2. Факторы, влияющие на медицинские и фармацевтические товары

В результате исследований последних лет целого ряда авторов установлено, что на лекарственные средства, изделия санитарии гигиены и другие фармтовары, с одной стороны, влияют факторы внешней среды, а с другой - упаковка. Причем влияние это во многих случаях находится в тесной зависимости друг от друга.

В настоящее время выделяют определенные факторы внешней среды, оказывающие влияние на медицинские и фармацевтические товары в процессе их изготовления, продвижения от изготовителя к потребителю, а также в процессе потребления или эксплуатации (схема 1).

Наиболее опасны физические и химические факторы, потому что:

- их воздействию подвергаются все без исключения товары и полностью изолировать изделия от их воздействия невозможно;

- факторы внешней среды, как правило, воздействуют на товары в совокупности, усиливая воздействие друг на друга (кислород и свет, кислород и температура, вода и температура и т.д.);

- в основе медицинских и фармацевтических товаров лежат химические вещества, которые по своей природе химически реакционны и вступают во взаимодействие с кислородом, углекислым газом, водой, кислотами, щелочами и друг с другом;

- в результате воздействия факторов внешней среды происходит:

1. разрушение с последующим ухудшением или потерей потребительных свойств;

2.деструкция с последующим образованием токсических продуктов реакции.

Поскольку влияние перечисленных факторов внешней среды происходит в течение какого-то промежутка времени, то обязательно нужно учитывать фактор времени. При правильном, но длительном хранении, например, антибиотиков, органопрепаратов и других групп фармтоваров, качество их ухудшается. В этой связи устанавливаются сроки годности, в течение которых сохраняются основные потребительные свойства.

Схема 1. Факторы внешней среды, влияющие на медицинские и фармацевтические товары

2.1. Физические факторы

Температура

При рассмотрении влияния температуры, прежде всего, необходимо учитывать ее тесную связь с влажностью воздуха.

Так, при повышении температуры относительная влажность воздуха понижается, а при понижении - повышается. При этом нежелательны особенно резкие колебания температуры.

Если не защитить медицинские и фармацевтические товары, то при повышении температуры у них происходит ускорение физико-химических процессов, как на поверхности (медицинские инструменты), так и внутри (растворы, мази и др.). При понижении температуры, в результате конденсации водяных паров, происходит разрушение упаковки, а затем и отсыревание порошков, таблеток, перевязочных материалов и других фармтоваров, приводящее к снижению их качества.

Резкие колебания температуры могут приводить к нарушению стерильности перевязочных материалов за счет того, что упаковка «дышит».

Воздействие температуры проявляется двояко, поскольку может вызывать как обратимые, так и необратимые изменения в медицинских и фармацевтических товарах, или резко сокращать срок их годности. При этом следует учитывать, что высокая температура при хранении (выше 20-25°С) нежелательна почти для всех групп медицинских и фармацевтических товаров, как нежелательны и резкие перемены температуры воздуха, что бывает в весенне-осенний период,

Особенно опасным для фармацевтических товаров является то обстоятельство, что необратимые изменения химических свойств во многих случаях не отражаются на внешнем виде товара, что может привести к ошибке при визуальном контроле. В то же время не всегда и другими на практике применяющимися методами контроля можно определить степень разложения веществ в ЛС. Необратимые изменения связаны, прежде всего, с глубокими химическими реакциями, приводящими к образованию новых веществ, т.е. к порче.

Схема 2. Деление фармацевтических товаров по температурному фактору

В свою очередь термолабильные фармтовары по условиям хранения делят на 2 подгруппы.

Наиболее чувствительные рекомендуется хранить при температуре 0-11°С, что обеспечивается использование холодильников.

Для менее чувствительных выделяется температурный интервал 12-15°С с указанием на этикетках: «Хранить в прохладном или холодном месте».

Для обеспечения этих условии также используются холодильники, холодильные камеры, шкафы, кондиционеры.

Перечень некоторых лекарственных средств, не теряющих свои основные свойства при замерзании с последующим оттаиванием

Таблица 1

Наименование	Примечание
Ампульные растворы: - адреналина гидрохлорид - атропина сульфат - кальция хлорид - коразол - кофеин-бензоат натрия - стрихнина нитрат - гексаметилентетрамин - митомицин С - эфедрина гидрохлорид	При замерзании с последующим оттаиванием не изменяются и сохраняют свои свойства
Масло камфорное	При замерзании принимает вид белой массы. После оттаивания имеет первоначальный вид и остается годным.
Раствор глюкозы с метиленовой синью	При замерзании дает осадок, который сохраняется и после оттаивания. Если при нагревании осадок растворяется, то раствор остается годным.
Раствор новокаина 2%	При замерзании выделяет желтый слой, который исчезает после оттаивания.
Раствор омнопона 2%	При замерзании образует слой с разными оттенками. После оттаивании раствор имеет обычный вид, но пенистость сохраняется, что не влияет на пригодность ЛС.
Глазные капли: - атропина сульфат - скополамина гидробромид - цинка сульфат - эфедрина гидрохлорид	При замерзании и последующем оттаивании сохраняет первоначальные свойства
Галеновые препараты: - адолинен - гитален - конвазид и др.	Сохраняют свойства после оттаивания
Сыворотки (антитоксические и антибактериальные)	-//-

Обратимые изменения химических свойств часто возникают при замерзании ЛС с последующим оттаиванием (табл. 1).

