47. Лимфоциты: общая характеристика, классификация. В-лимфоциты, функции, особенности дифференцировки и созревания.

Ответ:

Лимфоциты - клетки иммунной системы, представляющие собой разновидность лейкоцитов группы агранулоцитов, белых кровяных клеток. Лимфоциты - главные клетки иммунной системы, обеспечивают гуморальный иммунитет (выработка антител), клеточный иммунитет (контактное взаимодействие с клетками-жертвами), а также регулируют деятельность клеток других типов. В крови взрослого человека в норме содержится 20-35 % лимфоцитов. В то же время кровь содержит только около 2 % лимфоцитов, находящихся в организме, остальные 98 % находятся в тканях. Лимфоциты обладают уникальным свойством - способностью распознавать антигены. Лимфоциты образуются в лимфатических узлах, миндалинах, пейеровых бляшках, червеобразном отростке, селезенке, вилочковой железе (тимусе) и костном мозге.

Подразделяются на Т-(тимус) и В-(костный мозг) лимфоцитов. Лимфоциты играют ключевую роль в обеспечении приобретенного иммунитета. В организме непрерывно идет рециркуляция и возобновление популяций лимфоцитов. Они имеют направленный характер и строго регулируются рядом факторов. Так, незрелые Т-лимфоциты мигрируют в тимус. Зрелые неиммунные лимф тропны к периферическим лимфоидным органам и тканям. Продолжительность жизни у неиммунных клеток достаточно большая. У Т-лимф несколько месяцев и лет, а у В-клеток недель или месяцев. Клетки иммунологической памяти до 10лет и более. Для выполнения своей специфической функции лимфоциты несут на своей поверхности прямые антигенные рецепторы. Поэтому лимфоциты являются имунокомпетентными клетками. Иммунорецептор В-лимфоцита отличают собственно чужеродные субстанции. Иммунорецептор традиционногоТ-лимф распознают «измененное свое». В организме постоянно содержатся лимфоциты с широким репертуаром специфической направленности готовые в любое время ответить защитной реакции на любой возможный антиген. Появляющиеся случайно клоны реактивные к антигенам собственного организма элиминируются на ранних этапах развития. Поэтому различают первичный и вторичный антигенраспознающий репертуар лимфоидных популяций. Первичный- представляет собой совокупный набор рецепторных формирующийся при созревании лимфоцитов в какой-либо особи. Вторичный - или клональный репертуар является совокупностью вариантов рецептора после отбраковки аутореактивных клонов клеток. Антигенспецифическая рецепция в лимфоцитах имеет стандартные механизмы реализации. Полученный внеклеточной частью рецептора сигнал от взаимодействия с антигеном передается по трансмембранному участку на его внутриклеточную часть которая уже активирует некоторые внутриклеточные ферменты (тирозинкиназу и т.д.)Для запуска продуктивной реакции лимфоцита необходима суммация сигнала от его антигенспецифических рецепторов что достигается агрегацией последних.

В-лимфоциты - это преимущественно эффекторные иммунокомпетентные клетки на долю которых приходится 15% всей численности лимфоцитов. Выделяют две субпопуляции: обычные В-клетки, не имеющие маркера CD5, и CD5+ В1-лимфоциты. При электронной микроскопии В-лимф имеет шероховатую поверхность, на которой определяются маркеры CD19-22 и некоторые другие. Функцию антигенспецифического рецептора выполняют особые мембранные формы иммуноглобулинов. Зрелые В-лимфоциты и их потомки-плазматические клетки являются антителопродуцентами. Их основными продуктами являются иммуноглобулины. Кроме того В-лимф являются профессиональными АПК. Они участвуют в формировании гуморального иммунитета, В-клеточной иммунологической памяти и ГНТ. Дифференцировка и созревание В-лимф происходят сначала в костном мозге, а затем в периферических органах иммунной системы, куда они отселяются в стадии предшественников. Потомками В-лимф являются клетки иммунологической памяти и плазматические клетки. В1-лимфоциты считают филогенетически наиболее древней ветвью антителопродуцирующих клеток. Предшественники этих клеток очень рано мигрируют в ткани слизистых, где автономно от центральных органов иммунной системы поддерживают численность своей популяции. Клетки несут на своей мембране маркер CD5. Они синтезируют низкоафинные иммуноглобулины А и М к полисахаридным и липидным антигенам микробов и обеспечивают иммунную защиту слизистых от условно-патогенных бактерий. Функциональной активностью В-лимф управляют растворимые антигены и иммуноцитокины Т2-хелпера, макрофага и др.

