2.Сульфадиазин. Определить групповую принадлежность и дать полную характеристику препарата.

Сульфадиазин-сульфаниламид средней продолжительности действия (Сульфазин) Фармакологическое действие:

Противомикробное бактериостатическое средство, сульфаниламид длительного действия. Механизм действия обусловлен конкурентным антагонизмом с ПАБК и угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus pneumoniae, палочки Фридлендера, Escherichia coli, Shigella dysenteria spp., Shigella flexneri spp., Shigella boydii spp., Shigella sonnei spp., Chlamydia trachomatis. Проявляет также противопротозойную активность. Показания: В качестве препарата II ряда: мягкий шанкр, эндоцервикальные и уретральные хламидийные инфекции, малярия (вызываемая устойчивой к хлорохину Plasmodium falciparum), нокардиоз, средний отит (в комбинации с др. антибактериальными ЛС), ревматическая атака (профилактика), токсоплазмоз (в сочетании с пириметамином), трахома. Противопоказания: Гиперчувствительность, угнетение костномозгового кроветворения (лейкопения, нейтропения), мегалобластная анемия на фоне дефицита фолатов, почечная/печеночная недостаточность, врожденный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, азотемия, порфирия, беременность, период лактации, период новорожденности и грудной возраст (до 3 мес). Побочные действия: Головная боль, головокружение, диспепсия, лейкопения, агранулоцитоз, тошнота, рвота, аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, фотосенсибилизация);

Сульфадиазин серебра(Аргосульфат, Дермазин) Сульфатиазол или сульфадиазин серебра - химиотерапевтические средства для местного применения с уникальным механизмом антимикробного действия, которые предотвращают и подавляют развитие инфекции при ожогах, инфицированных ранах, пролежнях, сокращают расширение некроза в глубину и обеспечивают заживление. Применяется также при обморожениях, трофических язвах, инфицированных дерматитах (контактный дерматит, осложненный импетиго, микробная экзема, пиодермия).

Назвать препарат: полусинтетический 15-членный макролид из подкласса азалидов. Механизм действия, фармакологическое действие, побочные эффекты.

2.Азитромицин (сумамед)– антибиотик группы макролидов.

Полусинтетический 15-членный макролид, относится к подклассу азалидов. Назначается 1 раз в сутки t1/2 35-55ч. Создает самые высокие среди макролидов концентрации в тканях

Антибактериальное средство широкого спектра действия, действует бактериостатически. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.

Активен в отношении гр+ микр.: стрептококки,стафилококки и др.; гр-: нейсерий, легионелы и др.; некоторых анаэробных микроорганизмов: микоплазмы, уреаплазмы и др.

Показания: Инфекции верхних отделов дыхательных путей: фарингит, тонзиллит, ларингит, синусит, средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных путей: пневмония (в т.ч. атипичная, обострение хронической), бронхит; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы; инфекции мочевыводящих путей: гонорейный и негонорейный уретрит, цервицит; болезнь, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания: Гиперчувствительность (в т.ч. к макролидам), печеночная и/или почечная недостаточность.C осторожностью. Беременность (может применяться в тех случаях, когда польза от его применения значительно превышает риск, существующий всегда при использовании любого препарата в течение беременности), аритмия (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала Q-T), детский возраст (до 16 лет - в/в, таблетки, капсулы), детям с выраженными нарушениями функции печени или почек, новорожденным (пероральная суспензия), период лактации.

Побочные: Диспепсия – тошноnа, рвота, поносы, боли в животе, метеоризм. Со стороны ССС: сердцебиение, боль в грудной клетке (1 % и менее). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, вертиго, сонливость; у детей — головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушения сна (1 % и менее). Со стороны мочеполовой системы: вагинальный кандидомикоз, нефрит (1 % и менее). Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд кожи, ангионевротический отек; при в/в введении — бронхоспазм (1 % и менее). Местные реакции: при в/в введении — боль и воспаление в месте инъекции.

