Протибластомні засоби

Це лікарські речовини, які затримують розвиток перероджених клітин злоякісних пухлин (рак, саркома) і формених елементів при злоякісних хворобах крові (лейкози).

Причини виникнення пухлин: опромінення, віруси, хронічні захворювання, шкідливі звички і традиції, канцерогенні речовини та інші фактори.

Методи лікування онкологічних хворих:

1. Хірургічний метод – інструментальне видалення пухлини.

2. Радіотерапія - пригнічення росту й розмноження злоякісних пухлин, руйнування клітин за допомогою радіонуклідів. Зокрема розчин натрію йодиду, мічений ізотопом йоду ¹³¹J застосовують при раці щитовидної залози; колоїдний розчин металевого золота, мічений ізотопом ¹⁹⁸Au - при раку легень, яєчників, черевини, лімфатичних вузлів; радіоактивний фосфор ³²Р – при лікуванні поліцитемії.

3. Хіміотерапія - лікування злоякісних новоутворень за допомогою протибластомних засобів, в якості яких використовують:

   • цитостатики - лікарські речовини, що затримують розвиток та поділ (розмноження) різних клітин організму, в тому числі злоякісно-перероджених;

   • гормональні препарати – застосовуються у разі гормонально-залежних пухлин, що виникають у зв’язку з порушенням балансу гормонів в організмі.

4. Імунотерапія – використання імуномодулюючих препаратів в комплекс-ній терапії злоякісних новоутворень.

Хіміотерапія злоякісних новоутворень.

Недоліки хіміотерапії:

1. До препаратів дуже швидко розвивається звикання пухлинних клітин.

2. Всі препарат дуже токсичні, список А, тому лікування проводиться тільки в стаціонарі лікарями-онкологами.

3. Більшість препаратів забезпечують лише ремісію хвороби.

4. Більшість препаратів володіють малою вибірковістю стосовно пухлинних клітин, тому їх застосування супроводжується побічними ефектами.

5. Найбільш відчутні до цитостатиків ті здорові тканини організму, які по темпам клітинного поділу близькі до пухлинних тканин. Тому вони найбільш піддані побічним ефектам (лімфоїдна тканина, кістковий мозок, епітелій слизової оболонки шлунка і кишечника, сім’яники).

Ускладнення внаслідок хіміотерапії: анемія, прогресуюча лейкопенія, зниження опірності організму різним факторам навколишнього середовища (імунодепресивна дія), ураження слизової оболонки травного каналу, диспепсичні розлади, імпотенція, кардіо-нефро-ототоксичність (антибіотики), випадіння волосся (алопеція), тератогенна дія.

ПРЕПАРАТИ.

1. Алкілюючі засоби

Механізм дії: взаємодіють з молекулами ДНК, порушують її структуру, тому пригнічують життєдіяльність і розмноження клітин.

Циклофосфан (Cyclophosphanum)

Форма випуску: ампули з порошком 0,2 - 0,5 г; таблетки в оболонці 0,05 г.

Механізм дії: широкий спектр протипухлинної дії, імунодепресивна дія; може викликати пригнічення лейкопоезу, тому під час лікування необхідно проводити дослідження крові не рідше 2 разів на тиждень. Призначають внутрішньом’язово, внутрішньовенно, в порожнини, всередину 0,2 г кожен день або 0,4 г через добу. Курс 6-14 г.

Застосування: мілкоклітинний рак легенів, молочної залози, яєчників, сечового міхура, лімфосаркома, гострий лімфобластомний лейкоз, хронічний лімфолейкоз, ретикулосаркома, мієлома, саркома Юїнга, ангіосаркома, як імунодепресант.

Побічні ефекти: пригнічення кровотворення, нудота, блювання, алопеція, інколи запаморочення, погіршення зору, дизурія, гематурія.

Хлорбутин (Лейкеран) (Chlorbutinum)

Форма випуску: таблетки 0,002 - 0,005 г.

Механізм дії: цитостатик, пригнічуючий вплив на кровотворну, пухлинну тканину, володіє вибірковістю до лімфоїдної тканини; імунодепресивна дія. Призначують всередину в таблетках 0,002 – 0,01 г 1 раз на добу протягом 3 – 6 тижнів. Під час лікування препаратом необхідно проводити аналіз крові.