48. Т-лимфоциты: классификация, функции, особенности созревания и дифференцировки.

Ответ: Т-лимфоциты – это сложная по составу группа клеток которая происходит от полипотентной стволовой клетки костного мозга, а созревает и дифференцируется в тимусе из предшественников (пре-Т-лимфоциты). Все Т-лимф имеют гладкую поверхность, их общим маркером является CD3. Различают два типа Т-клеточного антигенного рецептора: αβ и γδ. Первый тип характерен для традиционных Т-лимф, известных как Т-хелперы и Т-киллеры. Второй тип обнаруживается γδТ-лимфоцитов. Профессионально Т-лимф также разделяются на две субпопуляции: эффекторы и иммунорегуляторы. Задачу регуляции иммунного ответа выполняют Т-хелперы. Эффекторную функцию осуществляют цитотоксические лимфоциты: Т-киллеры и естественные киллеры. В организме Т-лимф обеспечивают клеточные формы иммунного ответа( ГЗТ, трансплантационный иммунитет и т.д.) определяют силу и продолжительность иммунной реакции. Их созреванием дифференцировкой и активностью управляют цитокины.

Развитие, дифференцировка.

Важную роль в их развитии играет тимус. Дифференцировка Т-лимфоцитов начинается уже в период эмбрионального развития. В вилочковой железе создается особое микроокружение за счет тимического эпителия, влияющее на дифференцировку Т – лимфоцитов. Предшественники Т-лимфоцитов заселяют вилочковую железу, пролиферируют там, превращаются в Т-лимфоциты, а затем мигрируют в тимусзависимые зоны периферические органы иммунной системы, где приобретают способность к специфической активации. Под влиянием стромальных элементов лимфоциты приобретают способность реагировать на стимулы микроокружения, т.е. на тимические факторы, и синтезировать специфические маркеры тимоцитов и Т-лимфоцитов.

Процесс пролиферации лимфоцитов в вилочковой железе протекает очень интенсивно, но не все клетки мигрируют из вилочковой железы в виде Т-лимфоцитов: большинство из них там же погибает. Полагают, что причиной их гибели служит присоединение антигена к антигенспецифическому рецептору этих клеток. Специфическое взаимодействие с антигеном служит началом процесса дифференцировки в зрелые и долгоживущие клетки, составляющие большую часть рециркулирующих Т-лимфоцитов. Т-лимфоцит. Аналогично B-лимфоциту, несет на своей поверхности специфические рецепторы для распознавания антигенов.

Т-хелперы.

Это субпопуляция Т-лимф которые выполняют регуляторную функцию. На наружной поверхности их цитоплазматической мембраны определяют молекулы CD4, а также αβТСR к антигену, представленному в комплексе с МНС 2 класса. При помощи специфического рецептора Т-хелпер анализирует информацию, передаваемую ему АПК. Рецепция антигена Т-хелпером т.е. анализ его чужеродности – это сложный процесс. Ему способствуют множество факторов: молекула CD3, молекулы адгезии стабилизирующие межклеточный контакт. Продуктивная рецепция стимулирует Т-хелпер к продукции широкого спектра иммунноцитокинов, при помощи которых он управляет биологической активностью множества клеток, вовлеченных в иммунный ответ. Различают Т1 и Т2 хелперы. Т1-хелпер образует ИЛ-2, -3, γ- ИФН, фактор некроза опухолей и другие необходимые для развития клеточного иммунного ответа, ГЗТ, иммунного воспаления. Потребность в этой клетке определяет активированный макрофаг, естественный и Т-киллеры, синтезирующие ИЛ-12 и γ- ИФН. Т2-хелпер продуцирует ИЛ-4,5,6,10,13 и т.д. которые поддерживают гуморальный иммунитет а также ГНТ.В организме поддерживается баланс Т1-/Т2-хелперов.Он необходим для развития адекватного иммунного ответа. Сами клетки находятся в конкуретных взаимоотношениях. В организме новорожденных преобладают Т2-хелперы. Нарушения заселения ЖКТ нормальной микрофлоры тормозит развитие субпопуляции Т1-хелперов и ведет к аллергизации организма.