Несмотря на то, что приведенные в таблице ЛС не теряют свои свойства при замерзании, их, тем не менее, следует защищать от низких температур. Это связано с тем, что имеющаяся вода при превращении в лед увеличивается на 9%, в результате чего возникает достаточно высокое давление на стенки емкостей. Поэтому при легком постукивании или сотрясении ампулы, флаконы или другая тара разрушаются, что приводит к большим потерям.

При получении больших партий замерзших в дороге ампульных растворов, их рекомендуется оставлять в помещениях с температурой 5-7°С для постепенного оттаивания.

Перечень некоторых видов медицинских и фармацевтических

товаров, ухудшающих свои свойства под влиянием низких

температур

Таблица 2

Наименование	Примечание
Анатоксины, вакцины, лекарственные средства	При замораживании теряют свои лечебные свойства
Лекарственное растительное сырье	При замерзании влага, содержащаяся в протоплазме клеток, превращается в лед, который разрушает протоплазменную структуру. В процессе оттаивания в клетке развиваются автолитические процессы, приводящие к распаду биологических веществ
Инсулин и желудочный сок	При пониженной до замерзания температуре лечебные свойства инактивируются
Формалин и уксусная кислота	При низкой температуре полимеризуются с образованием белого осадка
Клеенка из винипласта и изделия из резины	При температуре 0°С становится хрупкой

Влияние повышенной температуры на медицинские и фармацевтические товары

Таблица 3

Наименование	Примечание
Анатоксины, антибиотики, сыворотки, вакцины, гормональные препараты	Инактивируются и становятся непригодными к применению
Суппозитории	Расплавляются и могут вытекать через швы негерметичной упаковки. Нарушается равномерность распределения действующих веществ
Жиры (масло какао и т.д.)	Изменяют физические характеристики
Кокарбоксилазы гидрохлорид (в жидком и лиофилизированном состояниях)	Происходит гидролитическое расщепление с потерей лечебных свойств
Изделия из резины	Теряют потребительские свойства
Изделия из полимерных материалов	Могут выделять газообразные продукты, отрицательно влияющие на здоровье человека
Изделия из металлов	В сочетании с повышенной влажностью быстро коррозируют

Многие медицинские и фармацевтические товары при замораживании и последующем оттаивании теряют свои лечебные и другие свойства (табл. 2).

Под влиянием повышенной температуры также могут происходить необратимые изменения медицинских и фармацевтических товаров (табл. 3).

Одним из основных факторов внешней среды, оказывающих влияние на качество фармацевтических товаров и изделий медицинской техники, является влажность воздуха.

Установлено, что чем выше влажность воздуха, тем более вероятен переход влаги из окружающего воздуха в лекарственные средства, и наоборот.

Рассматривая механизм влияния влаги на медицинские и фармацевтические товары следует иметь ввиду, что вода является универсальным растворителем, поэтому она участвует практически во всех процессах, протекающих при хранении.

С позиции химии воду можно рассматривать по-разному:

- как реакционную среду, ускоряющие химические реакции;

- как реагент при гидролизе белков, липидов и сахаров;

- как антиокислитель или, наоборот, как ускоритель окислительных процессов.

Вода влияет не только на химические процессы, но и в целом на физические свойства и структурные особенности медицинских и фармацевтических товаров.

Формы связи влаги с товарами могут быть следующими:

1. Капиллярно-связанная влага, которая образуется в результате сорбции молекул воды стенками капилляров, например, при хранении перевязочных средств, упаковочных материалов, лекарственного растительного сырья и т.п., т.е. имеет место физическая связь влаги с фармтоварами.

2. Осмотически-связанная влага, образующаяся в результате ее адсорбции и проникновения в клетки того или иного вещества, за счет разности концентраций растворенных веществ, что может иметь место при хранении лекарственного растительного сырья. Этот вид связи так же относят к разряду физической связи.

3. Адсорбционно-связанная влага, образуется в результате притяжения диполей воды полярными молекулами расположенными на поверхности вещества или изделия. При этом если молекулы воды сохраняют свои свойства, то имеет место физическая адсорбция. Если же они расщепляются на ионы, то происходит химическая адсорбция (хемосорбция). Исследованиями установлено, что адсорбция в начале увеличивается прямо пропорционально росту относительной влажности воздуха (рис. 1). Затем она несколько уменьшается при 60-70%, а потом вновь заметно повышается. Поэтому, интервал в 60-70% влажности воздуха считается нормальным. Если при адсорбции водяных паров поверхностными молекулами вещества происходит дальнейшее их проникновение в массу, та в этом случае имеет место процесс абсорбции.

4. Химически-связанная влага образуется в результате химических реакций, происходящих в лекарственных веществах, реактивах и т.п. При этом может образовываться как ионная, так и молекулярная формы связи.