Вещества, действующие на вегетативную нервную систему. Их классификация. Типовые механизмы пресинаптического, синаптического и постсинаптическо-го действия. Миметики и литики. Средства прямого и непрямого типов действия.

1-аксон холинергического нерва, оканчивающийся небольшим возвышением – синаптическая бляшка.Расшипренная часть синаптической бляшки называется предсинаптической мембраной.В плазме аксона происходит синтез ацетилхолина,кот. накапливается в пузырьках,или везикулах и находится там в связанной неактивной форме.В одном аксоне 20тысяч везикул.Под влиянием неврного импульса из 200-300 везикул освобождается ацетилхолин и выделяется из пресинаптической мембраны в синаптическую щель.

2-второе образование синапса это постсинаптическая мембрана.Она может принадлежать либо другому нейрону,либо клетке исполнительного органа.На постсинаптической мембране имеются холинорецепторы,кот. воспринимают ацетилхолин.

3-третье образование синапса это синаптическая щель между предсинаптической и постсинаптической мембраной,в кот. находится фермент,гидролизующий ацетилхолин,называемый ацетилхолинэстеразой.

37. Синаптическая передача как объект фармакологического воздействия. Локали­зация и функциональное назначение М-,Н- холинорецепторов, альфа- и бета-адренорецепторов. Их агонисты и антагонисты. Клиническое использование .

Локализация Н-холинорецепторов:ганглии симпатического и парасимпатического отделов

-поперечно-полосатая (скелетная) мышца

-хромафинная ткань мозгового, вещества надпочечнико .

-синокаротидная зона (хеморецепторы сосудов)

-кора головного мозга, нейрогипофиз, продолговатый мозг, спинной мозг.

Локализация М-холинорецепторов:

-в тех органах, которые иннервируются постганглионарными холинергитическими волокнами.

-в потовых железах, куда подходят симпатические (но холинергические) нервы, гладкие мышцы сосудов нижних конечностей и органов малого таза.

-ЦНС- кора головного мозга, ретикулярная формация, лимдическая система, гипоталамус и некоторые другие образования.

Лекарственные средс-гва. действующие в области вегетотивных ганглиев, делятся на:

-холиномиметлуческие средства (холиномиметики) - это лекарственные средства, вызывающие эффекты, характерные для возбуждения холинорецепторов.

-холинолитические средства (холинолитики) - это средства, препятствующие

взаимодействию ацетилхолина с холинорецептором и блокирующие передачу

импульсов в холинергических синапсах.

38. М- холиномиметические лекарственные средства и вещества (ацетилхолин хлорид, пилокарпин, ацеклидин, мускарин). Фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов. Показания и противопоказания к назначению. Токсикология мускарина.

Холиномиметнкн.

1. М-холиномиметики - возбуждают преимущественно М-холинорецепторы: пилокарпина гидрохлорид, ацеклидин - иускарин.

2. Н-холиномиметики - возбуждают преимущественно Н-холинорецепторы: лобелина гидрохлорид

3. М- и Н-холиномиметики - возбуждают одновременно М- и Н-холинорецепторы: -ацетилхолин-хлорид.

Основные эффекты М-холиномиметиков:пилокарпина гидрохлорида и ацеклидина:-действие на глаз:1. Сужение зрачка происходит за счет сокращения круговой мышцы радужной оболочки глаза.2. Спазм аккомодации: глаз устанавливается на близкое видение.3. Понижение внутриглазного давления.Препаратов при лечении глаукомы- тяжелого заболевай; глаз, при повышается внутриглазное давление, человек испытывает боль глазном яблоке, усиливающуюся при чтении.- усиление деятельности желез: потовых, слюнных, бронхиальных, желудочных, кишечных.-возбуждение блуждающего нерва:

Показания:- Глаукома.

- послеоперационная атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.

Побочные эффекты:

- бронхоспазм- брадикардия

- повышение секреции желез.

Противопоказания к назначению М-холиномиметиков.

бронхиальная астма

стенокардия

язвенная болезнь желудка

беременность При передозировке М-холиномиметиками наблюдается отравление. Симптомы отравления проявляются быстро: через 30-40 минут, иногда через 2 часа. Наступает рвота, боли в животе, слюнотечение. Затем обильное потоотделение. Вследствие бронхоспазма затрудняется дыхание. Зрачки сужены. Спазм аккомодации. Позже появляется брадикардия, снижение АД, коллапс. В тяжелых случаях наступает кома и смерть от паралича дыхательного центра.

39. М-холинолитические средства. Фармакодинамика. Сравнительная характери­стика. Показания и противопоказания к назначению. Острое отравление атро­пином и меры помощи.

Классификация:

1. М-холинолитики - блокируют М-холинорецепторы: атропина сульфат, скополамина гидробромид

2.Н-холинолитики блокируют преимущественно Н-холинорецепторы:

а) ганглиоблокаторы - блокируют Н-холинорецепторы в ганглиях: бензогексоний, пентамин

б) курареподобные средства, блокирующие Н-холинорецепторы, заложенные только в скелетных мышцах: дитилин, листенон.