Т-киллеры

Это субпопуляция Т-лимфоцитов эффекторов. На поверности цитоплазматической мембраны Т-киллера определяются молекулы CD8, а также αβТСR к антигену в комплексе с МНС1 класса по которому свои клетки отличаются от чужих. Т-киллер анализирует клетки собственного организма в поисках измененной т.е. отличной от собственной, структуры комплекса аниген-МНС1класса. Мутантные клетки, клетки пораженные вирусом или клетки аллогенного трансплантата несут на своей поверхности такие признаки генетической чужеродности. Поэтому они являются мишенью Т-киллера. Т-киллер устраняет клетки-мишени путем антителонезависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности для чего синтезирует ряд токсических субстанций:перфорин,гранзимы и гранулизин.Перфорин-токсический белок, который синтезируют цитотоксические лимфоциты-Т-киллеры и естественные киллеры.Обладает неспецифическим действием.Вырабатывается только зрелыми активированными клетками.Перфорин образуется в виде растворимого белка-предшественника и накапливается в цитолазме в гранулах которые сосредотачиваются около рецепторов, связавшегося с клеткой-мишенью. Содержимое гранулвысвобождается в узкую щель, образованную тесным контактом цитотоксическиго лимфоцита и клетки мишени. За счет гидрофобных участков перфорин встраивается в цитоплазматическую мембрану клетки-мишени и полимеизуется в трансмембранную пору. Образовавшийся дефект цитоплазматической мембраны может вызвать осмотический лизис клетки-мишени(некроз) и обеспечить проникновение в нее гранзимов гранулизина. Гранзимы

Синтезируются зрелыми активированными цитотоксическими лимфоцитами.Различают три типа:А В и С. После синтеза гранзимы накапливаются в гранулах подобно перфорину и вместе с ним выделяются из клетки в синаптическую щель. В клетку-мишень проникают через поры, образованные порфином. Мишенью для гранзимов являются внутриклеточные специальные ферменты, инициирующие апоптоз которые обладают широкой нуклеазной активностью. Таким образом гранзимы индуцируют гибель клетки путем апоптоза и санацию организма от зараженных клеток. Гранулизин-эффекторное вещество с ферментативной активностью. Способно запускать в клетках-мишенях апоптоз, повреждая мембрану их митохондрий. Т-киллер обладает огромным биологическим потенциалом-его называют «серийным убийцей».За короткий срок он может уничтожить несколько клеток мишеней.

Естественные киллеры(ЕК)

Это главный защитник макроорганизма от внутриклеточных паразитов. Он срабатывает задолго до активации адаптивного иммунитета. Вместе с тем, биологические возможности весьма ограничены. «Кровяные» ЕК – это активно циркулирующие в кровотоке клетки. Обнаруживаются в красной пульпе селезенке. При цитокиновой активации синтезирует накапливая в гранулах перфорин,гранзимы и гранулизин. Эффекторная функция кровяных ЕК в отношении меченных иммуноглобулинами клеток реализуется в антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Мишенями являются клетки инфицированные внутриклеточными паразитами и аллогенные клетки трансплантата. «Тканевые» ЕК ведут более оседлый образ жизни и обнаруживаются в большом количестве в печени и децидаульной оболочке беременной матки.Реалзуется эффекторный механизм – антителонезависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность. Клетками-мишенями являются лимфоциты активированные пищевыми антигенами или аллоантигенами плода.