1. Противоаллергические средства. Классификация, механизм действия. Побочные реакции и показания к применению.

Аллергия— состояние измененной ре­активности организма, проявляющееся в виде повышения его чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит им­мунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, вызывающие аллергию, называют аллергенами. При действии на организм аллергенов форми­руется аллергическая реакция (реакция гиперчувствительности). Происходит это следующим образом.

При действии на организм чужеродных веществ — антигенов (АГ) — активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела(АТ) (иммуноглобулины Е), которые фиксируются на тучных клетках. При повторном попадании в орга­низм этого антигена происходит его взаимодействие с антителами IgE на поверх­ности тучных клеток. Это вызывает дегрануляцию тучных клеток и вы­делению из них медиаторов аллергии и воспаления: гистамина, брадикинина простагландинов, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (лейкотриенов С₄, D₄, E₄), фактора активации тромбоцитов и др. В результате действия медиатров аллергии на ткани и органы развиваются аллергические реакции, которые могут проявляться в виде бронхоспазма, расширения капилляров и покраснения кожи, увеличения проницаемости капилляров и развития отека, снижения артериального давления и т.д.

Реакции гиперчувствительности подразделяются на:

1. реакции немедленного типа (проявляются через несколько минут после по­вторного контакта с аллергеном). К этому типу реакций относятся анафилакти­ческий шок; ангионевротический отек, сывороточная болезнь, крапивница, зуд, сенная лихорадка.

2. реакции замедленного типа (проявляются через 2—3 сут и более). К этому типу реакций относятся реакция отторжения трансплантата, контактный дерма­тит, аутоиммунные реакции.

Лечение аллергических заболеваний (реакций немедленного типа) начинают с установления природы аллергена (пыльца растений, шерсть животных, лекар­ственные вещества, компоненты пищи) и прекращения контакта с ним.

Если природа аллергена не установлена и не удается избежать контакта с ним, используют лекарственные препараты, которые воздействуют на разные стадии развития аллергической реакции (противоаллергические средства).

В качестве противоаллергических средств назначают:

1. антигистаминные препараты, блокирующие гистаминовые Н,-рецепторы;

2. средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;

3. глюкокортикоиды;

4. симптоматические средства.

1. Антигистаминные средства

Содержится гистамин в тучных клет­ках, базофилах, лейкоцитах. 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н1-, Н2-, Н3-рецепторы. Н1-рецепторы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении про­исходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (про­исходит расширение сосудов). Н₂-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кисло­ты). В ЦНС присутствуют все рецепторы. В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается. Гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и ↓АД, ↑ проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей.

Н1-блокаторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллерги­ческом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергичес­ком рините и др. Поколения:

1. дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), хлоропирамин (Супрастин), клемастин (Тавегил), прометазин (Пипольфен), мебгидролин (Диазолин), - седативные и не длительные.

2. астемизол (Гисманал) – см.3

3. цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин) - действуют продолжительно и в более низких дозах; отличаются меньшей липофильностью, в меньшей степени проникают через ГЭБ и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).

Эти препараты блокируют Н,-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение сво­бодного гистамина они практически не влияют.

По степени антигистаминной активности: прометазин > клемастин > дифенгидрамин, хлоропирамин, лоратадин.

Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Поб/эф: сухость во рту, нарушение функции ЖКТ, а обладающих седативным эффектом — сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во вре­мя беременности и лактации.