90. Регуляторные полипептиды. Калликреин-кининовая и ренин-ангиотензиновая системы организма.

Вазоактивные пептиды-это физиологически активные пептиды, участвующие в тонусе сосудов. Ещё в этой регуляции участвуют гистамин, серотонин, вазопрессин, простагландины, окситоцин.

Калликреин –кининовая система!!!

Неактивные кинины находятся в межклеточной жидкости тканей и в кровяном русле.

Время полужизни у них секунды, и за это короткое время вызывают много эффектов.

Спектр действия кининов:

1.расширяют просвет артерий и артериол, периферических и коронарных сосудов

2.снижают просвет венозных

3.повышают проницаемость капилляров =>происходит СНИЖЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

4.увеличивают частоту сердечных сокращений

5.вызывают сокращение гладкой мускулатуры, ряда тканей-бронхи, тонкий кишечник, матка, а мускулатура толстого-расслабляется.

6.вызывают болевые(ноцицептивные) ощущения

Физиологическая роль кининов:

-участвуют в регуляции АД

-стимуляция сердечно-сосудистой деятельности

-стимуляция моторики кишечника

-участвует в согласовании регуляции целого ряда нейрогормональных систем.

Кинины действуют через рецепторы (мембранно-опосредованное действие).

Кининов очень много в крови.

Кинины –очень активные вещества.

КИНИНОГЕН-(синтезируется в печени)- гликопротеин, относится к альфа-2-глобулиновой фракции.

200 мг/литр-его содержание в крови.

Присутствует в 2х видах:

1.высокомолекулярный кининоген(200000)

2 низкомолекулярный(50 тыс)

Кининоген расщепляется кининогеназами.

КАЛЛИКРЕИН- самая главная кининогеназа.Разрывает связь между Арг и Лиз. Имеет много изоферментов(основные-калликреин плазмы и тканей)

КАлликреин выделили из поджелудочной железы, а ещё его получают из слюнных желез крупного скота.

Калликреин очень специфичен для кининогена.

КОНТРОЛЬ ДЕЙСТВИЯ КАЛЛИКРЕИНА:

-присутствие ингибитора …(но если ингибитора недостаточно)=>

-калликреин синтезируется в виде предшественника – Калликреиногена

КАЛЛИКРЕИНОГЕН-(синтезируется в печени)-это гликопротеин альфа-2-глобулиновая фракция.

Молекулярная масса-80 тыс., содержание-20 мг/литре.

ИКОЛ-ингибитор калликреина, богащённый лизином.

РАБОТА КИНИНАЗ:

Кининазы-ферменты, разрушающие кинины. Их очень много в лёгких, поджелудочной железе, печени,мозге и т.д.

1.Кининаза -1..отщепляет Арг с С-конца у брадикинина.

2.карбоксипептидаза В…отщепляет Арг с С-конца у каллидина.

3.Кининаза -2-это ангиотензин превращающий фермент(АПФ).Он содержится в эндотелии сосудов(особенно в лёгких),..это мембранно-связанные ферменты , Zn-содержащие.

СВЯЗЬ КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ С ДРУГИМИ СИСТЕМАМИ:

-связь с системой свёртывания и фибринолиза. Определяет реологические свойства крови:

А).роль активатора F12

Б).Обе системы имеют одни и те же ингибиторы.

-связь с гормональной системой:

Брадикинин вызывает нейрорефлекторное возбуждение синаптических структур надпочечников, при этом выделяются катехоламины.

-связь с ренин-ангиотензиновой системой.

РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВАЯ СИСТЕМА:

Ангиотензиноген-гликопротеин, синтезируется в печени, молекулярная масса 38 тыс., постоянно присутствует в крови.

Ангиотензин-1-это неактивное вещество. Под действием АПФ(ангиотензин превращающего фактора) из Ангиотензина-1 получаем Ангиотензин-2.

Ангиотензин-повышает АД,….Кинин-снижает АД.

СТРОЕНИЕ АНГИОТЕНЗИНОВ 1 И 2:

10 АК : Ангиотензин-1

H2N-Асп-Арг-Вал-Тир-Вал-Гис-Про-Фен-Гис-Лей-COOH

8 АК:Ангиотензин-2

H2N-Асп-Арг-Вал-Тир-Вал-Гис-Про-Фен-COOH

Ангиотензин-2-мощный вазоконстриктор, ещё он выделяет альдостерон=>происходит задержка воды и натрия в организме=>повышении АД.

Ангиотензина больше всего в лёгких.

Ангиотензин-2 подвергается расщеплению при помощи ангиотензиназы до конечных продуктов.

Если мы блокируем превращение ангиотензина-1 в ангиотензин-2, то находятся «обходные пути» при помощи:

-химазы

-катетина G

-танина

Последние два могут сразу расщеплять Ангиотензин-2 из ангиотензиногена.

РОЛЬ АПФ:

1.регуляция АД

2.участвует в обмене нейропептидов

3.регулирует репродуктивные процессы

4.защитные и иммунные реакции

5.оказывает влияние на пролиферацию клеток(гипертрофию миокарда)

Для активации АПФ требуются ионы цинка(Zn).

Билет 91.

Роль гистамина,серотонина, протеиназ , простагландинов и кининов в генерации воспаления.

2 стадии воспаления:

- немедленная(на любые повреждения выброс тучными клетками биогенных аминов (серотонина, гистамина), которые повышают и активируют протеолитические ферменты=> образуется протеолитический пожар.

-повышенное содержание кининов в очаге приводит к усилению местного кровотока, ноцицептивные реакции, развитие отёка(жар=>краснота=>отёк=>боль)..всё это вызывают кинины.

Роль гистамина:

-медиатор в ЦНС

-регулирует крово- и лимфоток

-уменьшает АД

-сужает бронхи

-принимает участие в аллергических и воспалительных реакциях

-стимулирует секрецию соляной кислоты.

Роль серотонина:

-мощный вазоконстриктор

-активирует агрегацию тромбоцитов

-сокращает гладкую мускулатуру

-участвует в формировании чувства боли

-увеличивает чувствительность к токсинам

-в ЦНС проявляет седативную(успокаивающую) роль

Роль простагландинов:

-угнетает синтез ТГ(триглицеридов)

-участвует в регуляции глюкозы и инсулина

-регулирует воспалительные процессы, водно-солевой обмен, язвы, ишемические болезни сердца и опухоли.

ПГ-F-сокращает мышцы

-является бронхоконстриктором

-сокращает сосуды(сосудоконстриктор)

ПГ-Е-расслабляет мышцы

-расширяет сосуды

-бронходилятатор