Основные эффекты М-холинолитиков. атропина сульфат.

- действие на глаз:

Холинолитики блокируют М-холинорецепторы круговой мышцы радужки и зрачок расширяется .

В результате расширения зрачка радужка уходит к периферии, .

М-холинолитики угнетают М-холинорецепторы ресничной мышцы и приводят к ее расслаблению.

- подавление секреции желез: бронхиальных, потовых, слезных, пищеварительных, особенно слюнных.

Эффекты, связанные с блокадой блуждающего нерва, бронхи, уменьшается тонус мышц бронхов, и бронхи расширяются

снижается тонус мышц желудка и кишечника

снижения тонуса желчных протоков и желчного пузыря - улучшается отток желчи

снижается тонус мочеточников и мочевого пузыря-усиливается сила и частота сердечных сокращений, улучшается атриовентрикулярная проводимость

Показания:- в глазной практике используют: для расширения зрачка при обследовании глазного дна, для лечения иритов , при подборе очков- при операциях на челюстно-лицевой области. - для лечения сердечных блокад, при премедикации перед наркозом при паркинсонизме помогает при морской и воздушной болезни,

Противопоказания: глаукома, нарушение мочеотделения, запор.

40. Н- холиномиметические лекарственные средства и вещества (цитизин, лобелии, никотин). Влияние на рецепторы синокаротидной зоны, вегетативных ганглиев и мозгового слоя надпочечников. Практическое применение. Токсико­логия никотина.

Н-холиномиметики: Никотин не является фармакрлогическим препаратом, но имеет большое токсическое значение.

Чистый никотин - это бесцветная жидкость, быстро коричневеющая на воздухе.

Фармакокинетика никотина. Никотин легко всасывается кожей, слизистой оболочкой ЖКТ, дыхательными путями. Биотрансформация происходит в печени. Выделяется почками медленно. Проходит через плацентарный барьер и выделяется с молоком кормящей матери.

Фармакодинамика никотина. Никотин обладает двухфазным действием: малые дозы возбуждают Н-холинорецепторы, а большие - угнетают.

Эффекты малых доз никотина. .

- повышает тонус скелетных мышц

- усиливается потоотделение и слюноотделение.

- возбуждается дыхание

- возбуждаются глазодвигательные нервы

Появляются вагусные эффекты:

- бронхоспазм, - усиление секреции бронхиальных желез, - брадикардия, - усиление моторики ЖКТ, - непроизвольное мочеиспускание:

Влияние на симпатический отдел: в малых дозах возбуждает хромаффинные клетки надпочечников и повышает выброс адреналина,к повышению АД.

Влияние на ЦНС: Никотин проникает через ГЭБ и в малых дозах возбуждает Н-холинорецепторы ) годовного мозга.

Острое отравление никотином. Никотин является одним из самых токсичных алкалоидов. Встречается у начинающих курение. Появляются диспепсические расстройства: тошнота, слюнотечение, рвота, колики, диарея. Поднимается АД, замедляется пульс. При сильном отравлении тахикардия, головная боль, падение АД.

Помощь при остром отравлении. удаление яда из организма, искусственная вентиляция легких, симптоматическое лечение

Хроническое отравление: повышается тонус симпатической нервной системы, катехоламинов из надпочечников. - развивается гипфтойич^еская болезнь.

Лобелина гидрохлорид, цититон. Эти препараты чаще называют «дыхательными аналептиками.

41. Обратимые и необратимые ингибиторы холинэстеразы. Показания и противо­показания к назначению. Токсикология ФОС. Реактиваторы холинэстеразы. Механизм действия.

АХЭ- это лекарственные средства, оказывающие свое действие путем ингибирования, блокирования ацетилхолинэстеразы. Ингибирование фермента сопровождается накоплением медиатора ацетилхолина в области синапса, то есть в области холинореактивных рецепторов. Под влиянием антихолинэстеразных средств замедляется скорость разрушения ацетилхолина, который и проявляет более длительное действие на М и Н-холинорецепторы. Таким образом, эти препараты действуют аналогично М, Н-холиномиметикам. но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через эндогенный (собственный) ацетилхолин.

1) АХЭ средства обратимого действия. Их действие длится 2-10 часов: физостигмин, прозерин, галантамин и др.

2) АХЭ средства необратимого типа действия. Эти средства очень мощно связываются с ацетилхолинэстеразой на много дней, даже месяцев. Однако постепенно, примерно через 2 недели активность энзима может восстанавливаться. К ним относятся: армин, фосфакол и другие антихолинэстеразные средства из группы фосфорорганических соединений (инсектициды, фунгициды, гербициды, БОВ)

эффекты прозерина

а) вызывают сужение зрачка (миоз), что связано с опосредованным возбуждением М-холинорецепторов круговой мышцы радужк) и её сокращением;

б) снижают внутриглазное давление, что является результатом миоза. Радужка при этом становится тоньше, в большей степени раскрываются углы передней камеры глаза и улучшается отток внутриглазной жидкости через Фонтановы пространства и Шлеммов канал.

