1. Препараты интерферонов. Классификация. Характеристика препаратов, фармакологические свойства, показания к применению.

Интерфероны (Inf) - иммуностимуляторы (цитокины)

Классификация: по типу активного компонента на α, β и γ, по способу получения на: а) природные: α, β, α-Nl (получают в культуре клеток лейкоцитов донорс­кой крови под воздействием вируса); б) рекомбинантные: α-2а, α-2b, β-lb (получают генно-инженерным методом - культивированием бактериальных штаммов, содержащих в своем гене­тическом аппарате встроенную рекомбинантную плазмиду гена интерферона человека). Д-е: п/вирусное, п/опухолевое и иммуномодулирующее.

Применение: Герпетические заболевания глаз, простого герпеса (на коже, слизистых оболочках и гени­талиях), опоясывающего лишая (мазь), ос­трого и хрон. вирусного гепатита В и С (парентерально, в свечах), лечение и профилактика гриппа и ОРВИ (капли в нос). При ВИЧ-инфекции препараты рекомбинантного интерферона нормализуют иммунологические параметры, снижают остроту течения заболева­ния более чем в 50% случаев, вызывают уменьшение уровня виремии и содержа­ния сывороточных маркеров заболевания.

П/опухолевое действие: антипролиферативный эф-т и стимуляция акт-ти естественных киллеров - α, α-2а, α-2b, α-N1, β. Иммуномодулятор при рассеянном склерозе - β-lb.

Inf α продуцируется лейкоцитами. Плохо проникает через ГЭБ. Выводится почками.

Inf α-2а - рекомбинантный высокоочищенный стериль­ный белок, содержащий 165 аминокислот, идентичен человеческому лейкоцитар­ному интерферону α-2а. П/вирусное, п/опухолевое и иммуномодулирующее д-е. Выводится в основном почками.

Inf α-2b - человеческий рекомбинантный (стабилизатор - человеческий альбумин). П/­вирусный, п/опухолевой и имуномодулирующий. При распылении в дыхательных путях определяется в легочной ткани и в небольшом количестве в крови. При в/м - 70% поступает в системный кровоток. Биотрансформируется в почках и немного в пе­чени, выводится почками.

Inf α-Nl — природный, смесь различных подтипов человеческого Inf α. Биотрансформируется в почках. Применение: волосатоклеточный лейкоз, хроничес­кий гепатит В.

Inf β - природный человеческий фибробластный интерферон. П/вирусное, п/опухолевое и иммуномодулирующее действие.

Inf β-lb - негликозилированная форма человеческого Inf β - стерильный лиофилизированный бел­ковый продукт, рекомбинантный. Прим-е: лечение рассеянного склероза. М-зм: тормозит репликацию вирусов, ↓ образование γ-Inf и активизирует функцию Т-супрессоров, ослабляя этим действие антител против основных компонентов миелина. Препятствует развитию воспалительных и дес­труктивных процессов в миелине.

Побоч.эф.: гриппоподобный синдром; в ЦНС: головокружение, нарушение зрения, спутанность сознания, депрессия, бессонница, парестезии, тремор; в ЖКТ: по­теря аппетита, тошнота; в ССС: симптомы ♥ нед-сти; протеинурия; преходящая лей­копения. Возможна сыпь, зуд, алопеция, временная импотенция, носовые кровотечения.

2. Преднизолон. Определить групповую принадлежность и дать полную характеристику препарата.

Синтетические производные кортизола (преднизолон, преднизон, метилпреднизолон) используются преимущественно для оказания системного противовос­палительного, иммуносупрессивного и противошокового действия.

Преднизолон - средней продол­жительности действия, хорошо проникающий через кожу и слизистые оболочки. Эффекты: п/воспалительный, иммуносупрессивный, п/аллергический и п/шоковый.

Фармакологическое действие - противовоспалительное, антиэкссудативное, противоаллергическое, противозудное, иммунодепрессивное. Как и другие глюкокортикоиды, повышает синтез пептидных ингибиторов фосфолипазы А₂, уменьшает уровень ПГ, снижает выделение макрофагального хемотаксического фактора, тормозит миграцию макрофагов и лимфоцитов в очаг воспаления, стабилизирует мембраны лизосом (предотвращая выделение лизосомальных ферментов), препятствует высвобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ.

Показания Системная красная волчанка, дерматомиозит, системные васкулиты, ревматоидный артрит, острый ревмокардит, болезнь Аддисона, адреногенитальный синдром, бронхиальная астма, острые и хронические аллергические заболевания, гепатит, нефрит, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, лимфогранулематоз лимфогранулематоз, пузырчатка, эксфолиативный дерматит, симпатическая офтальмия, иридоциклит, хориоретинит.

Противопоказания Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром Кушинга, остеопороз, предрасположенность к тромбоэмболиям, почечная недостаточность, тяжелая артериальная гипертензия, ветряная оспа, простой и опоясывающий герпес, период вакцинации.

Применение при беременности и кормлении грудью - с осторожностью, особенно в I триместре беременности.

Побочные действия - Язвообразование в ЖКТ, гипергликемия, сахарный диабет, ятрогенный синдром Кушинга, артериальная гипертензия, остеопороз, гипокалиемия, недостаточность функции коры надпочечников, отрицательный азотистый баланс, понижение сопротивляемости к инфекциям.

Взаимодействие - Барбитураты, ускоряя метаболизм, ослабляют эффект. Снижает действенность пероральных гипогликемизирующих препаратов, усиливает гипокалиемию на фоне диуретиков, повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений при приеме НПВС и антикоагулянтов.

Наиболее целесообразно введение всей суточной дозы глюкокортикоидов в 8 ч утра. Именно в это время наблюдается наибольшая активность пучковой зоны коры надпочечников и при приеме всей суточной дозы глюкокортикоидов в это время вероятность угнетения коры надпочечников наименьшая. Если такой метод не обеспечивает противовоспалительного эффекта, то 2/3 дозы назначают в 8 ч утра, а 1/3 дозы - в 10-12 ч, таким образом вся суточная доза принимается в первой половине дня.

Применение при неэффектив­ности других методов лечения.

Локальные осложнения длительного применения — местная атрофия и сни­жение защитных свойств кожи и слизистых оболочек, нарушения пигментации и роста волос.

Глюкокортикоиды по принципу обратной связи угнетают гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему, уменьшают выработку АКТГ. При резкой отмене глюкокортикоидов возможна острая недостаточность коры над­почечников.

Длительный прием глюкокортикоидов сопровождается развитием синдрома Иценко-Кушинга. Для этого синдрома характерно изъязвление слизистой обо­лочки желудочно-кишечного тракта, тромбозы, остеопороз, обменные нару­шения — стероидный диабет, угнетение синтеза и повышение распада белков, гипокалиемия, задержка натрия с отеками и гипертензией.

Внешние проявления осложнений (в результате длительного приема глюко­кортикоидов) — багрово-красное лунообразное лицо, перераспределение жира (избыточное накопление жира на груди, животе, спине и уменьшение отложения жира в конечностях).