IgM анти-hBc -ранний сывороточный маркер острой инфекции или активации хронической

анти-HBe -может указывать на начало стадии реконвалесценции

анти-HBs -указывают на перенесенную инфекцию или наличие поствакцинальных антител

Лечение и профилактика

Лечение: α-ИФН, противовирусные препараты ингибиторы ДНК-полимеразы.

Иммунопрофилактика: специфический иммуноглобулин (HBIg), рекомбинантные вакцины против гепатита В.

Вирус гепатита D

M. Rizzetto обнаружил в ядрах гепатоцитов «дельта антиген» (HBdAg) – дельта вирус.

Вирус является представителем «сателлитов» (спутников). Не классифицирован.

Строение: Сферический вирус, однонитевая циркулярная молекула –РНК; два дельта–антигена (DAg): p24 (DAg-Small) и p27 (DAg-Large); «оболочка» составлена из HBs-АГ. Вирус представлен единственным серотипом. Дельта-антиген не экспрессируется на поверхности инфицированных гепатоцитов и не принимает участия в реакциях Т-клеточного иммунитета. Антитела против HDAg не обладают протективным эффектом.

Культивирование:

На клеточных культурах не культивируется.

Экспериментальные модели: Шимпанзе; Североамериканские лесные сурки.

Патогенез

Источник – больные острой или хронической дельта-инфекцией.

Необходимость наличия HBV → общность путей передачи HDV и HBV.

По сравнению с HBV для заражения дельта-гепатитом требуются большие концентрации возбудителя →

наибольшее значение имеет параэнтеральный путь, возможны половой и трансплацентарный пути.

ИП при гепатите D – в среднем 35 дней.

Коинфекция ВГВ/ВГД вызывает симптомокомплекс, аналогичный проявлениям ВГВ инфекции.

HDV-суперинфекция у носителей ВГВ часто вызывает резкое обострение гепатита, способное привести к фатальным последствиям, 60-70% – цирроз печени.

Иммунитет при гепатите D

Дельта-инфекция оставляет после себя прочный иммунитет, но протективные АГ вируса не установлены.

Возможно, эту роль выполняет HВsAg, который обеспечивает адсорбцию HDV на гепатоцитах.

Микробиологическая диагностика

ПЦР – вирусная РНК.

Серологический метод – ИФА и РИА.

Высокие титры HВsAg – повод для того, чтобы заподозрить наслоение дельта-инфекции.

Диагностические маркеры гепатита D

IgM анти-HDV - репликация HDV в организме

IgG анти-HDV - возможная инфицированность HDV или перенесенная инфекция

HDAg-маркер наличия HDV в организме

HDV-RNA - маркер наличия и репликации HDV

Вирус гепатита С

Семейство – Flaviviridae;Род – Hepacivirus;Вид – вирус гепатита С (HCV).

Строение: Возбудитель ВГС – оболочечный вирус; геном – однонитевая +РНК,.

Антигены: Три структурных белка: поверхностные гликопротеины (белок E1 и Е2), белок нуклеокапсида (белок C). Семь неструктурных белков (NS1, NS2, NS3, NS4A, NS4B,NS5A, NS5B) – ферментов в том числе – протеаза и РНК-полимераза.

Генотипы вируса

Генетическая неоднородность → возможность одновременного инфицирования несколькими близкородственными вирусами – псевдовидами.

В России чаще всего обнаруживаются генотипы: 1 (a и b), 2a и 3a.

С генотипом 1b связывают случаи заболеваний с высоким уровнем виремии и низким ответом на интерферонотерапию.

Культивирование

Вирус не удается культивировать in vitro, и единственной возможностью для его репликации остается заражение высших приматов (шимпанзе).

Эпидемиология

«Копия в миниатюре» эпидемиологии гепатита В –относительно низкая концентрация вируса в крови. Заражаются в основном молодые люди 15-29 лет.

Источник инфекции – человек, больной манифестной или бессимптомной формами инфекции.

Гепатит С распространяется во многом так же как и гепатит В, основное отличие – более низкая способность ВГС к передачи от беременной плоду и половым путем.

Патогенез

ИП – в среднем 6-8 недель, но может быть от 2 до 26 недель.