в) вызывает спазм аккомодации. стимулирует М -холинорецепторы ресничной мышцы имеющей только холинергическую иннервацию. Сокращение мышцы расслабляет Циннову связку и, соответственно, увеличивает кривизну хрусталика. Хрусталик становится более выпуклым, а глаз устанавливается на ближнюю точку видения . прозерин иногда используется в офтальмологической практике. В этом плане прозерин показан при открытоугольной форме глаукомы (0, 5% р-р 1-2 капли 1- 4 раза в день).

Прозерин оказывает стимулирующее влияние на тонус и перистальтику ЖКТ, за счет чего улучшается продвижение содержимого, усиливает тонус бронхов (бронхоспазм), а также тонус и сократительную активность мочеточников. АХЭ усиливают тонус всех гладкомышечных органов. прозерин усиливает секретерную активность желез внешней секреции (слюнных, бронхиальных, кишечника, потовых) за счет ацетилхолина.

Прозерин обычно снижает частоту сокращений сердца и обладает тенденцией к снижению АД.

Для резорбтивного действия назначают (то есть действия после всасывания) ПИРИДОСТИГМИН и ОКСАЗИЛ, влияниеие которых более продолжительно, чем прозерина. Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезн, бронхиальная астма, стенокардия, атеросклероз, у больных с нарушением глотания и дыхания

ФОСФАКОЛ. Phosphacolum - флаконы по 10 мл 0, 013% и 0, 02% растворов. Высочайшая токсичность, поэтому используется только местно в офтальмологической практике. Отсюда и показания к применению:

1) острая и хроническая глаукома;

2) при прободении роговицы; выпадении хрусталика (искусственный хрусталик, нужен длительный миоз). Фармакологические эффекты те же, что и у прозерина в отношении глаза. в офтальмологии растворы прозерина и фосфакола используются редко.

Второй препарат - армин (Arminum) - эфир этилфосфоновой кислоты, Выпускается в виде глазных капель (0, 01% раствор).

Значительный интерес представляют для врача другие ФОС, такие как инсектициды, фунгициды, гербициды, так как существенно увеличилось число отравлений данными веществами

Отравления ФОС имеют очень характерную клиническую картину. Состояние больного обычно тяжелое. Отмечаются эффекты мускаринового и никотинового типа. Прежде всего у больного обнаруживается:

1) спазм зрачка (миоз);

2) сильнейший спазм ЖКТ (тенезмы, боли в животе, диарея, рвота, тошнота);

3) тяжелый спазм бронхов, удушье;

4) гиперсекреция всех желез (слюнотечение, отек легких - булькание, хрипы, чувство стеснения за грудиной, одышка);

5) кожа мокрая, холодная, липкая.

Все перечисленные эффекты связаны с возбуждением М-холинорецепторов (мускариновые эффекты) и соответствуют клинике при отравлении грибами (мухоморами), содержащими мускарин.

Никотиновые эффекты проявляются судорогами, подергиваниями мышечных волокон, сокращениями отдельных групп мышц, общей слабостью и параличом вследствии деполяризации. Со стороны сердца может отмечаться как тахикардия, так и (чаще) брадикардия.

Центральные эффекты отравлений ФОС реализуются головокружением, возбуждением, спутанностью сознания, гипотензией, угнетением дыхания, комой. Смерть обычно наступает вследствие недостаточности дыхательной функции.

При отравлениях ФОС необходимо применение специфических противоядий - реактиваторов ацетилхолинэстеразы. К последним относят ряд соединений, содержащих в молекуле ОКСИМНУЮ группу (-NOH): дипироксим - четвертичный амин, а также изонитрозин - третичный амин; (aмпp., 15% - 1 мл). Реакция идет по схеме: АХЭ - Р = NOH. Дипироксим взаимодействует с остатками ФОС, связанными с ацетилхолинэстеразой, высвобождая фермент. Атом фосфора в АХЭ соеднинениях прочно связан, но связь фосфора с оксимной группой, еще более прочная. Таким путем фермент высвобождается и восстанавливает свою физиологическую активность. Но действие реактиваторов холинэстеразы развивается недостаточно быстро, поэтому наиболее целесообразно применение реактиваторов АХЭ вкупе с М-холиноблокаторами. Дипироксин назначают парентерально (по 1-3 мл п/к и только в особо тяжелых случаях в/в).

42. Ганглиоблокирующие средства. Химическое строение. Классификация. Фарма­кодинамика. Показания и противопоказания к назначению. Отрицательные виды действия. Меры помощи.

а) ганглиоблокаторы.

Ганглиоблокаторы - это средства, блокирующие передачу возбуждения в вегетативных ганглиях.

Классификация ганглиоблокаторов по химическому строению:

1. Четвертичные аммониевые основания: бензогексоний, пентамин, димекдлин, гигроний. Это препараты плохо пройикают через гисто-гематические барьеры. Их предпочитают вводить парентерально.

