44. Антигены организма человека: антигены групп крови, гистосовместимости, опухольассоциированные и cd-антигены.

Ответ: Антигены групп крови человека.

Находятся на мембране эритроцитов. Известно более 250 эритроцитарных антигенов. Наиболее важное значение представляют антигены системы АВ0 и Rh: их необходимо учитывать при проведении гемотрансфузионной терапии, пересадке органов и тканей, предупреждении и лечении иммуноконфликтных осложнений беременности и т.д.

Антигены системы АВ0 располагаются на наружной мембране всех клеток крови и ткани человека, но наиболее выражены на эритроцитах. Кроме того у большинства людей эти антигены обнаруживаются в плазме крови лимфе секретах слизистых и других биологических жидкостях. Антигены АВ0 синтезируются ядросодержащим предшественниками эритроцитов и многими другими клетками. Антигены АВ0 представляют собой высокогликозилированные пептиды: 85% приходится на углеводную часть и 15% на полипептидную. Пептидный компонент постоянен для всех групп крови и иммунологически инертен. Иммуногенность определяется углеводной частью. Антигены системы АВ0 имеют независимое аллельное наследование, что определяет наличие в популяции 4 группы крови: 0(1), А(2), В(3) и АВ(4). Определяют групповую принадлежность по системе антигенов АВ0 в реакции агглютинации. Однако еще перед гемотрансфузией проводят биологическую пробу на совместимость реципиента и препарата донорской крови. Второй важной системой эритроцитарных антигенов является система резус - так называемые резус-антигены. Эти антигены обнаруживаются главным образом на эритроцитах. По химической структуре резус-антиген представляет собой липопротеид. Люди, имеющие резус-антиген, называются «резус-положительными» (Rh+), среди европейцев их 85 %, а не имеющие его — «резус-отрицательными» (Rh-) (15 %). Важно совпадение по резус-антигену не только при переливании, но также для течения беременности. При беременности резус-отрицательным матери резус-положительным плодом может развиться резус-конфликт. Это патологическое состояние связано с выработкой антирезусных антител. Резус-антигены определяют на мембране эритроцитов в реакции непрямой агглютинации (реакции Кумбса).

Антигены гистосовместимости

На цитоплазматических мембранах практически всех клеток обнаруживаются антигены гистосовместимости. Большая часть из них относится к системе главного комплекса гистосовместимости или МНС. Антигены гистосовместимости играют ключевую роль в осуществлении специфического распознавания свой-чужой и индукции приобретенного иммунного ответа. Они определяют совместимость органов и тканей при трансплантации в пределах одного вида, генетическую рестрикцию (ограничение) иммунного реагирования и другие эффекты.

МНС имеет сложную структуру и высокую полиморфность. Это гликопротеиды. Их отдельные фрагменты имеют структурную гомологию с молекулами иммуноглобулинов и поэтому относятся к единому суперсемейству. Различают два класса: МНС 1 класса индуцирует преимущественно клеточный иммунный ответ, а МНС 2 класса - гуморальный. МНС 1 класса состоит из двух полипептидных цепей: тяжелой альфа-цепи и легкой бета-цепи. Альфа- цепь обладает высокой сорбционной способностью по отношению к пептидам. Это свойство определяется альфа1 и альфа2 доменами формирующими так называемую «щель Бьоркмана» - гипервариабельный участок ответственный за сорбцию и презентацию молекул антигена.

Для МНС 1 класса характерна высокая скорость биосинтеза(6часов). Типирование индивидуума HLA 1 класса (то же что МНС 1 класса ассоциированный с лейкоцитами) проводится на лимфоцитах серологическими методами - в реакции микролимфоцитолиза со специфическими сыворотками. Используют поликлональные антитела, обнаруживаемые в сыворотки крови многорожавших женщин, пациентов, получавших массивную гемотрансфузию, а также моноклональные. Каждый человек строго уникален по набору антигенов гистосовместимости. Основная роль HLA 1 класса состоит в том, что они определяют биологическую индивидуальность (биологический паспорт) и являются маркерами «своего» для иммунокомпетентных клеток.

В структуре МНС 2 класса есть отличия. Во первых они имеют более сложную структуру. Во вторых щель Бьоркмана в МНС 2 класса образована одновременно обеими цепочками. Она вмещает больший по размеру олигопептид причем последний полностью скрывается в щели и в таком состоянии не обнаруживается специфическими антителами. В третьих включает в себя пептид захваченный из внеклеточной среды путем эндоцитоза а не синтезированный самой клеткой. В четвертых МНС 2 класса экпрессируется на поверхности ограниченного числа клеток: дендритных, лимфоцитах, тучных, эпителиальных и эндотелиальных клетках. Наличие и тип антигенов гистосовместимости 2 класса определяют в серологических и клеточных реакциях иммунитета (смешанная культура лимфоцитов). Биологическая роль - МНС 2 класса участвует в индукции приобретенного иммунного ответа. Фрагменты молекулы антигена экспрессируются на цитоплазматической мембране особой группы клеток кот получила название антигенпрезинтирующих клеток (АПК). Наиболее активная АПК - дендритная клетка, затем В-лимф и макрофаг.

Опухольассоциированные антигены

Классифицируют по местонахождению: сывороточные - секретируемые опухолевыми клетками в межклеточную среду, и мембранные - опухолеспецифические трансплантационные антигены (TSTA). Выделяют в зависимости от природы: вирусные, эмбриональные, нормальные гиперэкспрессируемые и мутантные антигены. Вирусные являются белками онковирусов. Эмбриональные в норме синтезируются в зародышевом периоде (альфа-фетопротеин; хорионический гонадотропин – в норме синтезируется в плаценте, а также при хориокарциноме). Общие свойства опульассоциированных антигенов это они представляют собой продукты экспрессии генов в норме включаемых только в эмбриональном периоде. Они являются слабыми иммуногенами. Направление против этих антигенов специфических антител не угнетают рост опухолей, а наоборот вызывают иммунодепрессию. Альфа-фетопротеин (АФП) относят к маркерам злокачественного роста - так называемым онкофетальным антигенам. Опухольассоциированные антигены, характерные в норме для эмбриональных тканей. Уровень АФП значительно повышается при гепатоцеллюлярной карциноме, метастазах в печень, тератобластомах яичка и яичников.

СD-антигены

На мембране клеток обнаруживаются групповые антигены, объединяющие клетки, имеющие сходные морфофункциональные характеристики или находящиеся на определенной стадии развития. Это антигены кластеров дифференцировки клетки или CD-антигены. Это гликопротеиды, некоторые относятся к суперсемейству Ig. CD- антигены используют для выявления отличий в группах клеток из которых наиболее широкое распространение получили маркеры иммунокомпетентных клеток. Например, CD3 экспрессируются на популяции Т-лимфоцитов, CD8 – цитотоксических Т-лимфоцитов Т-киллеров. CD-антигены имеют диагностическое значение в клинике иммунодефицитных состояний. Типирование осуществляется в серологических реакциях с использованием моноклональных антител (цитотоксический тест и т.д.)