Глутатион

Глутатион представляет собой трипептид, синтезируемый из аминокислот цистеина, глицина и глутамата. Структура восстановленного глутатиона приведена ниже.

В организме глутатион присутствует в виде двух основных форм: восстановленной (GSH) и окисленной (GSSG)

Глутатион является одним из ключевых компонентов системы биотрансформации ксенобиотиков и антиоксидантной защиты клетки.

Благодаря наличию нуклеофильной SH-группы (pKa – 9,2) восстановленный глутатион (-L-глутамил-L-цистеинил-глицин) легко вступает в реакции одно- и двухэлектронного окисления, тиол-дисульфидного обмена, алкилирования и ацилирования, обеспечивая тем самым протекание целого ряда физиологических и биохимических процессов: обезвреживание ксенобиотиков, транспорт аминокислот через клеточные мембраны, синтез простагландинов из полиненасыщенных жирных кислот и циклических эндопероксидов, передачу нервных импульсов, синтез белка и ДНК, регуляцию внутриклеточного тиолдисульфидного равновесия, модулирование конформационного состояния белковых молекул и регуляцию активности многих ферментов. Кроме того, глутатион выступает в качестве резерва цистеина в клетке и участвует в реализации механизмов программируемой клеточной гибели.

Около 10 - 15% общего внутриклеточного глутатиона содержится в митохондриях. Концентрация GSH в матриксе митохондрий печени приблизительно такая же как и в цитоплазме гепатоцитов (около 10 мМ). Внутримитохондриальный пул глутатиона поддерживается исключительно за счет поступления последнего из цитозоля, так как в митохондриях отсутствуют глутатионсинтезирующие ферменты. Одна из основных функций митохондриального глутатиона заключается в антиоксидантной защите данных органелл против активных форм кислорода (АФК), образующихся в процессе окислительного фосфорилирования. Снижение содержания митохондриального GSH неизбежно приводит к повреждению митохондрий. Окисленный глутатион восстанавливается глутатионредуктазой, либо выводится из митохондрий. Полагают, что одна молекула митохондриального окисленного глутатиона обменивается на две молекулы цитоплазматического восстановленного глутатиона.

Завершая краткую характеристику глутатиона, следует отметить, что данный трипептид является своеобразным связующим звеном между различными глутатионзависимыми ферментами.