Застосування: хронічний лімфолейкоз, лімфо- і ретикулосаркома, лімфогранулематоз (хвороба Ходжкіна), рак яєчників.

Побічні ефекти: лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія.

Сарколізин (Sarcolysinum)

Форма випуску: таблетки 0,01 г; флакони з порошком 0,02 – 0,04 г.

Механізм дії: пригнічує розвиток пухлинної тканини; швидко діє на пухлину – терапевтичний ефект проявляється після 2–3 введень. Призначають всередину в таблетках після їди, внутрішньовенно 0,04 – 0,05 г один раз на тиждень; можна вводити в порожнини.

Застосування: множинна мієлома, семінома яєчка (особливо при метастазах), рак яєчників, молочної залози, ретикулосаркома, саркома Юїнга.

Побічні ефекти: пригнічення кровотворення, підвищення температури тіла, стоматит, симптоми геморагічного діатезу, диспепсичні розлади.

Проспідин (Ргоspidinum)

Форма випуску: флакони з порошком 0,1 г; мазь 30% - 15 – 30 г.

Механізм дії: активний протипухлинний препарат, цитостатична й імунодепресивна дія, в терапевтичних дозах не пригнічує кровотворення. Призначають внутрішньом’язово, внутрішньовенно 1 раз на день або через день 0,05 – 0,2 г, мазь місцево.

Застосування: рак гортані, злоякісні новоутворення глотки, рак легенів, лімфогранулематоз, папіломи шкіри, рак шкіри й слизових оболонок; як імунодепресант – базисна терапія ревматоїдного артриту, терапія системного червоного вовчаку.

Побічні ефекти: парестезії, інколи зниження АТ, запаморочення, підвищена чутливість до холоду, диспепсія.

2. Антиметаболіти.

Механізм дії: антагоністи природних метаболітів (фолієвої кислоти, пуринів), порушують синтез і структуру ДНК, РНК, сповільнюють поділ пухлинних клітин.

Метотрексат (Мethotrexatum)

Форма випуску: таблетки в оболонці 0,0025 г; флакони з порошком 0,005 – 0,05 – 0,1 г.

Механізм дії: антагоніст фолієвої кислоти, пригнічує клітинний мітоз, гальмує ріст злоякісних новоутворень. Призначають внутрішньом’язово, внутрішньовенно, всередину в таблетках 0,03 – 0,05 г 2 рази на тиждень протягом 2 тижнів. Під час лікування препаратом необхідно проводити аналіз крові 3 рази на тиждень.

Застосування: гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз, пізні стадії хронічного мієлолейкозу, лімфосаркома, комбінована терапія при раці молочної залози, легенів, яєчників.

Побічні ефекти: нудота, діарея, стоматит, виразки слизової оболонки рота, алопеція, тромбоцитопенія, анемія.

Меркаптотурин (Меrсарtopurinum)

Форма випуску: таблетки 0,05 г.

Механізм дії: цитостатична дія за рахунок порушення біосинтезу пуринових нуклеотидів. Призначують всередину одноразово 2 –5 мг/кг. Під час лікування препаратом необхідно проводити аналіз крові 2 рази на тиждень.

Застосування: гострий лімфобластний і мієлобластний лейкоз, профілактика і лікування нейролейкемії.

Побічні ефекти: загальна слабкість, ураження слизової оболонки рота, диспепсичні розлади, лейко- і тромбоцитопенія.

Фторурацил (Phthorurаcіlum)

Форма випуску: ампули і флакони 2,5- 5% - 5 – 10 –20 - 40 мл

Механізм дії: приймає участь в синтезі нуклеїнових кислот; пригнічує функцію кісткового мозку. Призначають щоденно внутрішньовенно повільно 10 – 15 мг/кг на день до появи перших побічних ефектів. Під час лікування препаратом необхідно проводити аналіз крові 3 рази на тиждень.

Застосування: рак шлунка, товстої і прямої кишки, підшлункової залози, легенів, молочної залози, яєчників.

