2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (стабилизаторы мембран тучных клеток)

Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других медиаторов воспаления и аллергии (этот эффект связывают с угнетением трансмембранного тока ионов кальция и снижением их концентра­ции в тучных клетках). Применяются с профилактической целью в основном для предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при ал­лергическом рините. Кромоглициевая кис­лота (Интал, Кромолин), недокромил натрий (Тайлед), кетотифен (Задитен).

Кислота кромоглициевая и недокромил натрий - для предупреж­дения приступов БА, приступов бронхоспазма, вызванных холодом и физической нагрузкой, аллергических ринитов. Кромоглициевая кис­лота практически нерастворима в липидах и плохо всасывается при приеме внутрь, поэтому ее применяют ингаляционно.

Кетотифен тормозит высвобождение медиаторов воспаления и аллергии, подавляет накопление эозинофилов в дыхательных путях, а также блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Применяется для предупреждения приступов БА, аллергических кожных реакций, сенной лихорадки, аллерг. ринитов. В капсулах и таблетках 2 р в день во время еды. Поб/эф: сонливость и замедление психомоторных реакций. головокружение, сухость во рту, тромбоцитопения, ↑аппетита. П/­пок. - при беременности.

3. Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток и высвобожде­нию медиаторов аллергии, в связи с чем они эффективны при аллергических ре­акциях немедленного типа. Применяют глюкокортикои­ды в основном при тяжелых и средней тяжести аллергических реакциях (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь).

Препараты глюкокортикоидов (глюкокортикостероидов) Глюкокортикоиды имеют сложный механизм антиастматического действия: стимулируют продукцию липокортинов (за счет индукции экспрессии соответствующего гена), которые являются естественными инги­биторами фосфолипазы А₂, что приводит к уменьшению продукции в тучных клетках фактора активации тромбоцитов, лейкотриенов и простагландинов. Кроме того, глюкокортикоиды подавляют синтез ЦОГ-2 (за счет репрессии соответствующего гена), что также приводит к снижению син­теза ПГ в очаге воспаления. Глюкокортикоиды подавляют синтез молекул межклеточной адгезии, что затрудняет проникновение моноцитов и лей­коцитов в очаг воспаления. Все это приводит к уменьшению воспалительной ре­акции, препятствует развитию гиперреактивности бронхов и возникновению бронхоспазма.

При БА: беклометазона, флутиказона, флунизолида и будесонида (практически не всасываются в системный кровоток → удается избежать поб.эф..

4. Симптоматические противоаллергические средства

Для купирования анафилактического шока (сопровождается падением арте­риального давления и бронхоспазмом) применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вслед­ствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), а также повышает артериаль­ное давление (вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов). При анафилактическом шоке адреналин вводят внутримышечно или внутривенно.

Для купирования бронхоспазма может использоваться аминофиллин (Эуфиллин), действующим началом которого является теофиллин, оказывающий миотропное спазмолитическое действие.

Левомицетин Хлорамфеникол Противомикробное, антибактериальное. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ. Проникает в органы и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, обнаруживается в материнском молоке. Основное количество подвергается биотрансформации в печени. Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов. Оказывает бактериостатическое действие. Нарушает синтез белков на рибосомах бактерий. Действует на 50S субъединицу рибосом; ингибирует пептидилтрансферазу и таким образом препятствует транспептидации - переносу пептидной цепи из места Р в место А для присоединения к новой аминокислоте.Эффективен в отношении многих грамположительных кокков (стафилококков, стрептококков, пневмококков и т.д.), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), кишечной и гемофильной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл, серраций, иерсиний, протея, анаэробов, риккетсий, спирохет, некоторых крупных вирусов. Действует на штаммы толерантные к пеницилину, стрептомицину, сульфаниламидам.Слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших. В связи с серьезными побочными эффектами применяется при неэффективности других химиотерапевтических препаратов.

Препарат резерва при брюшном тифе, риккетсиозах, холере, чуме, туляремии, бруцеллезе, хламидиозе. Действует на В. fragilis, протей. Не действует на синегнойную палочку.

Хлорамфеникол назначают внутрь; в тяжелых случаях вводят внутривенно. При инфекционных заболеваниях глаз (конъюнктивит, кератит, блефарит) хлорамфеникол применяют в виде глазных капель капель или мази.

Применение хлорамфеникола ограничено его угнетающим влиянием на кроветворение (возможны лейкопения, агранулоцитоз, ап-ластическая анемия). Другие побочные эффекты: стоматит, глоссит, тошнота, рвота, диарея, сыпи, неврит зрительного нерва, энцефалопатия. Противопоказан новорожденным детям (может вызывать «серый синдром» - рвота, диарея, вздутие живота, гипотермия, сосудистый коллапс, нерегулярное дыхание, пепельно-серый цвет кожи; смертность — 40%).

