Джен­не­ром ос­пен­ной вак­ци­ны в кон­це ХVIII ве­ка, раз­ра­бот­ка в 1881 г. ве­ли­ким фран­цуз­ским уче­ным Луи Пас­те­ром на­уч­но­го прин­ци­па пре­ду­пре­ж­де­ния ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний пу­тем вве­де­ния ос­лаб­лен­но­го (ат­те­нуи­ро­ван­но­го) воз­бу­ди­те­ля, от­кры­тие фа­го­ци­то­за вы­даю­щим­ся рус­ским уче­ным И.И.Меч­ни­ко­вым в 1882 г. и от­кры­тие ан­ти­тел вы­даю­щим­ся не­мец­ким уче­ным Э.Бе­рин­гом в 1890 г.

В даль­ней­шем фор­ми­ро­ва­лись три ос­нов­ных на­прав­ле­ния в им­му­но­ло­гии.

Ин­фек­ци­он­ная им­му­но­ло­гия за­ни­ма­лась раз­ра­бот­кой ме­то­дов ди­аг­но­сти­ки, про­фи­лак­ти­ки и ле­че­ния ин­фек­ци­он­ных за­бо­ле­ва­ний на ос­но­ве ис­поль­зо­ва­ния им­му­но­ло­ги­че­ских ме­то­дов и им­му­но­ло­ги­че­ских пре­па­ра­тов из ан­ти­ге­нов и ан­ти­тел.

Раз­ви­тие не­ин­фек­ци­он­ной им­му­но­ло­гии на­чи­на­лось с ра­бот Ж.Бор­де и Ф.Чис­то­ви­ча (1898 г.) в ла­бо­ра­то­рии И.И. Меч­ни­ко­ва об ан­ти­ген­ных свой­ст­вах эрит­ро­ци­тов и бел­ков ло­ша­ди­ной сы­во­рот­ки. В по­сле­дую­щем бы­ли клас­си­че­ские ра­бо­ты К.Ланд­штей­не­ра по син­те­ти­че­ским ан­ти­ге­нам и ан­ти­ге­нам эрит­ро­ци­тов че­ло­ве­ка, по­слу­жив­шие ос­но­вой для изу­че­ния групп кро­ви, ра­бо­ты Ж.Дос­се об ан­ти­ге­нах лей­ко­ци­тов, по­слу­жив­шие на­ча­лом изу­че­ния сис­те­мы ан­ти­ге­нов тка­не­вой со­вмес­ти­мо­сти. Так бы­ло по­ло­же­но на­ча­ло соз­да­нию уче­ния об им­му­но­ло­ги­че­ских ос­но­вах пе­ре­ли­ва­ния кро­ви и транс­план­та­ци­он­ном им­му­ни­те­те. Не­ин­фек­ци­он­ная им­му­но­ло­гия раз­ви­ва­лась так­же в на­прав­ле­нии изу­че­ния ос­нов про­ти­во­опу­хо­ле­во­го им­му­ни­те­та и из­ме­не­ний ан­ти­ген­ной струк­ту­ры ор­га­низ­ма в он­то­ге­не­зе.

На­зван­ные на­прав­ле­ния им­му­но­ло­гии оп­ре­де­ля­ют­ся как нор­маль­ная им­му­но­ло­гия. Но ино­гда ра­бо­та им­мун­ной сис­те­мы мо­жет на­но­сить ви­ди­мый су­ще­ст­вен­ный вред сво­ему ор­га­низ­му. Это оп­ре­де­ля­ет­ся как им­му­но­па­то­ло­гия.

Раз­ви­тие им­му­но­па­то­ло­гии на­чи­на­лось с ра­бот И.И.Меч­ни­ко­ва 1890. о ци­то­ток­си­нах, ан­ти­те­лах про­тив тка­ней ор­га­низ­ма. В по­сле­дую­щем сфор­ми­ро­ва­лось уче­ние об им­му­но­па­то­ло­ги­че­ских ре­ак­ци­ях им­мун­ной сис­те­мы в ви­де ау­то­им­мун­ных бо­лез­ней, а так­же нау­ка ал­лер­го­ло­гия. Ал­лер­го­ло­гия за­ни­ма­ет по­гра­нич­ное по­ло­же­ние ме­ж­ду ин­фек­ци­он­ной и не­ин­фек­ци­он­ной им­му­но­ло­ги­ей, нор­маль­ной им­му­но­ло­ги­ей и им­му­но­па­то­ло­ги­ей.