2. Третичные амины: пахикарпина гидройодид, пирилен. Эти препараты хорошо проникают через барьеры и их лучше вводить энтерально.

По механизму действия ганглиоблокаторы относятся к антидеполяризующим веществам. Они блокируют Н-холинорецепторы, препятствуя деполяризующему действию ацетилхолина.

Эффекты угнетения симпатических ганглиев: расширение кровеносных сосудов. снижение артериального давления.

Эффекты угнетения парасимпатических ганглиев: снижение секреции слюнных, желудочных желез, торможение моторики желудка и кишечника.

1. Препараты кратковременного действия( 10-20 минут): -гигроний арфонад.

2. Препараты средней продолжительности действия (1-6 часов) - бензогексоний, пентамин, пахикарпина гидройодид, димеколин.

Бензогексоний.

Фармакокинетика. Он медленно и неполно всасывается в кишечнике,применяют парентерально.

Фармакодинамика. Приводит к блокаде симпатических нервных ганглиев. расширяются сосуды, причем и мелкие артерии и капилляры. Падает давление, и артериальное и центральное венозное давление, Кровь депонируется в сосудах нижних конечностей.

Эффекты угнетения парасимпатических ганглиев: тормозится моторика желудка и кишечника, понижается тонус мочевого пузыря, расширяются бронхи.

Показания к назначению препарата:

- гипертоническая болезнь,

- спазм периферических сосудов,

- язвенная болезнь,

- спастический колит,

- спазм артерий сетчатки,

- отек мозга и легких.

Побочные эффекты бензогексония связаны с одновременной блокадой симпатических и парасимпатических ганглиев. проявляется: запорами из-за снижения моторики ЖКТ, в тяжелых случаях может быть непроходимость кишок, сухостью во рту, задержкой мочеиспускания, нарушением аккомодации глаза.

• Пентамин. Плохо всасывается из ЖКТ действие длится в течение 2-4 часов.

• Пахикарпина гидройодид. Хорошо всасывается из кишечника, внутрь и парентерально.

3. Препараты длительного действия (8-12 часов). -пирилен

Хорошо всасывается при приеме внутрь и эффекты наступают быстро. По активности он приближается к бензогексонию. Артериальное давление снижается постепенно. Пирилен применяется при спазмах периферических сосудов, иногда в комплексной терапии язвенной болезни, гипертонической болезни.

ОТРАВЛЕНИИ ГАНГЛИОБЛОКАТОРАМИ Дать кислород, перевести на искусственное дыхание, ввести аналептики, АХЭ средства, прозерин (антагонисты ганглиоблокаторов). Поднимать АД (адреномиметики) и с этих позиций чуть лучшим выглядит препарат эфедрин.

43. Миорелаксанты периферического действия (курареподобные средства). Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания и противопоказания к назначению. Меры помощи при передозировке.

МИОРЕЛАКСАНТЫ Это лекарственные препараты, избирательно блокирующие Н-холинорецепторы скелетных мышц.

По химическому строению курареподобные средства делят на 2 группы:

1.четвертичные аммониевые соединения: тубокурарин- хлорид, диплацин

третичные амины пахикарпин, пирилен, мелликтин, кандельфин

2. Препараты стероидной структуры - павулон

Эти препараты плохо проникают через гисто-гематические барьеры: ГЭБ, плохо всасываются из кишечника.

По механизму действия миорелаксанты можно разделить на следующие группы:

1. Антидеполяризующие миорелаксанты: тубокурарин-хлорид, тракриум, павулон, теркуроний

2. Деполяризующие миорелаксанты – дитилин.

3. ПРЕПАРАТЫ СМЕШАННОГО ТИПА (диоксоний) сочетают деполяризующие и антидеполяризующие свойства. указанные эффекты связаны с ионными механизмами релаксации. Происходит блокада ионных каналов и соответственно блокада токов ионов.

Механизм действия антидеполяризующих миорелаксантов

Эти препараты взаимодействуют с Н-холинорецепторами, связываясь своей катионной группой с анионным центром холинорецептора скелетных мышц.

Это свойство используется в медицинской практике при лечении передозировки миорелаксантами антидеполяризующего типа действия: вводят антихолинэстеразные препараты, блокируется ацетилхолинэстераза. необходимо длительное расслабление скелетной мускулатуры во времия операция. при применении миорелаксантов –

Механизм действия деполяризующих миорелаксатов.

Состояние миорелаксации длится недолго - 3-10 минут, имеющаяся в крови холинэстераза разрушает дитилин.

Применяется дитилин для кратковременных хирургических процедур: интубация трахеи, эндоскопия, вправление вывихов, наложение швов, в акушерской практике при кесаревом сечении.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ. Основное назначение миорелаксантов - это расслабление скелетной мускулатуры при обширных операциях и проведении разнообразных хирургических вмешательств. Расслабление скелетных мышц значительно облегчает:

1) проведение многих операций на органах брюшной и грудной полостей, а также на конечностях. Используют препараты с продолжительным действием;

2) миорелаксанты используют при интубации трахеи, бронхоскопии, вправлений вывихов и репозиции костных отломков. В этом случае используют препараты короткого действия (дитилин);

3) кроме того, препараты используются при лечении больных столбняком, при эпилептическом статусе, при электросудорожной терапии (используют d-тубокурарин для диагностики миастении);

4) третичные амины (мелликтин, кодельфин - алкалоиды живокости), используют при некоторых заболеваниях ЦНС для снижения повышенного тонуса скелетных мышц (per os).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. Побочные эффекты при употреблении курареподобных средств не носят угрожающего характера. Однако всегда надо иметь ввиду нестабильность АД.