Хлорамфеникол ингибирует синтез микросомальных ферментов печени и поэтому может усиливать действие лекарственных веществ, которые инактивируются этими ферментами.

Назвать средство для купирования анафилактического шока, механизм его действия, фармакологические эффекты и пути введения

Для купирования анафилактического шока (сопровождается падением арте­риального давления и бронхоспазмом) применяют эпинефрин (адреналин). Адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм (вслед­ствие стимуляции β₂-адренорецепторов бронхов), а также ↑ АД (вследствие стимуляции альфа-адренорецепторов сосудов). В/м или в/в Адреналин обладает широким спектром действия, стимулируя альфа-1-, альфа-2-, бета-1- и бета-2-адренорецепторы. На крупные периферические сосуды адреналин оказывает сосудосуживающее действие за счет активирования альфа-1-адренорецепторов, в то же время он расширяет сосуды скелетных мышц вследствие возбуждения бета-2-адренорецепторов. Адреналин стимулирует бета-1-адренорецепторы сердца и тем самым повышает силу и частоту сердечных сокращений. В итоге, влияние адреналина на артериальное давление складывается из различных и даже противоположных компонентов. Систолическое давление выраженно повышается, а диастолическое - несколько снижается, в результате чего обычно адреналин вызывает повышение среднего артериального давления, которое затем может смениться некоторой гипотонией. Адреналин, влияя на бета-2-адренорецепторы, вызывает расширение бронхов. Препарат также оказывает расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта преимущественно за счет возбуждения альфа-адренорецепторов, хотя в этом участвуют и бета-адренорецепторы. Гладкие мышцы мочевого пузыря и матки также расслабляются под действием адреналина. При закапывании в глаз адреналин возбуждает радиальную мышцу зрачка глаза, в результате зрачок расширяется (мидриаз). Важно, что при этом снижается внутриглазное давление, которое считают следствием повышения оттока жидкости из глаза, при этом на аккомодацию адреналин практически не влияет.(открытоугольная глаукома)

Адреналин в обычных дозах не проходит гематоэнцефалический барьер, но в высоких дозах вызывает специфическое действие на ЦНС, описываемое пациентами от нервозности до ощущения ужасной трагедии. Сходные ощущения вызывает адреналин как гормон, выделяющийся при различных стрессовых ситуациях. Адреналин, в инъекциях показан при развитии анафилактического шока (внутривенно, при остановке сердца - внутрисердечно); адреналин вводят также под кожу (0, 3мл) - для купирования приступов бронхиальной астмы атопического генеза.

Для купирования бронхоспазма может использоваться аминофиллин (Эуфиллин), действующим началом которого является теофиллин, оказывающий миотропное спазмолитическое действие.

Гидрокортизон является аналогом гормона кортизола. Применяется при острой надпочечниковой недостаточности, анафилактическом шоке, воспалительных заболеваниях суставов. Противопоказан при системных инфекциях, при склонности к тромбо­зам и при острой почечной недостаточности. Механизм противо­шокового действия глюкокортикоидов связан с уменьшением синтеза фактора активации тромбоцитов (медиатора шока), а также с уменьшением экстранейро-нального захвата и повышением прессорного действия катехоламинов.

цефтриаксон и аминогликозидный антибиотик: цефтриаксон- цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, м.д.-б/цидныйАминогликозид- б/цидный. Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Рационально, фармакодинамическое взаимодействие.

БИЛЕТ № 8

1.β-лактамные антибиотики. Классификация. Характеристика препаратов, механизм действия, побочные эффекты.

Бета-лактамные антибиотики - это ЛС, име­ющие в составе молекулы

β-лактамный цикл: пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы.

β-лактамный цикл необходим для проявления противомикробной актив­ности этих соединений. При расщеплении β-лактамного цикла бактериаль­ными ферментами (β-лактамазами) антибиотики утрачивают антибактериаль­ное действие.

Все β-лактамные антибиотики обладают б/цидным эф. (угнетение синтеза клеточной стенки бактерий).

Бета-лактамные антибиотики ингибируют:

а)транспептидазу пептидогликана, что приводит к нарушению образования пептидогликана;

б)эндогенный ингибитор, что приводит к активации муреингидролазы, расщепляющей пептидогликан.