Побічні ефекти: пригнічення кровотворення, діарея, стоматит, блювання, дерматит, алопеція.

3. Синтетичні протипухлинні препарати різних хімічних груп

Цисплатин (Платидіам) (Cisplatin)

Форма випуску: порошок в ампулах і флаконах 0,01 г

Механізм дії: комплексна сполука двовалентної платини, цитостатична дія, імуносупресивна дія. Призначають внутрішньовенно із розрахунку 20 мг/м² поверхні тіла щоденно протягом 5 днів. Під час лікування необхідно систематично обстежувати функцію нирок, проводити аналіз крові, здійснювати аудіометрію.

Застосування: рак яєчка, яєчників, шийки матки, сечового міхура, плоско - клітинний рак ділянки голови і шиї, остеогенна саркома, комплексна терапія лімфогранулематозу і лімфосарком.

Побічні ефекти: порушення функції нирок, диспепсичні розлади, запаморочення, шум у вухах, зниження слуху, анафілактичні реакції, пригнічення кровотворення.

Прокарбазин (Натулан) (Procarbazin)

Форма випуску: таблетки в оболонці 0,05 г.

Механізм дії: відноситься до групи метилпіридинів, накопичується в пухлинних клітинах і виявляє цитостатичну дію. Призначають всередину в таблетках починаючи з 0,05 г з поступовим збільшенням до добової дози 0,3 г в 3 прийоми щоденно протягом 15 – 20 днів. Лікування під контролем картини крові.

Застосування: лімфогранулематоз, лімфосаркома, ретикулосаркома, хронічний лімфолейкоз.

Побічні ефекти: нудота, блювання, парестезії, сонливість, алергічні шкірні реакції, алопеція, пригнічення гемопоезу.

4. Алкалоїди та інші протипухлинні препарати рослинного походження.

Вінбластин (Розевін) (Vinblastinum)

Форма випуску: порошок в ампулах і флаконах 0,005 - 0,01 г.

Механізм дії: алкалоїд барвінку рожевого; володіє протипухлинною активністю, пригнічує мітоз клітин, лейко- і тромбоцитопоез. Призначають внутрішньовенно струйно чи крапельно 1 раз на тиждень 0,025 – 0,2 мг/кг. Лікування проводять під систематичним контролем картини крові 1 раз в 3 дні.

Застосування: лімфогранулематоз, лімфосаркома, ретикулосаркома, хронічна лейкемія, рак бронхів, яєчка.

Побічні ефекти: загальна слабкість, диспепсія, парестезії, альбумінурія, жовтяниця, стоматит, кропивниця, депресія, алопеція, флебіти.

Вінкристин (Vinсristіnum)

Форма випуску: порошок у флаконах 0,0005 - 0,001 г; ампули 1 мл 0,1% розчину.

Механізм дії: алкалоїд барвінку рожевого; пригнічує мітоз клітин, лейкопоез, володіє протипухлинною активністю. Призначають внутрішньовенно 0,05 – 0,15 мг/кг 1 раз на тиждень. Лікування проводять під систематичним контролем картини крові 1 раз в 3 дні.

Застосування: комплексна терапія гострого лейкозу, нейробластоми, пухлини Вільямса; також при лімфогранулематозі, меланомі, раку молочної залози.

Побічні ефекти: лейкопенія, нейротоксичність (парестезії, розлади руху, парез кишечнику), алопеція, виразковий стоматит, невралгічний біль, диспепсичні розлади, зниження маси тіла, підвищення температури тіла, поліурія.

Колхамін (Соlсhaminum)

Форма випуску: таблетки 0,002 г; мазь 0,5% - 25 г.

Механізм дії: алкалоїд пізньоцвіту осіннього; висока антипухлинна активність, вибірково порушує процеси клітинного поділу і затримує розвиток злоякісних тканин, пригнічує лімфо- і лейкопоез. Призначають всередину 3 – 5 таблеток 2 – 3 рази на день, зовнішньо. Лікування проводять під ретельним спостереженням лікарів і гематологічним контролем.

Застосування: рак стравоходу, рак шкіри.