Вирус реплицируется преимущественно в гепатоцитах (без ЦПД), может реплицироваться в клетках СМФ.

Высокий хрониогенный потенциал вируса:

● слабость иммунного реагирования;

● “ускользание” из-под иммунологического надзора;

● присутствие в организме множества постоянно изменяющихся антигенных вариантов вируса;

● антиинтерфероновая активность.

Доминирующая роль биологических свойств ВГС по сравнению с иммунным ответом.

Значительная часть поражений протекает субклинически, желтуха возникает у 10-30% больных, при этом уровень сывороточных трансаминаз часто не меняется.

У 60-75% заболевших развивается хронический гепатит, часто – цирроз и карцинома печени.

HCV может «исчезнуть» из хронически инфицированного организма спонтанно.

Иммунитет

HCV обладает слабой иммуногенностью.

Характерным признаком гепатита С является отсроченная сероконверсия.

Вируснейтрализующие АТ ограничивают инфекцию, но пропускают мутантные клоны (квазивиды). Между титрами АТ и исходами острого гепатита нет корреляции.

У лиц, перенесших HCV, не вырабатывается специфическая невосприимчивость к повторным заражениям. Возможно множественное инфицирование различными генотипами и субтипами вируса.

Микробиологическая диагностика

Основной метод выявления ВГС – серологический (ИФА): Анти-HCV IgG, Анти-HCV core IgM, Анти-HCV core IgG, Анти-HCV NS (NS3, NS4, NS5).

ПЦР - "золотой стандарт" диагностики. В острую фазу гепатита РНК выявляется в крови уже через 1-2 недели после заражения.

При высоком содержании HCV-РНК в сыворотке крови она большей частью обнаруживается в биоптатах печени.

Диагностические маркеры ВГС

Анти-HCV IgG - Возможная инфицированность или перенесенная инфекция

Анти-HCV core IgM - Текущая инфекция (острая или хроническая в фазе реактивации)

Анти-HCV core IgG - Инфицированность HCV или перенесенная инфекция

Анти-HCV NS - Хроническая стадия ГС

HCV-RNA -Маркер наличия и репликации HCV

Лечение и профилактика гепатита С

При хронической инфекции – α-ИФН, противовирусные препараты (рибавирин).

Средства специфической иммунопрофилактики не разработаны

Вирус гриппа

Вирус гриппа А.

Морфология: Две формы: нитевидная и сферическая. Нуклеокапсид, суперкапсид с шипиками (Н и N). Геном – 8 фрагментов однонитчатой линейной «минус-нитевой» РНК.

Культивирование вируса гриппа

Куриный эмбрион – в аллантоисной и амниотической жидкостях.

Клеточные культуры – ЦПД.

Организм животных: в легочной ткани белых мышей, сирийских хомячков, хорьков, морских свинок, обезьян.

Антигены вируса гриппа А

Вирус имеет 10 АГ: 7 структурных и 3 неструктурных (клеточных).

Структурные АГ: H и N (Н1-Н16 и N1-N9), у человека – А(Н1N1), А(Н2N2), A(H3N2). P1, P2 и P3 – ферменты полимеразного комплекса; NP – внутренний АГ, формирующий капсомеры; M – внутренний матриксный белок, медиатор сборки вирусной частицы (М1 и М2).

Неструктурные белки: NS1, NS2, NS3.

Патогенез гриппа

Источник инфекции – больной человек.

Пути заражения: воздушно-капельный (кашель, чихание, разговор) и воздушно-пылевой.

Входные ворота – слизистая ВДП.

Из 1-ой вирусной частицы через 24 ч образуется 10²⁷ частиц → короткий ИП гриппа – 1-2 дня.

Вирус → бокаловидные и реснитчатые клетки → набухают → слизь. Клетки разрушаются → интоксикация. Клетки слущиваются и заполняют просветы бронхов.

Иммунный ответ → БАВ → цитотоксический эффект.

Повреждение мембран → генерация инфекции.

Повышение проницаемости стенок сосудов → периваскулярный отек, нарушение гемостаза → отек и полнокровие легких, мозга и других органов.

Наиболее поражаемые органы – легкие, ЦНС.

Инфекционно-токси-ческий шок.

Иммунодефицит → вторичные бактериальные инфекции (чаще стафилококковые).