При­ве­дем схе­му ис­то­ри­че­ско­го раз­ви­тия им­му­но­ло­гии, на ко­то­рой обо­зна­чим лишь глав­ные ве­хи.

СХЕ­МА РАЗ­ВИ­ТИЯ ИМ­МУ­НО­ЛО­ГИИ

Ос­но­во­по­ла­гаю­щие от­кры­тия: Э. Джен­нер, 1796

Л. Пас­тер, 1881

И.И. Меч­ни­ков, 1882

Э. Бе­ринг, 1890

Нор­маль­ная им­му­но­ло­гия Им­му­но­па­то­ло­гия

  

Ин­фек­ци­он­ная Не­ин­фек­ци­он­ная Ци­то­ток­си­ны

Бор­де, Чис­то­вич.1898 Меч­ни­ков, 1900

Ланд­штей­нер, 1890

1.Уче­ние о фа­го­ци­тах 2. Уче­ние об АГ и АТ 3. Ди­аг­но­сти­ка, про­филак­ти­ка и те­ра­пия ин­фек­ци­он­ных бо­лез­ней

Иммунологическая толерантность Трансплантационный иммунитет Иммунология репродукции Иммунология онтогенеза Иммунологический надзор Противоопухолевый иммунитет Иммунодефициты Клиническая иммуногенетика Иммунология старения

Аллергия Аутоиммунные процессы Иммунодефициты Иммунопролифе ративные процессы (лимфолейкозы) Опухолевые процессы Инфекции иммунной системы (ВИЧ, инфекционный мононуклеоз, лейкозы вирусной этиологии)

4. ИМ­МУН­НАЯ СИС­ТЕ­МА ОР­ГА­НИЗ­МА.

Ос­но­вы­ва­ясь на зна­ни­ях из гис­то­ло­гии и нор­маль­ной ана­то­мии, сту­ден­ты име­ют пред­став­ле­ния об им­мун­ной сис­те­ме, как сис­те­ме ор­га­низ­ма, имею­щей цен­траль­ные (ти­мус, ко­ст­ный мозг) и пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны (лим­фо­уз­лы, се­ле­зен­ка, ско­п­ле­ния лим­фо­ид­ной тка­ни в ки­шеч­ни­ке и дру­гих мес­тах ор­га­низ­ма), свя­зан­ные ме­ж­ду со­бой лим­фо - и кро­во­то­ком. (рис. 4.1).

Им­мун­ная сис­те­ма - сис­те­ма лим­фо­ид­но-мак­ро­фа­галь­ных кле­ток, она со­сто­ит из сис­те­мы мо­но­нук­ле­ар­ных фа­го­ци­тов (СМФ), Т- и В-сис­тем лим­фо­ид­ной тка­ни. Зна­ния по этим во­про­сам сту­ден­ты по­лу­ча­ют в кур­се гис­то­ло­гии, по­это­му мы не ос­та­нав­ли­ва­ем­ся под­роб­но на строе­нии им­мун­ной сис­те­мы.

Осо­бен­но­сти им­мун­ной сис­те­мы:

