Транскрипционные факторы: Строение
Большинство ТФ имеют модульное строение и могут содержать:
1) ДНК-связывающий домен ( ДСД ).
2) Димеризационный (олигомеризационный) домен . Многие факторы связываются с ДНК в виде димеров, а некоторые в виде комплексов более высоких порядков. В большинстве случаев отвечающий за это домен функционально объединен с ДСД.
3) Транс-активирующий (или транс-репрессирующий) домен , который часто характеризуется повышенным содержанием определенных аминокислотных остатков. Например, для активационных доменов свойственна обогащенность глутамином , пролином , серином / треонином или остатками кислых аминокислот ).
4) Модулирующую область , которая часто является мишенью для модифицирующих ферментов, большей частью протеинкиназ .
5) Лиганд-связывающий домен .
Транскрипционные факторы: Принципы классификации
Специфичность взаимодействия транскрипционных факторов с распознаваемыми ими регуляторными последовательностями генов определяется преимущественно особенностями их ДНК-связывающих доменов . Многие факторы связываются с ДНК в виде димеров (мультимеров), и состав этих комплексов также может влиять на специфичность связывания с ДНК.
Предлагаемая классификация транскрипционных факторов опирается на совокупность свойств их ДНК-связывающих доменов. В некоторых случаях учитываются и особенности димеризационных доменов ТФ. Таким образом, основные подразделы классификации определяются исходя из функциональных и структурных критериев. Один из низших уровней иерархии задается генами, кодирующими транскрипционные факторы, а самый низший соответствует различным белкам, образующимся при альтернативном сплайсинге одной пре-мРНК. Предложенная классификация позволяет приписать отдельному транскрипционному фактору десятичный классификационный код, соответствующий его принадлежности к определенной группе ТФ (см. Классификация ).
Два белка различных биологических видов при наличии выраженной функциональной или структурной гомологии рассматриваются в рамках предложенной классификации как один и тот же фактор. Однако часто бывает трудно или даже невозможно установить отношения сходства между транскрипционными факторами, происхождение которых сильно различается, например, белками позвоночных и насекомых. Поэтому в большинстве случаев ТФ позвоночных, насекомых, высших растений и грибов приписываются в этой классификации к различным группам.
В соответствии с предложенной схемой все ТФ по ключевым особенностям ДНК-связывающих доменов разделены на четыре следующих суперкласса:
Суперкласс 1 . Факторы, ДНК-связывающий домен которых обогащен положительно заряженными аминокислотными остатками ( basic domain 284 фактора).
Суперкласс 2 . Факторы, у которых ДНК-связывающий домен формируется с участием координированных ионов цинка ( zinc-coordinated DNA-binding domain, 148 факторов).
Cуперкласс 3 . Факторы, имеющие ДНК-связывающий мотив типа спираль-поворот-спираль ( helix-turn-helix DNA binding motif, 369 факторов ).
Суперкласс 4 . Факторы, у которых поверхность, контактирующая с ДНК, представлена в виде сложным образом организованного скэффолда из бета-нитей. Контакты с ДНК в этом случае осуществляются по малой бороздке ( betta-scaffold factors with minor grooves contacts,156 факторов).
Существует также большая группа транскрипционных факторов с неизвестной в настоящее время структурной организацией ДНК- связывающих доменов, которые относятся к условному суперклассу 0.
Наименования более низких уровней классификации выбраны произвольным образом (по аналогии с классификацией биологических видов. Во-первых, в соответствии с основными структурными характеристиками ДНК-связывающих доменов определены классы. Эти классы являются общепринятыми в литературных источниках. Они использованы в базе данных TRANSFAC и описаны там в таблице CLASS [ Wingender E. et al., 1996 ]. В большинстве случаев принадлежность какого-либо ТФ к определенному классу, указанная в Классификации , не вызывает сомнений. За последние годы произошло лишь несколько изменений в разбиении факторов на уровне классов, наиболее крупным из которых является объединение ТФ типов Myb и Ets в общий класс факторов, имеющих триптофановый кластер.