Иммунитет при гриппе

Пассивный иммунитет – у детей до 8-11 месяцев.

Активный иммунитет:

● АТ – к концу 1-й недели заболевания, максимум – к 3-й неделе;

● факторы резистентности: интерферон, термостабильные и термолабильные сывороточные ингибиторы, факторы местного иммунитета: на слизистых ВДП – sIgA.

Микробиологическая диагностика гриппа

Вирусологический метод:

Материал: кровь, смывы со слизистой носа, в летальных случаях – кусочки ткани легкого, соскобы со слизистой бронхов, трахеи.

Материал → куриные эмбрионы (аллантоисная полость), культура ткани, белые мыши → идентификация в РТГА, РН, РИФ, ИФА и ПЦР.

Серологический метод:

Парные сыворотки → ИФА, РТГА, РН.

Экспресс-диагностика:

Вирусный АГ в эпителии слизистой оболочки ВДП → РИФ, ИФА; вирусная РНК → ПЦР.

Парамиксовирусы (Paramyxoviridae)

Крупные суперкапсидные вирусы со спиральным типом симметрии. Форма вириона сферическая.Геном – однонитевая нефрагментированная «–» РНК.Парамиксовирусы чаще вызывают инфекции у детей.

Семейство – Paramyxoviridae; Роды – Respirovirus (вирус парагриппа), Rubulavirus (вирус эпидемического паротита), Morbillivirus (вирус кори), Pneumovirus (РС-вирус).

Вирус кори – острое инфекционное заболевание с высокой температурой, интоксикацией, катаральными явлениями на слизистых ВДП, глаз, появлением сыпи (крупная, пятнисто-папулезная).

Культивирование

Культура клеток: образование многоядерных клеток – симпластов → синцитий; эозинофильные включения в ядре и около ядерной зоне и интенсивная дегенерация.

Образование симпластов:

ЦПД вируса кори на клетки Vero: образование гигантских многоядерных клеток – симпластов, включающих до 100 ядер, с последующей деструкцией и формированием крупных полостей типа "мыльных пузырей".

Антигенные свойства вируса кори: два гликозилированных белка, входящих в состав суперкапсида — Н (гемагглютинин) и F (белок слияния, гемолизин); М-белок (матриксный); белки нуклеокапсида NP, Р и L (белки полимеразного комплекса, содержащего транскриптазу).

Патогенез

Источник инфекции – больной человек.

Механизм заражения – аспирационный.

Путь заражения: воздушно-капельный.

Входные ворота – эпителиальные клетки слизистой оболочки носоглотки, трахеи и бронхов, конъюнктивы глаз.

Эпителиотропность → катаральное воспаление ротоглотки, носоглотки, гортани, трахеи, бронхов, бронхиол.

Сыпь, пятна Бельского-Филатова-Коплика.

Поражение внутренних органов (пневмонии, менингиты, энцефалиты).Подострый склерозирующий панэнцефалит, нома. Стойкий иммунитет.

Микробиологическая диагностика

Материал – кровь (в первые дни заболевания, 3-5 день от момента появления сыпи), носоглоточные смывы, соскобы с элементов сыпи, секрет конъюнктивы, моча, материал биопсии при летальных исходах.

Экспресс – диагностика: специфический вирусный АГ в пораженных клетках (соскобы с элементов сыпи) в РИФ.

Вирусологический метод: культивирование на культуре клеток, идентификация в РИФ, РН, РТГА, ИФА, ПЦР.

Серологический метод: С парными сыворотками больного ставят ИФА с определением Ig M и Ig G, РНГА, реже РТГА и РН в культуре клеток.

Профилактика и лечение

Живая культуральная коревая вакцина. Плановые прививки – двукратно в возрасте 12-15 мес. и 6 лет детям не болевшим корью. Взрослых 18-35 лет.

Экстренную профилактику проводят детям с 12 месяцев, подросткам и взрослым, не болевшим корью и ранее не привитым, имевшим контакт с больным корью не позднее, чем через 72 ч после контакта. Иммунитет – 10 лет.

Рувакс, MMR

Нормальный донорский иммуноглобулин применяется для контактировавших детей.