1) Артериальное давление может снижаться (тубокурарин, анатруксоний) и повышаться (дитилин).

2) Для некоторых средств (анатруксоний, панкуроний) отмечено выраженное Н-холиноблокирующее (ваголитическое) действие в отношении сердца, что приводит к тахикардии.

Деполяризующие (дитилин) миорелаксанты в процессе деполяризации постсинаптической мембраны вызывают выход ионов калия из скелетных мышц и содержание его в плазме крови увеличивается. Этому способствуют микротравмы мышц. Гиперкалиемия, в свою очередь, вызывает аритмии сердца. Способствуя выходу гистамина, тубокурарин повышает тонус мышц бронхов (бронхоспазм), а дитилин повышает внутриглазное давление. Дитилин > внутрижелудочковое давление. при использовании деполяризующих миорелаксантов (дитилин) характерны мышечные боли. при использовании антидеполяризующих средств следует помнить о их кумуляции при повторном введении

. Адреномиметические средства прямого и непрямого типа действия. Их клас­сификация. Фармакодинамика. Показания и противопоказания к назначению.

1) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) АДРЕНАЛИН - как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;

б) ЭФЕДРИН - непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в) НОРАДРЕНАЛИН - действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство - на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ: МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2), ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а) НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы - ИЗАДРИН;

б) СЕЛЕКТИВНЫЕ - САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

Фармакодинамика. Биологическая активность адреналина очень высока, он действует практически на все гладкомышечные органы, влияет на обменные процессы в организме. наиболее важные с практической точки зрения эффекты адреналина.

1. Адреналин стимулирует деятельность сердца.

2. Повышение АД;

а) за счет усиления работы сердца значительно возрастает систолическое давление

б) действие адреналина на сосуды сложнее.

4. Расширение зрачка.

5. Влияние на метаболизм. Адреналин стимулирует также липолиз.

Показания:

1. Купирование приступа бронхоспазма.2. Нарушение атрио-вентрикулярной проводимости.3.Анафилактический шок.4. Передозировка инсулина.5. Вместе с местными анестетиками - для продления их действия и уменьшения всасывания.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

1) При в/в введении адреналин может вызвать аритмии сердца, в виде желудочковой фибрилляции.

Аритмии особенно опасны при введении адреналина на фоне действия средств, сенсибилизирующих к нему миокард (средства для наркоза, например современные фторсодержащие общие анестетики фторотан, циклопропан).

2) Легкое беспокойство, тремор, возбуждение.

3) При введении адреналина может возникнуть отек легких, поэтому лучше при шоках воспользоваться препаратом добутрекс.

Эфедрина гидрохлорид непрямого действия

Показания.1. Профилактики и лечение бронхиальной астмы, купирование приступов.2. Гипотензия 3. Для расширения зрачка - местно.4. Риниты - местно. - используют эфедрин при миастении, в сочетании с АХЭ-средствами;

- кроме того, при отравлениях снотворными и наркотическими средствами, то есть - средствами, угнетающими ЦНС;

Побочные эффекты: тремор, бессоница, возбуждение, тахикардия.

Альфа-адреномиметики.

Мезатон ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ Используют исключительно как прессорное средство. его можно назначать местно при ринитах (как деконгестант) - 1-2% растворы (капли). Можно сочетать с местными анестетиками. использовать при лечении открытоугольной формы глаукомы (глазные капли 1-2%). Препарат бывает эффективен при пароксизмальной предсердной тахикардии.

Бета-адреномиметики.

Изадрин повышает атриовентрикулярную проводимость, повышает проводимость по проводящей системе сердца.

Изадрин стимулирует ЦНС, на обмен веществ влияет аналогично адреналину, но гипергликемия выражена существенно в меньшей степени.

второе показание к использованию изадрина: при сердечных блокадах, в частности AV-узла, а также при синдроме Адамса-Стокса (таблетки сублингвально).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: вызывает тахикардию, сердцебиение, аритмии, что может привести к истощению мышцы сердца. Изъязвление слизистой рта при приеме под язык. Иногда вызывает головную боль, тремор конечностей. Расслабление мышц матки - токолитический эффект.

Учитывая ряд побочных эффектов, связанных с возбуждением бета-1-адренорецепторов сердца, особенно неприятным из которых является тахикардия, возникающая при купировании изадрином приступов бронхиальной астмы, были синтезированы препараты с преимущественным влиянием на бета-2-адренорецепторы. В настоящее время таких препаратов довольно много, они объединены в группу селективных бета-2-адреномиметиков. Зачастую эти препараты представлены в виде аэрозолей.