Прочие: астения, фотосенсибилизация; у детей — конъюнктивит; изменение вкуса (1 % и менее).

ПередозировкаСимптомы: сильная тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.

Способ применения и дозыВнутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды 1 раз в сутки.

Определить вид взаимодействия и рациональность комбинации при одновременном приеме дексаметазона и метформина.

Дексаметазон- Гормональное средство (глюкокортикоид для системного и местного применения). Фторированный гомолог гидрокортизона. Фармакологическое действие - глюкокортикоидное, противовоспалительное, противоаллергическое, противошоковое, иммунодепрессивное. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки; вызывает экспрессию или депрессию мРНК, изменяя образование на рибосомах белков, в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Метформин- Фармакологическое действие - гипогликемическое. Понижает концентрацию глюкозы (натощак и после приема пищи) в крови и уровень гликозилированного гемоглобина, повышает толерантность к глюкозе. Уменьшает интестинальную абсорбцию глюкозы, ее продукцию в печени, потенцирует чувствительность к инсулину периферических тканей (повышается усвоение глюкозы и ее метаболизм). Не изменяет секрецию инсулина бета-клетками островков поджелудочной желез. Дексаметазон Ослабляет гипогликемическую активность инсулина и пероральных противодиабетических средств. Коим и является Метформин.

Билет №37

Противотуберкулезные средства. Спектр и механизм антибактериального действия. Особенности применения. Принципы комбинированной терапии. Побочные эффекты.

Клиническая классификация противотуберкулезных средств разделяет их на три группы по степени активности:

I группа (наиболее эффективные препараты): изониазид, рифампицин;

II группа (препараты средней активности): этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин, тиоацетазон (тибон);

III группа (препараты умеренно эффективные): ПАСК, тиоацетазон, бепаск.

Характеристика противотуберкулезных препаратов

Изониазид - гидразид изоникотиновой кислоты механизм действия:

подавление синтеза микобактериальной ДНК.

угнетение синтеза фосфолипидов микобактерий туберкулеза и нарушение целостности их стенки.

Препарат образует соединения с вне- и внутриклеточным двухвалентными катионами железа, жизненноважными для микобактерий, и блокирует различные окислительные процессы.

На медленнорастущих микобактерий действует бактериостатически, на быстро – бактерицидно.

Нежелательные эффекты: гепатит (чаще у пожилых, при злоупотреблении алкоголя, комбинации с рифампицином), гриппоподобный эффект (лихорадка), анемия, волчаночный синдром.К отрицательным свойствам изониазида следует отнести его угнетающее влияние на образование пиридоксальфосфата, с чем связывают наиболее типичные побочные эффекты препарата - невриты (в том числе зрительного нерва), бессонницу, судороги, нарушения психики, расстройства памяти и др. Предупредить нейротоксическое действие изониазида удается одновременным назначением пиридоксина (витамина В6) в сочетании с тиамином (витамин В1).

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. На микобактерию туберкулеза действует бактериостатически, в больших дозах оказывает бактерицидный эффект. Основным механизмом туберкулостатического действия рифампицина является подавление синтеза белков и ингибиция РНК, локализованной в рибосомах микобактерий.

Нежелательными эффектами рифампицина являются диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы, лейкопения, геморрагический синдром. Препарат окрашивает мочу, мокроту, слезную жидкость в красноватый цвет.

При монотерапии быстро развивается устойчивость к рифампицину, поэтому его обычно комбинируют с изониазидом, этамбутолом и др.

При развитии устойчивости микобактерий к рифампицину применяют его новое производное — рифабутин (микобутин), более высокая эффективность которого обусловлена хорошим его проникновением в клетки и воздействием на биосинтез ДНК микобактерий в концентрациях в 8 раз ниже концентраций рифампицина.