Побічні ефекти: нудота, блювання, пронос, алопеція, пригнічення кровотворення.

5. Протипухлинні антибіотики.

Механізм дії: гальмують реплікацію ДНК, що призводить до порушення синтезу РНК і протипухлинної дії. Застосовують в комбінації з іншими протипухлинними препаратами і променевою терапією.

Рубоміцину гідрохлорид (Rubomycini hydrochloridum)

Форма випуску: порошок у флаконах 0,02 - 0,04 г.

Механізм дії: блокує синтез нуклеїнових кислот, завдяки чому виявляє цитостатичну і протимікробну дію. Призначають внутрішньовенно щоденно 0,8 мг/кг циклами по 5 діб.

Застосування: гострий лейкоз, хоріокарцинома матки, ретикулосаркома.

Побічні ефекти: гранулоцитопенія, тромбоцитопенія, кардіотоксичність, нудота, блювання, алергія, диспепсія, кандидамікоз.

Актиноміцин D (Дактиноміцин) (Actinomycinum D)

Форма випуску: ампули 1 мл 0,05% розчину

Механізм дії: виявляє цитостатичну, протимікробну і місцевонекротизуючу дію. Призначають внутрішньовенно 5 – 7 денними курсами. Лікування проводять під ретельним контролем функцій нирок, печінки, гематологічним контролем.

Застосування: хоріокарцинома матки, ретикулосаркома, пухлина Вільямса, саркома Юїнга, лімфогранулематоз, семінома яєчка тощо.

Побічні ефекти: лейкопенія, тромбоцитопенія, нудота, блювання, алергія, алопеція, стоматит, підвищення температури тіла, некроз при потраплянні препарату під шкіру.

Адріаміцин (Доксорубіцину гідрохлорид) (Аdriamycinum)

Форма випуску: порошок у флаконах 0,01 г.

Механізм дії: висока протипухлинна і протилейкозна активність, пригнічує кровотворення, володіє імуносупресивними властивостями. Призначають тільки внутрішньовенно 60 мг / м² 1 раз кожні 3 тижня під строгим гематологічним контролем.

Застосування: рак молочної залози, легенів, яєчників, сечового міхура, щитовидної залози, саркома м’яких тканин, остеогенна саркома, саркома Юїнга, лімфосаркома, гострі лейкози, лімфогранулематоз, пухлина Вільямса, плоско- клітинний рак різної локалізації.

Побічні ефекти: лейкопенія, тромбоцитопенія, нудота, блювання, алергія, алопеція, стоматит, флебіт, некроз при потраплянні препарату під шкіру.

Протипоказання: лейкопенія, тромбоцитопенія, вагітність, хвороби нирок, печінки, серця, кровотечі, туберкульоз, виразкова хвороба шлунка і кишечника.

Також з протипухлинних антибіотиків застосовують:

- олівоміцин – при пухлинах яєчка, тонзилярних пухлинах, ретикулосаркомі, хоріонепітеліомі матки, раку шийки матки;

- блеоміцин – рак шкіри, слизових оболонок порожнини рота, носоглотки, гортані, стравоходу, лімфогранулематоз.

- брунеоміцин – при лімфогранулематозі, ретикулосаркомі, лімфосаркомі, хронічному лімфолейкозі, пухлині Вільямса.

6. Ферментні препарати.

Як протипухлинний засіб застосовують L-аспарагіназу, котра порушує метаболізм амінокислоти аспарагіну, що потрібна пухлинним клітинам, а також володіє антилейкемічною активністю. Застосовують препарат при гострому лімфобластомному лейкозі, лімфосаркомі, ретикулосаркомі.

7. Гормональні та антигормональні препарати.

Механізм дії: за механізмом дії відрізняються від цитостатиків. Основна роль - відновлення порушеної гуморальної регуляції функцій клітин. Ці препарати не знищують пухлинні клітини, а гальмують їх поділ і сприяють дозріванню (диференціюванню) нормальних клітин. Ефективні при гормонально-залежних пухлинах, які виникають при порушенні балансу гормонів в організмі.

а) препарати андрогенів

Медротестрону пропіонат (Medrotеstroni propionas)

Форма випуску: ампули 1 мл 5% розчину в олії.