основные эффекты:

1. выраженное расслабление бронхов 2. расслабление мускулатуры матки 3. увеличение частоты и силы сердечны сокращений, повышение потребности миокарда в кислороде4. расширение сосудов и понижение АД.

45. Адреноблокаторы (альфа и бета адреноблокаторы). Классификация. Фармако­динамика. Показания к назначению. Побочные эффекты.

Адреноблокаторы непосредственно блокируют адренорецепторы постсинаптической мембраны.

По локализации действия адреноблокаторы делят на альфа и бета-адреноблокаторы.

Альфа-адреноблокаторы. фэентоламин, тропафен, празозин

Основные показания:

1. спазм периферических сосудов, сосудов сетчатки.2. феохромоцитома.3. гипертонические кризы

Для лечения гипертонической болезни адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы.

Побочные эффекты:

1. брадикардия, ослабление сердечной деятельности, понижается сократимость миокарда2. бронхоспазм за счет блокады бета-2-рецепторов; это побочное действие менее выражено у селективных бета-блокаторов.

К кардиоселективным бета-блокаторам относят: атенолол, метопролол, талинолол. Их избирательное действие на сердце относительно,

Препараты с собственно симпатомиметической активностью отличаются следующими свойствами:

1. меньше урежают частоту сердечных сокращений2. меньше влияют на сократимость миокарда3. меньше вызывают бронх

46. Симпатолитики (октадин, метилдопа, резерпин). Сравнительная характеристика по механизму действия. Влияние на функциональные системы организма. Показания и противопоказания к назначению.

Симпатолитики в отличие от адренолитиков действуют пресинаптически. Они не действуют на адренорецепторы в постсинаптической мембране. Механизмы пресинаптического действия могут быть разные:

1. нарушение депонирования НА (резерпин)2. нарушение высвобождения НА 3. торможение синтеза медиатора .

В любом случае конечным итогом действия препарата будет ослабление передачи импульсов с симпатического нерва на орган. способность понижать АД. для лечения гипертонической болезни.

Резерпин. Механизм его действия: истощение запасов НА в окончаниях симпатических нервов. Резерпин способствует высвобождению медиатора и его переходу в свободную форму в цитоплазме, где он разрушается ферментом МАО.

АД под действием резерпина снижается постепенно - максимальный эффект наблюдается через 2-3 дня; после отмены препарата эффект держится несколько дней. Резерпин обладает и центральным действием. Он проходит через гемато-энцефалический барьер и оказывает седативный и антипсихотический эффект.

ПОКАЗАНИЯ. Гипертоническая болезнь и артериальная гипертензия.

Противокашлевые средства. Классификация. Механизм действия. Сравнитель­ная характеристика. Показания к назначению. Побочное действие.

CРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ

мозга (седативный эффект), улучшает краткосрочную память, способствует умственной работоспособности. В силу того, что препарат способствует выбросу глюкокортикоидных гормонов, он вторично

оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.

Показания к применению: этимизол используют как аналептик, стимулятор дыхания при отравлении морфином, ненаркотическими анальгетиками, в восстановительном периоде после наркоза, при АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (АНАЛЕПТИКИ)

Под аналептическими средствами (от греч analeptikos - восстанавливающий, укрепляющий) подразумевают группу лекарственных средств, возбуждающих, в первую очередь, жизненно важные центры продолговатого мозга - сосудодвигательный и дыхательный. В больших дозах эти средства могут возбуждать моторные зоны головного мозга и вызывать судороги.

В терапевтических дозах аналептики используют при ослаблении сосудистого тонуса, при угнетении дыхания, при инфекционных заболеваниях, в постоперационном периоде и пр.

В настоящее время группу аналептиков по локализации действия можно условно разделить на три подгруппы:

1) Препараты, непосредственно, прямо, активирующие дыхательный центр (оживляющие):

- бемегрид;

- этимизол.

2) Средства, рефлекторно стимулирующие центр дыхания:

- цититон;

- лобелин.

3) Средства смешанного типа действия, обладающие и прямым, и рефлекторным действием: - кордиамин;

- камфора;

- коразол;

- углекислый газ.

БЕМЕГРИД (Bemegridum; в амп. по 10 мл 0, 5% раствора) является специфическим антагонистом барбитуратов и оказывает "оживляющий" эффект при интоксикации, вызванной препаратами этой группы. Препарат снижает токсичность барбитуратов, угнетение ими дыхания и кровообращения. Препарат также стимулирует ЦНС, поэтому эффективен не только при отравлении барбитуратами, но и другими средствами, тотально угнетающими функции ЦНС.

Бемегрид применяют при острых отравлениях барбитуратами, для восстановления дыхания на выходе из наркоза (эфир, фторотан и др. ), для выведения больного из тяжелого гипоксического состояния. Вводят препарат внутривенно, медленно до восстановления дыхания, АД, пульса.

Побочные эффекты: тошнота, рвота, судороги.

