3. Назвать средство для лечения ревматоидного артрита.

Ревматоидный артрит обычно начинается с воспалительного поражения суставов. Моно- или олигоартрит с преимущественным поражением крупных суставов (чаще коленных). Более характерен для мужчин.

Базисная терапия проводится длительно и непрерывно. Эффект действия базисных средств проявляется постепенно, обычно через несколько месяцев после начала лечения и продолжается в течение нескольких недель, месяцев после отмены. Под влиянием этих препаратов удается добиться длительной, иногда стойкой ремиссии. В острой стадии препараты II ряда применяются одновременно с НПВП, а при высокой активности процесса - с ГКС.

К ним относят препараты золота (кризанол, санакризин, ), D-пеницилламин, аминохинолиновые препараты (делагил, плаквенил), цитостатические иммунодепрессанты (циклофосфамид, хлорбутин, азатиоприн, имуран, метотрексат), сульфаниламиды (сульфосалазопиридазин).

На первом месте стоят препараты золота. При длительной терапии солями золота возможны следующие осложнения: аллергическая сыпь, изменения в моче, цитопения, развитие токсического гепатита. При появлении осложнений необходимо отменить препарат, назначить преднизолон (30-40 мг/сут). Кризанол является одним из основных золотосодержащих препаратов, применяемых в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита. Мехннизм действия препаратов золота недостаточно ясен. Полагают, однако, что их лечебное действие частично обусловлено влиянием на иммунные процессы: они ингибируют гуморальный иммунитет, одновременно стимулируя клеточные иммунные реакции, в связи с чем их можно условно отнести к иммуномодулирующим препаратам. Цитостатические иммунодепрессанты по своей активности занимают второе место. Их применяют при тяжелых, прогрессирующих формах болезни, при наличии генерализованных васкулитов. Лечение цитостатиками начинают с высокой дозы, снижая по мере достижения лечебного эффекта до поддерживающей. При лечении этими препаратами обязателен тщательный контроль за периферической кровью. С целью создания высокой концентрации иммунодепрессантов в наиболее пораженных суставах их вводят внутрисуставно. Доза препарата зависит от размера сустава.

Метотрексат – противоопухолевое, цитостатическое лекарственное средство (ЛС) группы антиметаболитов. Метотрексат – один из наиболее быстродействующих базисных препаратов. Эффект от его применения оценивается уже через 4 недели после начала приема. Метотрексат тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. При сверхвысоких дозах (>1000 мг/м²) метотрексат приводит к снижению синтеза ДНК, действуя как иммуносупрессивный агент, что имеет большее значение для лечения онкологических заболеваний. При малых дозах под действием метотрексата происходит высвобождение аденозина, который в свою очередь проявляет противовоспалительную активность. У пациентов с ревматоидным артритом метотрексат интенсивно накапливается в синовиальной ткани, что является одной из причин его эффективности. Метотрексат выводится преимущественно почками в неизменном виде. Противопоказания: гиперчувствительность, иммунодефицит, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоз, угнетение функции костного мозга, асцит, гепатит В и С, ветряная оспа, опоясывающий лишай и др. инфекционные заболевания, стоматит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, печеночная или почечная недостаточность, беременность (возможна гибель плода или появление врожденных уродств), кормление грудью.

К средствам базисной терапии РА относят также D-пеницилламин (купренил). Показаниями к назначению D-пеницилламина яв­ляются активные формы РА, резистентные к действию НПВП и ГКС, непереносимость больными препаратов золота. Купренил противопоказан при наличии протеинурии, гематурии, тромбоцитопении, лейкопении, беременности, непереносимости препарата. Препарат оказывает сложное и многообразное действие на молекулярные соединения, угнетает синтез РФ.

Делагил и плаквенил обладают наименее выраженным противовоспалительным действием, но в то же время редко проявляют свои побочные эффекты. Их назначают при РА с невысокой степенью активности процесса и особенно в амбулаторной практике. При появлении лейкопении, дерматита, симптомов "морской болезни" необходимо снизить дозу препарата или прервать лече­ние, а при более серьезных нарушениях со стороны органов зрения -отменить их. Больной, длительно получающий указанные препараты, 1 раз в 3 мес. должен быть осмотрен окулистом, так как возможно снижение остроты зрения, отложение пигмента в роговице. За последние годы вновь стали применять сульфасалазин, салазопиридазин. Их применение длительно (до 1 года и более). Улучшение наступает не ранее чем через 3 мес. лечения. По суммарному терапевтическому влиянию эти препараты не уступают D-пеницилламину. Возможно развитие побочных явлений: тошнота, рвота, головная боль, головокружение, кожная аллергическая сыпь, лейкопения, тромбоцитопения.

Сульфасалазин – противовоспалительное ЛС. Механизм действия при ревматоидном артрите до конца не ясен. Наиболее вероятно, что эффект связан с ингибированием ядерного фактора транскрипции В, который регулирует транскрипцию генов медиаторов, принимающих участие в иммунном ответе и воспалении. Кроме того сульфасалазин подавляет синтез ФНО- (фактора некроза опухолей). Суфасалазин выводится преимущественно почками. Противопоказания: гиперчувствительность, пневмонит, гепатит, печеночная или почечная недостаточность, анемия, порфирия, кормление грудью, детский (до 5 лет) возраст. ГКС в лечение РА применяются реже, чем препараты I и II ряда, из-за опасности развития гормонозависимости и осложнений. В период обострения, преимущественно при псевдосептических и висцеральных формах РА, они назначаются в малых и средних дозах (10-15 мг преднизолона) и применяются в сочетании с НПВП и базисными препаратами. Большое значение имеет местное противовоспалительное лечение в форме внутрисуставного введения гидрокортизона, кеналога или дипроспана (1 мл). Внутрисуставное введение ГКС особенно эффективно при поражении крупных суставов и при упорном течении артритов.