Механізм дії: андрогенна, анаболічна дія; протипухлинний вплив пов’язаний зі зменшенням активності естрогенів, пригніченням функції молочної залози. Призначають внутрішньом’язово 0,1 г щоденно тривалий час разом з променевою терапією і хірургічним втручанням.

Застосування: рак молочної залози з метастазами у жінок до 60 років.

Побічні ефекти: вірилізація, гіперкальціємія, гіперкальціурія, жовтяниця, порушення серцевої діяльності.

Тестостерону пропіонат і тестенат застосовують при раку яєчників та молочної залози у жінок до 60 років.

б) препарати естрогенів

Фосфестрол (Хонван) (Phosphoestrolum)

Форма випуску: ампули 5 мл 6 % розчину; таблетки 0,1 г.

Механізм дії: специфічний протипухлинний засіб, гальмує стимуляцію андрогенами росту пухлин у чоловіків. Призначають внутрішньовенно повільно чи крапельно 1 – 4 ампули 20 – 30 днів або всередину 3 – 4 таблетки 3 рази на день до їди разом з променевою терапією і хірургічним втручанням.

Застосування: рак передміхурової залози

Побічні ефекти: диспепсичні розлади, алергічна сверблячка, зниження зсідання крові, фемінізація.

в) препарати гестагенів

Депостат (Depostat)

Форма випуску: ампули 2 мл 10 % розчину в олії.

Механізм дії: володіє пролонгованою гестагенною та антиандрогенною активністю, приводить до регресії пухлини. Призначають внутрішньом’язово 1 раз на тиждень.

Застосування: аденома передміхурової залози, рак молочної залози, карцинома ендометрію.

Побічні ефекти: у чоловіків фемінізація, імпотенція.

Депо-провера (Depo-Provera)

Форма випуску: 15 % суспензія у флаконах для ін’єкцій по 1 мл; таблетки 0,1 – 0,2 – 0,5 г.

Механізм дії: володіє гестагенною, антиандрогенною, антиестрогенною активністю. Призначають внутрішньом’язово 0,4 – 1 г 1 раз на тиждень протягом місяця; всередину в таблетках 0,2 – 1,2 г.

Застосування: рак молочної залози, ендометрію, нирок.

г) антиестрогени

Тамоксифен (Tamoxifenum)

Форма випуску: таблетки 0,01 – 0,02 – 0,03 – 0,04 г.

Механізм дії: нестероїдний антиестрогенний засіб. Призначають всередину в таблетках 0,01 – 0,03 г 1 – 2 рази на день.

Застосування: рак молочної залози у жінок в пост клімактеричному періоді, рак ендометрію.

Побічні ефекти: диспепсичні розлади, запаморочення, шкірні висипи, гіперкальціємія, тромбоцитопенія.

д) антиандрогени

Андрокур (Androcur)

Форма випуску: таблетки 0,05 г.

Механізм дії: блокує зв’язування андрогенів і перешкоджає проявам їх біологічних ефектів в клітинах пухлини передміхурової залози. Призначають всередину по 1- 2 таблетці 2 - 3 рази на день тривалий час. Під час лікування необхідно періодично досліджувати функцію печінки.

Застосування: рак передміхурової залози.

Побічні ефекти: фемінізація, больові почуття в молочних залозах.

Проскар (Proscar)

Форма випуску: таблетки 0,005 г.

Механізм дії: синтетичний антиандрогенний засіб, гальмує ріст перед-міхурової залози, зменшує симптоми, пов’язані з аденомою. Призначають всередину до їди по 1 таблетці на день.

Застосування: аденома передміхурової залози.

Протипоказання: жінки, діти, вагітні.

е) глюкокортикоїди.

Ці препарати виявляють лімфолітичний ефект, пригнічують мітоз лімфоцитів, володіють імунодепресивними властивостями.

Преднізолон, гідрокортизон, тріамцинолон, дексаметазон призначають разом з іншими протибластомними засобами, радіотерапією, хірургічним втручанням при гострих лейкозах у дітей, лімфогранулематоз, лімфосаркомі, хронічному лімфолейкозі.