В ряду аналептиков прямого действия особое место занимает препарат этимизол.

ЭТИМИЗОЛ ( Aethimizolum; в табл. по 0, 1; в амп. по 3 и 5 мл 1% раствора). Препарат активирует ретикулярную формацию ствола мозга, повышает активность нейронов дыхательного центра, усиливает адренокортикотропную функцию гипофиза. Последнее приводит к выбросу дополнительных порций глюкокортикоидов. Вместе с тем, от бемегрида препарат отличается легким угнетающим влиянием на кору головногоателектазе легкого. В психиатрии используют его седативное действие при состояниях тревоги. Учитывая противовоспалительное влияние препарата, назначают его при лечении больных с полиартритами и бронхиальной астмой, а также как противоаллергическое средство.

Побочные эффекты: тошнота, диспепсия.

Рефлекторно действующими стимуляторами являются Н-холиномиметики. Это препараты ЦИТИТОН и ЛОБЕЛИН. Они возбуждают Н-холинорецепторы синокаротидной зоны, откуда афферентные импульсы поступают в продолговатый мозг, повышая тем самым активность нейронов дыхательного центра. Эти средства действуют кратковременно, в течение нескольких минут. Клинически происходит учащение и углубление дыхания, повышение АД. Препараты вводят только внутривенно. Используют по единственному показанию - при отравлении угарным газом.

У средств смешанного типа действия (III подгруппа) центральный эффект (непосредственное возбуждение дыхательного центра) дополняется стимулирующим влиянием на хеморецепторы каротидного клубочка (рефлекторный компонент). Это, как указано выше, КОРДИАМИН и УГЛЕКИСЛЫЙ ГАЗ. В медицинской практике используется карбоген: смесь газов - углекислого (5-7%) и кислорода (93-95%). Назначают в виде ингаляций, которые увеличивают объем дыхания в 5-8 раз.

Карбоген используют при передозировке общих анестетиков, отравлениях угарным газом, при асфиксии новорожденных.

В качестве стимулятора дыхания используют препарат КОРДИАМИН - неогаленовый препарат (выписывается как официнальный, но представляет собой 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты). Действие препарата реализуется стимуляцией дыхательного и сосудистого центров, что скажется углублением дыхания и улучшением кровообращения, подъемом АД.

Назначают при сердечной недостаточности, при шоке, асфиксии, интоксикациях (внутривенный или внутримышечный пути введения), при сердечной слабости, обморочных состояниях (капли в рот).

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы подавляют кашель - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Применение противокашлевых препаратов целесообразно тогда, когда кашель неэффективен (непродуктивен) или даже способствует ретроградному движению секрета вглубь легких (хронический бронхит, эмфизема, муковисцидоз, а также при рефлекторном кашле).

По преимущественному компоненту механизма действия выделяют две группы противокашлевых средств :

1. Средства центрального типа действия - наркотические анальгетики (кодеин, морфин, этилморфина гидрохлорид - дионин).

2. Средства периферического типа действия (либексин, тусупрекс, глауцина гидрохлорид - глаувент).

КОДЕИН (Codeinum)- препарат центрального типа действия, алкалоид опия, производное фенантрена. Оказывает выраженный противокашлевой эффект, слабое анальгетическое действие, вызывает лекарственную зависимость.

Кодеин выпускается в виде основания, а также кодеина фосфата. Кодеин входит в состав ряда комбинированных препаратов: микстура Бехтерева, таблетки "Кодтерпин", панадеин, солпадеин (Стерлинг Хелс СВ) и др.

Микстура Бехтерева содержит настой горицвета, натрия бромид и кодеин.

Кодтерпин включает кодеин и отхаркивающее средство (терпингидрат или гидрокарбонат натрия).

МОРФИН - наркотический анальгетик, алкалоид опия, группа фенантрена. Сильнее кодеина по противокашлевому эффекту, но используется в этом плане редко, так как угнетает центр дыхания и вызывает наркоманию. Применяют только по жизненным показаниям, когда кашель становится угрожающим жизни больного (инфаркт или травма легкого, операция на органах грудной клетки, нагноившаяся туберкулома и др. ).

К противокашлевым средствам с преимущественно периферическим действием относят следующие препараты :

ЛИБЕКСИН (Libexinum; таблетки по 0, 1) - синтетический препарат, назначаемый по одной таблетке 3-4 раза в сутки. Препарат действует преимущественно периферически, но имеется и центральный компонент.

Механизм действия либексина связывают:

- с легким анестезирующим влиянием на слизистую верхних дыхательных путей и облегчением отделения мокроты,

- с легким бронхолитическим эффектом.

На ЦНС препарат не влияет. По противокашлевому эффекту уступает кодеину, но не вызывает развития лекарственной зависимости. Эффективен при трахеите, бронхите, гриппе, плеврите, пневмонии, бронхиальной астме, эмфиземе легких.

К побочным эффектам можно отнести излишнюю анестезию слизистых.

