41. Комплемент, его структура, функции, пути активации, роль в иммунитете. Методы оценки активности системы комплемента.

Ответ: Комплемент является одним из важных факторов гуморального иммунитета, играющим роль в защите организма от антигенов. Он представляет собой сложный комплекс белков сыворотки крови, находящийся обычно в неактивном состоянии и активирующийся при соединении антигена с антителом или при агрегации антигена. В состав комплемента входят 20 взаимодействующих между собой белков, 9 из которых являются основными компонентами комплемента; их обозначают цифрами : С1,С2,С3….С9. Важную роль играют также факторы В,D и P(пропердин). Компоненты комплемента синтезируются в большом количестве (составляют 5-10 % от всех белков крови), часть из них образуют фагоциты. Функции комплемента многообразны: участвует в лизисе микробных и других клеток (цитотоксическое действие); обладает хемотаксической активностью; принимает участие в анафилаксии; участвует в фагоцитозе. Следовательно, комплемент является компонентом многих иммунолитических реакций, направленных на освобождение организма от микробов и других чужеродных клеток и антигенов(опухолевых клеток, трансплантата). Механизм активации комплемента очень сложен и представляет собой каскад ферментативных протеолитических реакций, в результате которого образуется активный цитолитический комплекс, разрушающий стенку бактерий и других клеток. Различают 3 пути активации комплемента: классический, альтернативный и лектиновый .По классическому пути комплемент активируется комплексом антиген-антитело(IgG или IgM). Процесс начинается с присоединения к комплексу АГ+АТ компонента С1, который распадается на субъединицы С1q, С1r и С1s. Далее в реакции последовательно участвуют активированные «ранние» компоненты комплемента в такой последовательности: С4,С2,С3. Затем за счет каскада реакций компонентов комплемента формируется литический мембраноатакующий комплекс (МАК), который в мембране клетки-мишени образует канал, полностью проницаемый для электролитов и воды. За счет высокого коллоидно-осмотического давления внутри клетки в нее поступают ионы натрия и вода, что и приводит к осмотическому разрыву (лизису) патогенной клетки. Альтернативный путь проходит без участия антител. Этот путь характерен для защиты от грамотрицательных микробов. Каскадная цепная реакция начинается с взаимодействия антигена с протеинами B,D и пропердином ( P) с последующей активацией компонента С3. Далее реакция идет также, как и при классическом пути – образуется мембраноатакующий комплекс. Лектиновый путь также происходит без участия антител. Он инициируется особым маннозосвязывающим белком сыворотки крови, который после взаимодействия с остатками маннозы на поверхности микробных клеток катализирует С4. Дальнейший каскад реакций сходен с классическим путем. В процессе активации комплемента образуются продукты протеолиза его компонентов – субъединицы С3а и С3b, С5а и С5bи др, которые обладают высокой биологической активностью. Например С3а и С5а принимают участие в анафилактических реакциях, являются хемоаттрактантами, С3b- играет роль в опсонизации объектов фагоцитоза. Т.о. система комплемента обладает многосторонней биологической активностью и вносит огромный вклад в процесс элиминации инфекционных агентов из организма.

Тесты по выявлению комплемента подразделяются на 2 типа. Определение общей гемолитической активности – принцип основан на лизисе эритроцитов сенсибилизированными АТ в присутствии комплемента. Инкубируя такие эритроциты с различным разведением комплемента, можно провести его полуколичественное определение. За единицу количества комплемента принимают активность, необходимую для гемолиза 50% эритроцитов. И выявление активности комплемента его отдельных компонентов с помощью ИФА.