Вирус эпидемического паротита (от греч. рara – около, otos – ухо), синоним – «свинка» – острое инфекционное заболевание, возникающее в основном у детей и характеризующееся преимущественным поражением околоушных слюнных желез.

В 30% случаев протекает бессимптомно.

Культивирование

Куриный эмбрион.

Первичные и перевиваемые клетки (амниотические клетки человека, клетки HeLa или почечные клетки обезьян). ЦПД в виде синцития или дегенерации.

Заражение обезьян в слюной проток. У взрослых мышей при интраназальном введении развивается бессимптомная инфекция, мыши-сосунки, белые крысы и хомяки погибают от энцефалита.

Антигенные свойства

Два оболочечных гликопротеида HN (гемагглютинирующая и нейраминидазная активность) и F (от англ. fusion - слияние); белок М, формирующий внутренний слой вирусной оболочки; нуклеокапсидный белок NP.

Патогенез

Источник инфекции – больной человек. Больной заразен в последние дни инкубационного периода (за одни – двое суток до припухания околоушных желез) и в первые три – пять дней от начала заболевания.

Механизм заражения – аспирационный, пути передачи возбудителя – воздушно-капельный и контактно-бытовой через игрушки, посуду и другие предметы, загрязненные слюной больного.

Входные ворота – слизистые оболочки ВДП, миндалины.

Первичное размножение вируса в эпителиальных клетках ВДП и в шейных лимфоузлах → кровь (первичная вирусемия) → слюнные железы (околоушные, подъязычную, подчелюстную), активно размножается → кровь (вторичная вирусемия) → железистые и другие органы (яички, яичники, поджелудочная и щитовидная железы, мозг) → орхит, менингит, менингоэнцефалит, реже тиреоидит, полиартрит, нефрит, панкреатит.

Наиболее поражаемые органы: слюнные железы, половые железы, поджелудочная железа, щитовидная железа, ЦНС, суставы. В 20-30% случаев паротит осложняется орхитом, возможна атрофия яичек.

Возбудитель выделяется из организма со слюной и мочой. Формируется стойкий иммунитет.

Микробиологическая диагностика

Материал: слюна, СМЖ, моча, кровь.

Вирусологический метод: заражают 7-9 дневных куриных эмбрионов, амниотическую жидкость исследуют в РГА и РТГА.

Серологический метод: РСК, РТГА, ИФА.

Аллергический метод: внутрикожная проба к вирусному аллергену (инактивированная вытяжка куриного эмбриона, зараженного вирусом паротита).

Профилактика

Живая культуральная паротитная вакцина. Плановые прививки проводят двукратно в 12-15 мес. и 6 лет детям, не болевшим паротитом. Экстренную профилактику проводят детям с 12 мес., подросткам и взрослым, не болевшим паротитом и ранее не привитым против этой инфекции, а также имевшим контакт с больным паротитом не позднее 72 ч после контакта.

ВИРУСЫ ПОЛИОМИЕЛИТА

Полиомиелит (болезнь Хайне-Медина или эпидемический детский цереброспинальный паралич) – острая инфекция с поражением двигательных нейронов серого вещества продолговатого мозга и передних рогов спинного мозга.

АНТИГЕННЫЕ СВОЙСТВА:

VP1, VP2, VP3, VP4.

Вирусы полиомиелита – три типа: I, II, III.

Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа – все значительные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом. Полиовирус III типа вызывает эпидемии реже, полиовирус II типа чаще вызывает латентную форму инфекции.

КУЛЬТИВИРОВАНИЕ

Клеточные культуры: нервные клетки, содержащие тигроидное вещество, богатые РНК; культуры клеток ФЭЧ, почек человека и обезьяны (эмбриональные), Vero (почки зеленой мартышки), Hep-2 (карцинома гортани человека), HeLa (рак матки человека).

Вирус полиомиелита I и III типов патогенны только для обезьян, полиовирус II типа адаптирован для хлопковой крысы.

Обезьяны чувствительны к любому способу заражения, поражаются клетки нервной системы, развиваются параличи, парезы, гибель животных.

Пассажи на грызунах сопровождаются постепенной потерей патогенности для обезьян и человека.

ПАТОГЕНЕЗ

Источник – больной или носитель.

Механизм передачи – фекально-оральный.