Аналогичным препаратом является ГЛАУЦИН -алкалоид растения мачек желтый (Glaucium flavum). Препарат выпускается в таблетках по 0, 1. Действие заключается в угнетении кашлевого центра, седативном действии на ЦНС. Глауцин также ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхите. Препарат назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. Приго употреблении отмечают угнетение дыхания, задержку отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты. Возможно умеренное понижение артериального давления, так как препарат обладает альфа-адреноблокирующим действием. Поэтому глауцин не назначают лицам, страдающим гипотензией и лицам с инфарктом миокарда.

ТУСУПРЕКС (Tusuprex; таб. по 0, 01 и 0, 02; сироп по 0, 01 в 1 мл) - препарат преимущественно действующий на кашлевой центр без угнетения центра дыхания. Используется для купирования кашлевых приступов при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

ФАЛИМИНТ (Falimint; драже по 0, 025) - оказывает слабое местноанестезирующее действие и хорошее дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая, при воспалении, явления раздражения слизистых, возникновение с них рефлексов, в том числе и кашлевых.

Все эти средства назначают при сухом непродуктивном кашле. При сухости слизистой оболочки бронхов, при вязком и густом секрете бронхиальных желез, уменьшить кашель можно путем повышения секреции желез слизистой оболочки бронхов, а также разжижением секрета, а с этой целью назначают отхаркивающие средства.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

В настоящее время этих средств достаточно много. У них разные механизмы действия и точки приложения.

По преимущественному механизму действия отхаркивающие подразделяются на средства стимулирующие отхаркивание и на муколитические средства (секретолитики).

КЛАССИФИКАЦИЯ ОТХАРКИВАЮЩИХ СРЕДСТВ

1. Средства, стимулирующие отхаркивание:

а) рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея, солодки, чабреца, аниса, ипекакуаны, истода, препараты листа подорожника, травы богульника болотного, мать-и-мачехи, терпингидрат, натрия бензоат, различные эфирные масла и др. );

б) прямого резорбтивного действия (иодид натрия и калия, хлорид аммония, натрия гидрокарбонат и др. ).

2. Муколитические средства (секретолитики):

а) неферментные ( ацетилцистеин, метилцистеин, бромгексин);

б) ферментные (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).

Отхаркивающие средства прямого(резорбтивного) действия после приема внутрь всасываются, попадают в кровь и доставляются к бронхам, где выделяются слизистой оболочкой, стимулируют секрецию бронхиальных желез, попадая в мокроту, разжижают и облегчают ее отделение. Усиливают перистальтику бронхов. Препараты хлорида аммония, гидрокарбоната натрия подщелачивают содержимое бронхов, что способствует разжижению и лучшему отхождению мокроты.

Содержащиеся в растительных препаратах рефлекторного действия алкалоиды (в термопсисе - сапонины) при введении внутрь вызывают раздражение рецепторов слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом рефлекторно (по блуждающему нерву) усиливается секреция бронхиальных желез. Повышается перистальтика бронхов, повышается активность мерцательного эпителия (происходит стимуляция мукоцилиарного транспорта). Мокрота становится более обильной, жидкой, с меньшим содержанием белка, ее отделение с кашлем облегчается.

МУКАЛТИН - препарат корня Алтея характеризуется также обволакивающим действием. Корень солодки и его препарат - грудной элексир - противоспалительным действием. Растения чабрец, анис, а также сосновые почки, содержат эфирные масла, которые обладают рефлекторным действием.

Ферментные муколитические средства, препараты протеолитических ферментов, нарушают пептидные связи в молекуле белков мокроты (кристаллические ТРИПСИН и ХИМОТРИПСИН), вызывают деполимеризацию нуклеиновых кислот (дезоксирибонуклеаза, рибонуклеаза), снижая вязкость мокроты.

БРОМГЕКСИН (Bromhexinum; таб. по 0, 008) - неферментное муколитическое средство (секретолитик) приводит к деполимеризации и разжижению мукопротеинов и мукополисахаридных волокон мокроты, обладая, таким образом, муколитическим действием. Также выражено отхаркивающее действие препарата. Бромгексин повышает синтез сурфактанта, обладает слабым противокашлевым эффектом.

Другие препараты этой группы разжижают мокроту, разрывая дисульфидные связи мукополисахаридов, уменьшая тем самым вязкость мокроты, способствуют лучшему ее отхождению. К этой группе относят АЦЕТИЛ- и МЕТИЛЦИСТЕИН (при приеме ацетилцистеина может усилиться бронхоспазм). Назначают по 2-5 мл 20% раствора на 3-4 ингаляции в день или промывают трахею, бронхи; возможно внутримышечное применение.

Отхаркивающие средства используют при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и в комплексной терапии (совместно с антибиотиками, бронхолитиками и др.) больных с пневмонией, туберкулезом легких, бронхоэктатической болезнью, бронхиальной астмой (при повышении вязкости мокроты, присоединении гнойной инфекции). Кроме того, оправдано назначение этих средств для профилактики постоперационных осложнений после оперативных вмешательств на органах дыхательной системы и послинтратрахеального наркоза.