Гидрофильные:
-Вызывают ответ быстро,не проникая в клетку, образуют гормон-рецепторный комплекс, 1 гормон может вызвать разные ответы в зависимости от типа рецептора.
-рецептор – крупные мембрановстроенные молекулы с оч высокой степенью чувствительности к гормонам,чаще всего серпантинного типа(7 раз извиваются и заякореваются), С-конец в цитозоле, N-конец отвечает за присоединение гормона,часто связан с G-белками. Gs-стимулируют аденилациклазу. Gi- ингибирует ее. Gpls- акт-ет фосфолипазу С. Адреналин+В-рецептор – то опосредует Gs. Адреналин+Ф-рецептор – то Gi и Gpls.
G-белок из 3 субъединиц, спсобен ГДФ -> ГТФ(аллостерически акт-ет). Уровень ц-АМФ зависит от выработки и его разрушения. Акт-ть ФосфоДиЭстеразы (ц-АМФ в АМФ) при Са и Mg с кальмодулином. ФДЭ ингибир-ся повышенной концентрацией кофеина,шоколада,чая. При высоких конц.возбуждают ЦНС,тревога,бессонница,тахикардия.
Причины накопления ц-АМФ:
1. снижение акт-ти ФЭД
2. снижение инактивации Gs A-субъединицы
-холерный токсин блокирует гидролиз АМФ
- Гормоны и в-ва,опосредующие действие G-белка: глюкагон, адреналин, Вазопрессин, катехоламины, гистамин, ЛДГ и др.
- Рецепторы,связывающиеся с Gi:
- белок ингибир-ся ациклазой и снижается синтез ц-АМФ. Так простогландины Е1 и Е2 действуют в жировой ткани,вызывая антилиполитическое действие.
3. токсин коклюша
-Ф-субъединица видоизменина => не может фосфорилир-ся => нет активации => слишком много ц-АМФ
-Рецепторы,связывающиеся с Gpls:
-в норме А акт-ет фосфолипазы С,у кот.изменяется аллостерич.центр, действует на мембрану и освобождает вторичн.мессенжеры: иназитол-3-фосфат (ИТФ,кот.быстро инактивируется,отщипляется и появляется в ЦП) и диацилглицерон (кот.липидорастворим, акт-ет протеинкиназу С,кот.явл-ся Са-зависимой и может дальше индуцировать пролиферацию.)
- Рецепторы,кот.явл-ся трансмембранными ферментами (тирозинкиназами или гуанилатациклазами)
-заякорены в мембране, 2 части: 1- с гормоном; 2- с тирозинкиназной активностью. После обр-я инсулин-рецепторного комплекса рецептор сам фосфорилир-ся (протеинкиназа).
-Эпидермальный фактор роста
-работает со структурой,кот.самофосфорилир-ся и даже других.
-Протеоонкоген erb В
-кодирует рецептор к эпидермальному фактору, всегда работающий тирозин-киназный рецептор => неконтролируемый рост.
-Гуанилатциклазный рецептор
Предсердный Na-уретический пептид действует, катализирует ГТФ => в ц-ГМФ (вторичн.посредник)
Липофильные
-не могут двигаться сами, входят в клетку путем диффузии через клеточн.мембрану, внутри клетки взаимодействует со своим внутриклеточным рец.,кот.особо устроен: при связывании изменяет конформацию и весь комплекс движется в ядро. Спец.домен присоед-ет гормон-рец-комплекс к HRE (гормон-рецепторный элемент).
-1 гормон на клетки действует по-разному,т.к. у них разные факторы.
Вопрос 86.Синтез и секреция кортикостер.Г.Их роль
Все акт.кортикостероиды-С21-стероиды,производные прегнана с ненасыщенным кольцом А,кето-группой в 3ем положении.
Регуляция биосинтеза глюкокортикоидных гормонов.
АКТГ-влияет в 5 основн.направлениях.
-резкое увел.кровотока в коре надпочечников
-ускорение липолиза ТГ(появл.ЖК-источник энергии)
-акт-ет аленилатциклазу(цАМФ стимул.метаболизм глюкозо-6-фосфата по пентозо фосфатному пути)(для наработки НАДН)
-акт-ет гидроксилазу
-десмолазная реакция превр-ние ХС в прегненолон.
Регуляция биосинтеза минералкортикоидных гормонов.
-АКТГ влияет на уск-ие синтеза альдостерона.
-Повыш.конц.ренина и ангиотензина 2 уск-ет секрецию
альдостерона.-снижение натрия и повыш.калия стимул.секрецию
альдостерона.-уменьш объема внеклеточной жидкости.
Органы мишени-почки,потовые железы,жел-зы ЖКТ.
Глюкокортикоиды-ускоряют катаболизм белков,жировой
катаболизм.Фер-ты глюконеогенеза акт-ся глюкокортикоидами.
Глюкорт.обладают антивоспалительным,антиаллергеным,
антиммунным.Тормозят продукцию АТ,торм.лимфопоэз.
Антивоспалительное действие:геномный эффект.Сниж.продукция белков уч-щий в воспалении.Подавл продукцию интерлейкина
1.2.6.8.Сниж-ся эксп-сия генов молекул адгезии.Уск-ся экс-сия генов-липокортин1.,лейкоцитарная протеиназа,ингибир.ИЛ 1.
Катаболизм.Печень,почки,киш-к,и легкие.Выведение метаб-тов с калом,мочой,желчью.Связ.метаболиты-связ.с серной или глюкуроновой к-той.Возд-е на А-кольцо.Далее гидроксил в разных местах.17-КС-кортикостероиды мочи.17-ОКС- оксикортикостер.мочи.По 17-ОКС в моче можно судить о глюкортик.ф. коры надпочечников.