Пути передачи: алиментарный, водный, контактно-бытовой, реже – воздушно-капельный.

Вирус выделяется с испражнениями в огромных количествах с конца ИП, последние 3-7 дней, до 40-го дня болезни, а в ряде случаев – несколько месяцев после выздоровления.

Входные ворота – слизистая ЖКТ, лимфоидные ткани кольца Пирогова-Вальдейера и пейеровые бляшки.

Распространение – гематогенное. Вирусемия.

Преодоление гематоэнцефалического барьера – поражение ЦНС: передние рога спинного мозга, чаще в области поясничного расширения, в двигательные клетки ретикулярная формация продолговатого мозга и варолиева моста, мозжечок, моторная и премоторная области коры головного мозга.

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ: абортивная (малая болезнь); непаралитическая (менингиальная), проявляющаяся серозным менингитом; паралитическая; инаппарантная (скрытая).

Развернутая клиника развивается лишь у 1 из 100 инфицированных, а паралитическая форма – у 1 из 100 заболевших клинически выраженной формой.

Саногенез

Вируснейтрализующие АТ не предотвращают развитие параличей после того, как вирус проник в ЦНС.

После перенесенного заболевания (в том числе и в скрытой форме) остается прочный пожизненный иммунитет.

Перекрестный иммунитет слабо выражен и встречается в основном между 2-м и 3-м типами.

Материнский иммунитет сохраняется в течение 3-5 недель жизни.

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА

Вирусологический метод

Материал: фекалии больных, взятые в течение первой, хуже – второй недели заболевания, отделяемое носоглотки, взятое в первые три дня болезни, кровь, СМЖ, при летальных исходах – кусочки головного и спинного мозга, мозжечка, мышц, миндалин, лимфатических узлов, стенки кишечника.

Выделение – в культурах ткани HeLa, Hep-2, СОЦ и др. Индикация – ЦПД, а идентификация – РН, РСК или РП.

Для идентификации вируса полиомиелита и его отличия от вакцинных штаммов Сэбина используется ПЦР с праймерами, специфичными для вакцинных штаммов Сэбина.

Серологический метод. АТ в сыворотке и СМЖ, высокие титры IgM – инфекция. РСК, РНГА, РП и РН с эталонными штаммами вируса. АГ вируса в РИФ.

Возбудители туберкулеза. M.tuberculosis, M.bovis– (от лат. tuberculum – бугорок) инфекционное заболевание человека и животных, характеризующееся образованием специфических воспалительных изменений (гранулем), с преимущественной локализацией в легких и лимфатических узлах.

Family. Mycobacteriaceae Genus. Mycobacterium Species. M.tuberculosis, M.bovis,

Морфология: Полиморфные палочки; неподвижные, не образуют спор; образуют микрокапсулу; кислотоустойчивые (Циля-Нильсена).

Клеточная стенка микобактерий: Липиды,полисахариды туберкуло-протеиды. Структурный скелет: миколат арабино-галактазана и пептидогликан

Свойства:устойчивость к кислотам, спиртам и щелочам, гидрофобность,устойчивость к фагоцитозу, способность нарушать проницаемость лизосом, вызывать развитие специфических гранулем, разрушать митохондрии клеток, свойства адъювантов.

Тинкториальные свойства: Г+; кислотоустойчивые (Циля-Нильсена).

Культивирование: Аэробы; медленный рост; требовательны к питательным средам; M.tuberculosis глицеринзависима; Левенштейна-Йенсена, Сотона и Финна II.

Корд-фактор (от англ. сord – жгут, веревка). Проявляется у вирулентных штаммов при внутриклеточном развитии или при росте на жидких средах (метод микрокультур Прайса).

Ферментативные свойства: Высокая каталазная (68 ⁰C) и пероксидазная активность; M.tuberculosis синтезирует ниацин (никотиновая кислота) – ниациновый тест. восстановление нитрита из нитрата (нитратредуктазный тест).

Патогенность: липиды (фосфатиды, воск Д, мурамилдипептид, фтионовые кислоты); корд-фактор – гликолипида → разрушает митохондрии клеток → нарушает клеточное дыхание; туберкулопротеины (туберкулин) → ГЗТ → специфические гранулемы; полисахариды – АГ.