β-лактамные антибиотики малотоксичны для макроорганизма, т.к. мембраны клеток человека не содержат пептидогликана. Эффективны в отношении делящихся, а не «покоящихся» клеток, поскольку в клетках, находящихся в стадии активного роста, синтез пептидогликана происходит наиболее интенсивно.

Классификация бета-лактамов:

I ПЕНИЦИЛЛИНЫ

1. Природные (биосинтетические): Бензилпенициллин(прокаин, бензатин,Na,K)

2. Полусинтетические

2.1. Изоксазолпенициллины (антистафилококковые):Метицилли,Оксациллин

Клоксациллин, Диклоксациллин

2.2.Аминопенициллины(широкого спектра действия):Ампициллин, Амоксициллин

2.3.Карбоксипенициллины(антипсевдомонадные):Карбенициллин,Тикарциллин

2.4 Уреидопенициллины (антипсевдомонадные):

Азлоциллин, Мезлоциллин, Пиперациллин

II ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

I поколение

парентеральные энтеральные

Цефазолин Цефалексин

Цефалотин Цефадроксил

Цефалоридин Цефрадин

II поколение

Цефуроксим Цефаклор

Цефамандол Цефуроксим-

Цефокситин аксетил

Цефотетан

Цефметазол

IV карбапенемы Имипенем ,Меропинем

V монобактамы Азтреонам ,комбинированные препараты Ампициллин/сульбактам (Сульбацин, Уназин)

Амоксициллин/клавулановая к-та (Амоксиклав,Аугментин) Тикарциллин/клавулановая к-та (Тиментин),Пиперациллин/тазобактам (Тазоцин)

Цефоперазон/тазобактам ,Имипенем/циластатин (Тиенам)

Природные пенициллины

Спектр действия : гр+ МО: гр+ кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу), гр- кокки (менингококки и гонококки), гр+ палочки (воз­будители дифтерии, сибирской язвы; листерии), спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии), анаэробы (клостридии), актиномицеты.

Применяют : ангине, скар­латине, роже, бактериальном эндокардите, пневмонии, дифтерии, менингите, гнойных инфекциях, газовой гангрене и актиномикозе. ЛП этой гр. явл средствами выбора при лечении сифилиса и профилактики обо­стрений ревматических заболеваний.

Они разрушаются β-лактамазами, их нельзя использовать для лечения стафилококковых инфекций, т.к. в большинстве случаев стафилококки вырабатывают такие ферменты.

Полусинтетические пенициллины, устойчивы к действию пенициллиназы, отличаются от препаратов бензилпенициллина тем, что они эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками, поэто­му препараты этой группы получили название «антистафилококковые» пеницил­лины. В остальном спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но активность значительно ниже.

К цефалоспоринам относится группа природных и полусинтетических анти­биотиков, имеющих в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК). По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет сходство с 6-АПК. Вы­сокая активность и эффективность, низкая токсичность для макроорганизма, перекрестные аллергические реакции с пенициллинами. Особенность - устойчивость к пенициллиназе и широкий спектр антимикробного действия.

Аллергические реакции (крапивница, лихорадка, сывороточная болезнь, анафилактический шок). Боль­ным, имеющим в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, не должны назначаться цефалоспорины. Из неаллергических осложнений возможно нару­шение функции почек, что наиболее характерно для цефалоспоринов I поколе­ния. В редких случаях цефалоспорины вызывают лейкопению. Для ряда цефа­лоспоринов(цефоперазон и др.) тетурамоподобное действие. При пероральном приеме - диспептические явления. При в/м могут возникать инфильтраты, в/в — флебиты. Следует учитывать возможность развития суперинфекции.

КАРБАПЕНЕМЫ Они характери­зуются более высокой устойчивостью к действию β-лактамаз и обладают широ­ким спектром антибактериального действия, включая штаммы, устойчивые к цефалоспоринам III и IV поколений.

Являются резервными антибиотиками и применяются при тя­желых инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов. Возможны аллергические реакции, тошнота, рво­та, судороги.

МОНОБАКТАМЫ : проявляет высокую активность в отношении гр- бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клеб-сиелл и др.) и не действует на гр+ бактерии, бактероиды и дру­гие анаэробы.

Побочные действия: пенициллинов- аллерг.р., диспепсия, нейротоксичность, невроз(в/в), дисбактериоз, кровоточивость.

Карбапенемы и монобактамы- аллерг.р., флебит(в/в), болезненность(в/м), отек тканей, диспепсия, псевдомембранозный колит, нейротоксичн, гепатотоксич.

Цефалоспарины- аллерг.р.( в том числе перекрестная с пенициллинами), диспепсия, флебит, гематолитич р(лейкопения), дисбактериоз.