1. По­сто­ян­ная ре­цир­ку­ля­ция кле­ток из цен­траль­ных в пе­ри­фе­ри­че­ские ор­га­ны, за­тем - в тка­ни и сно­ва воз­врат в лим­фо­ток и кро­во­ток. Та­кая ре­цир­ку­ля­ция обес­пе­чи­ва­ет не­пре­рыв­ный кон­троль всех тка­ней ор­га­низ­ма со сто­ро­ны кле­ток им­мун­ной сис­те­мы, об­ла­даю­щих раз­ной ком­пе­тент­но­стью. Де­ло в том, что ка­ж­дая клет­ка им­мун­ной сис­те­мы мо­жет из­на­чаль­но реа­ги­ро­вать толь­ко на ог­ра­ни­чен­ное чис­ло ан­ти­ге­нов, по­это­му для кон­тро­ля за все­ми ан­ти­ге­на­ми ор­га­низ­ма не­об­хо­ди­мо уча­стие сра­зу всех им­му­но­ком­пе­тент­ных кле­ток. Это и обес­пе­чи­ва­ет­ся не­пре­рыв­ной цир­ку­ля­ци­ей боль­шин­ст­ва кле­ток им­мун­ной сис­те­мы по ор­га­низ­му, в ре­зуль­та­те че­го клет­ки с раз­ны­ми свой­ст­ва­ми про­хо­дят че­рез ка­ж­дый уча­сток ор­га­низ­ма и обес­пе­чи­ва­ют на­деж­ный им­му­но­ло­ги­че­ский над­зор.

2. По­сто­ян­ная ре­по­пу­ля­ция кле­ток, что обес­пе­чи­ва­ет осу­ще­ст­в­ле­ние функ­ции им­му­но­ло­ги­че­ско­го над­зо­ра мо­ло­ды­ми, функ­цио­наль­но пол­но­цен­ны­ми клет­ка­ми и да­ет воз­мож­ность гиб­ко­го от­ве­та на ме­няю­щую­ся ан­ти­ген­ную си­туа­цию.

Клет­ки им­мун­ной сис­те­мы раз­ви­ва­ют­ся из еди­ной ство­ло­вой клет­ки и про­хо­дят раз­ные пу­ти диф­фе­рен­ци­ров­ки до пре­вра­ще­ния в эф­фек­тор­ную клет­ку, спо­соб­ную вы­пол­нять оп­ре­де­лен­ную им­му­но­ло­ги­че­скую функ­цию. Клет­ка, про­шед­шая оп­ре­де­лен­ный этап диф­фе­рен­ци­ров­ки, уже не мо­жет воз­вра­тить­ся к на­чаль­но­му по­ли­по­тент­но­му со­стоя­нию, она мо­жет дифференцироваться даль­ше толь­ко в ог­ра­ни­чен­ных на­прав­ле­ни­ях. В то же вре­мя мо­ло­дая недифференцированная клет­ка спо­соб­на диф­фе­рен­ци­ро­вать­ся в лю­бом нуж­ном на­прав­ле­нии, по­это­му не­пре­рыв­ная ре­по­пу­п­ля­ция кле­ток им­мун­ной сис­те­мы обес­пе­чи­ва­ет воз­мож­ность им­мун­но­го от­ве­та на лю­бой поя­вив­ший­ся в ор­га­низ­ме ан­ти­ген.

5. ВИ­ДЫ ИМ­МУ­НИ­ТЕ­ТА

Не­смот­ря на то, что со­вре­мен­ная им­му­но­ло­гия рас­смат­ри­ва­ет про­ти­во­ин­фек­ци­он­ную за­щи­ту лишь как ча­ст­ную за­да­чу им­мун­ной сис­те­мы ор­га­низ­ма, ме­ди­ци­на ча­ще все­го стал­ки­ва­ет­ся со сла­бо­стью им­мун­ной сис­те­мы имен­но в борь­бе с ин­фек­ци­он­ны­ми бо­лез­ня­ми. Врач-клиницист обнаруживает несостоятельность иммунитета в первую очередь в тех случаях, когда у человека наблюдаются частые инфекционные осложнения. Кроме того, профилактика, лечение и диагностика инфекционных заболеваний в значительной мере основываются на иммунологических методаха и препаратах. По­это­му под­роб­нее по­го­во­рим о про­ти­во­ин­фек­ци­он­ном им­му­ни­те­те.