Этамбутол подавляет только размножающиеся микобактерии; используют его для лечения разных форм туберкулеза при устойчивости бактерий к другим противотуберкулезным средствам. Действие этамбутола на микобактерии связано с торможением синтеза РНК и белков

Протионамид и пиразинамид так же, как этамбутол, назначают при устойчивости микобактерии к основным препаратам. Особенностью пиразинамида является его способность проникать в зоны казеоза, поэтому он рекомендован для лечения туберкулем, казеозно-пневмонических процессов. Оба препарата могут вызвать диспепсические расстройства.

Циклосерин — антибиотик широкого спектра, блокирующий образование клеточной стенки микобактерии и снижающий ее кислотоустойчивость. Циклосерин обладает токсическим действием на нервную систему, что может проявляться головокружением, бессонницей, повышенной раздражительностью. Иногда наблюдаются и более тяжелые осложнения: эпилептиформные припадки, галлюцинации, острые психозы. Нежелательные эффекты обычно приходят после уменьшения дозы или при отмене препарата. Тем не менее его нельзя использовать у детей младшего возраста, а также у взрослых при наличии сопутствующих заболеваний нервной системы.

ПАСК — натриевая соль парааминосалициловой кислоты. Механизм действия обусловлен ее конкуренцией с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста микобактерии. По силе действия ПАСК уступает многим противотуберкулезным средствам, поэтому применяется только в комбинации с препаратами ГИНК, стрептомицином. Из нежелательных явлений отмечают диспепсии, дерматиты, увеличение щитовидной железы.

Тибон (тиоацетазон) проявляет бактериостатическое действие в отношении возбудителей туберкулеза и лепры. Назначают его при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, туберкулезных свищах. Препарат токсичен, противопоказан при нарушении функции печени, почек, кроветворных органов. Используют его редко, в комбинации с препаратами ГИНК, ПАСК, стрептомицином.

Стрептомицин -первый антибиотик, у которого была обнаружена противотуберкулезная активность, до сих пор не утратил своего значения.

Механизм действия: нарушение белкового синтеза возбудителя туберкулеза. Препарат вступает в соединение с нуклеиновыми кислотами, играющими важную роль в построении ферментов микробной клетки, и нарушает их обмен. Действует в основном бактериостатически, но может оказывать и бактерицидное действие на быстро размножающиеся штаммы микобактерий туберкулеза при прогрессирующем течении заболевания. В кислой среде стрептомицин теряет свою активность. Вестибулярные нарушения, снижение слуха часто имеет необратимый характер, нефропатия, нарушения в системе кроветворения.

Канамицин – аминогликозид, В целом канамицин действует на микобактерии слабее, чем стрептомицин. Но эффективно влияет на устойчивые к стрептомицину штаммы возбудителя.

С целью предупреждения развития лекарственной устойчивости микобактерий в современной практике для терапии туберкулеза назначают одновременно несколько (чаще всего 2—3) препаратов из разных групп противотуберкулезных средств, обладающих разным механизмом действия на микобактерий. Обычно применяют различные комбинации препаратов I ряда, например стрептомицин с изониазидом или этамбутол с изониазидом и т. д. Иногда препараты I ряда назначают в сочетании с препаратами II ряда. Если же лечение препаратами I ряда оказывается неэффективным из-за развития устойчивых форм микобактерий, то дальнейшую терапию проводят комбинациями препаратов II ряда.

В последние годы в качестве противотуберкулезных средств стали применять фторхинолоны (ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин (ингибируют активность ДНК-гиразы), обладающие не только противотуберкулезной активностью, но и широким спектром действия на сопутствующую неспецифическую патогенную микрофлору. Эти средства в комбинации с изониазидом, пиразинамидом или со стрептомицином положительно зарекомендовали себя при лечении больных с тяжелыми казеозно-некротическими формами туберкулеза легких, особенно при одновременном наличии неспецифических воспалительных заболеваний органов дыхания (пневмонии, бронхитов).