ИМ­МУ­НИ­ТЕТ

 

Ви­до­вой При­об­ре­тен­ный

 

Ес­те­ст­вен­ный Ис­кус­ст­вен­ный

   

ак­тив­ный пас­сив­ный ак­тив­ный пас­сив­ный

При­во­дим клас­си­фи­ка­цию ви­дов им­му­ни­те­та

Ви­до­вой “им­му­ни­тет” - не­вос­при­им­чи­вость ор­га­низ­ма к оп­ре­де­лен­ным ви­дам воз­бу­ди­те­лей. На­при­мер, жи­вот­ные во­об­ще не бо­ле­ют мно­ги­ми за­бо­ле­ва­ния­ми че­ло­ве­ка - ко­рью, диф­те­ри­ей, СПИД’ом и др. По су­ти это не им­му­ни­тет, а не­спе­ци­фи­че­ская ре­зи­стент­ность ор­га­низ­ма, так как ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость обес­пе­чи­ва­ет­ся не им­му­но­ло­ги­че­ски­ми ме­ха­низ­ма­ми, а не­спе­ци­фи­че­ски­ми фак­то­ра­ми за­щи­ты (барь­ер­ная функ­ция ко­жи и сли­зи­стых, фа­го­ци­тоз и пр.). Час­то ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость обу­слов­ле­на от­сут­ст­ви­ем кле­точ­ных ре­цеп­то­ров к ад­ге­зи­нам воз­бу­ди­те­ля, о чем мы го­во­ри­ли на лек­ции, по­свя­щен­ной уче­нию об ин­фек­ции. Для мно­гих ви­ру­сов ви­до­вая не­вос­при­им­чи­вость аб­со­лют­на, так как от­сут­ст­вие ком­пле­мен­тар­ных кле­точ­ных и ви­рус­ных ре­цеп­то­ров де­ла­ет не­воз­мож­ным раз­ви­тие ин­фек­ци­он­но­го про­цес­са. Для бак­те­ри­аль­ных воз­бу­ди­те­лей ино­гда ви­до­вой барь­ер пре­одо­ле­ва­ет­ся в ре­зуль­та­те ос­лаб­ле­ния за­щит­ных сил мак­ро­ор­га­низ­ма. В клас­си­че­ских опы­тах Л.Пас­те­ра ку­ры, не­вос­при­им­чи­вые обыч­но к си­бир­ской яз­ве, за­бо­ле­ва­ли в слу­чае со­дер­жа­ния их при по­ни­жен­ной тем­пе­ра­ту­ре. Ин­фек­ции, раз­ви­ваю­щие­ся вслед­ст­вие им­му­но­де­фи­цит­но­го со­стоя­ния мак­ро­ор­га­низ­ма и вызванные условно-патогенными ли­бо да­же апа­то­ген­ны­ми мик­ро­ор­га­низ­ма­ми на­зы­ва­ют оп­пор­ту­ни­сти­че­ски­ми. В этом слу­чае мож­но го­во­рить о пре­одо­ле­нии ви­до­во­го барь­е­ра невосприимчивости.

Ви­до­вой им­му­ни­тет - на­след­ст­вен­ный и оп­ре­де­ля­ет­ся ге­но­ти­пом мак­ро­ор­га­низ­ма и мик­ро­ор­га­низ­ма-воз­бу­ди­те­ля. С ним че­ло­век ро­ж­да­ет­ся и жи­вет.

При­об­ре­тен­ный им­му­ни­тет мо­жет при­об­ре­тать­ся ес­те­ст­вен­ным пу­тем и ис­кус­ст­вен­но соз­да­вать­ся. При этом оба ва­ри­ан­та им­му­ни­те­та мо­гут быть ак­тив­ным и пас­сив­ным. Ак­тив­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ор­га­низ­ме в ре­зуль­та­те ак­тив­ной ра­бо­ты его им­мун­ной сис­те­мы. Пас­сив­ный им­му­ни­тет пе­ре­но­сит­ся из им­мун­но­го ор­га­низ­ма в немирный в го­то­вом ви­де, ли­бо с ан­ти­те­ла­ми, ли­бо, ре­же, с лим­фо­ци­та­ми.

Ес­те­ст­вен­ный ак­тив­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ре­зуль­та­те ин­фек­ци­он­но­го за­бо­ле­ва­ния. Он мо­жет быть про­дол­жи­тель­ным, ино­гда - по­жиз­нен­ным (чу­ма, корь, на­ту­раль­ная ос­па и др.).

Ис­кус­ст­вен­ный ак­тив­ный им­му­ни­тет соз­да­ет­ся вве­де­ни­ем ан­ти­ген­ных пре­па­ра­тов из мик­ро­ор­га­низ­мов - вак­цин. Про­дол­жи­тель­ность его от не­сколь­ких ме­ся­цев до не­сколь­ких лет.

Ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет - транс­пла­цен­тар­ный, соз­да­ет­ся в ре­зуль­та­те пе­ре­хо­да че­рез пла­цен­ту ан­ти­тел от ма­те­ри к пло­ду. Кро­ме то­го, при груд­ном вскарм­ли­ва­нии идет по­сто­ян­ное по­сту­п­ле­ние ан­ти­тел вме­сте с ма­те­рин­ским мо­ло­ком. Ес­те­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет за­щи­ща­ет ре­бен­ка от ря­да ин­фек­ций в пер­вые пол­го­да жиз­ни.

На­ко­нец, ис­кус­ст­вен­ный пас­сив­ный им­му­ни­тет соз­да­ет­ся вве­де­ни­ем го­то­вых ан­ти­тел в ви­де сы­во­ро­точ­ных пре­па­ра­тов (им­мун­ных сы­во­ро­ток и им­му­ног­ло­бу­ли­нов). Он со­хра­ня­ет­ся бли­жай­шие две не­де­ли в слу­чае вве­де­ния ге­те­ро­ло­гич­ных (из кро­ви дру­го­го ви­да) и до ме­ся­ца - в слу­чае вве­де­ния го­мо­ло­гич­ных (из кро­ви че­ло­ве­ка) ан­ти­тел.

Вы­де­ля­ют раз­ные фор­мы про­яв­ле­ния им­му­ни­те­та: ан­ти­бак­те­ри­аль­ный, ан­ти­ток­си­че­ский, про­ти­во­ви­рус­ный, про­ти­во­па­ра­зи­тар­ный, про­ти­во­опу­хо­ле­вый, транс­план­та­ци­он­ный. На­зва­ния дос­та­точ­но ха­рак­те­ри­зу­ют суть ка­ж­до­го ви­да им­му­ни­те­та, по­это­му мы не ста­нем рас­шиф­ро­вы­вать на­зван­ные тер­ми­ны. Нуж­но лишь под­черк­нуть, что ка­ж­дый из ви­дов им­му­ни­те­та име­ет свои осо­бен­но­сти и обу­слов­ли­ва­ет­ся не­сколь­ко от­ли­чаю­щим­ся ком­плек­сом из на­бо­ра стан­дарт­ных иммунологических ме­ха­низ­мов.

До­ба­вим, что про­ти­во­ин­фек­ци­он­ный им­му­ни­тет в прин­ци­пе мо­жет быть сте­риль­ным и не­сте­риль­ным (ин­фек­ци­он­ным). Сте­риль­ный им­му­ни­тет фор­ми­ру­ет­ся в ус­ло­ви­ях ос­во­бо­ж­де­ния ор­га­низ­ма от мик­ро­ор­га­низ­ма-воз­бу­ди­те­ля. Не­сте­риль­ный им­му­ни­тет - им­му­ни­тет к су­пер­ин­фек­ции (по­втор­но­му за­ра­же­нию тем же ви­дом воз­бу­ди­те­ля в ус­ло­ви­ях не­за­кон­чен­но­го пер­во­го за­бо­ле­ва­ния). Не­сте­риль­ный им­му­ни­тет име­ет ме­сто при ту­бер­ку­ле­зе, бру­цел­ле­зе и дру­гих хро­ни­че­ски про­те­каю­щих за­бо­ле­ва­ни­ях и от­ра­жа­ет осо­бен­но­сти взаи­мо­от­но­ше­ния ор­га­низ­мов хо­зяи­на и па­ра­зи­та и осо­бен­но­сти им­му­но­ло­ги­че­ской ре­ак­тив­но­сти.