2. Поняття про патогенність, вірулентність мікроорганізмів. Одиниці виміру.

3.Токсини бактерій, хімічний склад, їхня класифікація, властивості, механізм їх дії в організмі, практичне застосування.

Токсини - фактори агресії. В залежності від звязку з клітинами виділяють- экзотоксини(звязані з клітинами, утворюються при руйнації), эндотоксини(виділяються живими патогенними МіО як продукти життєдіяльності), мезотоксини(токсичні речовини, звязані тісно з клітинами, частково виділяються в середовище. Экзотоксини - білки (9-19 амінокислот), виділяються в процесі життєдіяльності, термолабільні, дуже токсичні, діють після інкубації протягом 18-72 годин, виражена специфічність дії, чуттєві до спирту, кислотам лугам травним ферментам, при дії формаліну переходить в анатоксин, активні антигени. Эндотоксини - ЛПС із білком, виділяються при руйнуванні клітки, термостабільні, менш отрутні, діють досить швидко, мало чуттєві до хім речовин, не переходять в анатоксини, слабкі антигени. За функціональною активністю токсини розділяють на типи: цитотоксини (нейротоксини,антиелонгатори-порушують синтез білка на етапі подовження поліпептидного ланцюга), мембранотоксини - підвищують проникність поверхневої мембрани еритроцитів (гемотоксин) і лейкоцитів (лейкоцидіни), руйнуючи їх, функціональні блокатори - блокують функції визначених тканних систем (энтеро- і нейротоксини); эритрогенини (ексфуліативні токсини, руйнують звязки між клітинами, викликають ексфуліацію (розшарування шкіри) або утворення червоних плям –висипки). Окремі частини цих токсинів імітують структури субодиниц гормонів, ферментів, нейромидиаторов макроорг і блокують функціональну активність цих з'єднань. Эндотоксины гнітять фагоцитоз, викликають задишку, діарею, порушення серцевої діяльності, зміна температури тіла, активують комплемент альтернативному шляху. Малі дози эндотоксина можуть викликати зворотний ефект

4.Первинна локалізація збудників інфекційних хвороб в організмі, її практичне значення в лабораторній діагностиці. Інфекційна доза збудника. Індекс контамінації.

5.Екзотоксини бактерій: продуценти (приклади), основні властивості, дія на організм. Практичне використання. Приклади. Визначення токсигенності бактерій.

Токсичні речовини, синтезовані бактеріями, по хімічній природі відносяться до білків .

• Легко декретуються з клітини в навколишнє середовище

• Високотоксичні, характеризуються вибірковим ураженням певних органів і тканин

• Складаються з білкових речовин, мають властивості ферментів, розщеплюються протеолітичними ферментами

• Термолабільні(деякі термостаб)

• Під впливом формаліну і темп. +38-40С перходять в анатоксин

• Індукують в організмі утворення високоактивних антитоксичних АТ

Екзотокс: збудники ботулізму, рівця, дифтерії, чуми, холери, сибірки

6.Ендотоксини бактерій: хімічний склад, особливості дії на організм. Приклади збудників, що мають ендотоксини. Ендотоксичний шок: причини розвитку.

Ендотоксин - ліпополісахарид, пов'язаний із зовнішньою мембраною грамнегативних бактерій і складається з ліпіду A, полісахаридного ядра і бічного ланцюга - O-полісахариду. Послідовність олігосахаридів в бічному ланцюзі у всіх бактерій різна. Ендотоксин - потужний стимулятор синтезу цитокінів, особливо ФНП та ІЛ, які підсилюють реакцію на ендотоксин, активуючи нейтрофіли, ендотеліальні клітини, тромбоцити і викликаючи викид інших медіаторів: фактора активації тромбоцитів, ейкозаноїдів, компонентів комплементу, кінінів, гістаміну, ендорфінів. Ці речовини діють як на судини, так і на серці. Спочатку падає ОПСС, а серцевий викид зростає. Введення добровольцям невеликої кількості ендотоксину викликало зміни, характерні для сепсису: падіння ОПСС і ПЕКЛО і зростання серцевого викиду. Ендотоксин активує внутрішній механізм згортання і систему фібринолізу, це веде до відкладення фібрину в мікроциркуляторному руслі, порушення кровотоку і посиленню ішемії тканин. Ендотоксин - типовий приклад екзогенного пирога. При грамнегативних сепсисі ендотоксин запускає згортання крові безпосередньо. Крім активації фактора XII він викликає експресію тканинного фактора на мембрані моноцитів та ендотеліальних клітин. В результаті згортання крові різко прискорюється і виникають тромбози і емболії дрібних судин. Біологічно активний ліпід A, що входить до складу ліпополісахаридів, обумовлює багато клінічні прояви сепсису, викликаного грамнегативними бактеріями, - лихоманку, рабдоміоліз, ДВС-синдром і шок. Цей процес опосередкований виробленням макрофагами ІЛ-1, ФНОальфа і, можливо, ІЛ-6. Зазначені речовини збільшують судинну проникність, змінюють властивості ендотелію (при цьому він набуває прокоагулянтную активність) і викликають гіпертермію, впливаючи на терморегуляторний центр гіпоталамуса. На жаль, ефективність більшості методів лікування, націлених на нейтралізацію дії ендотоксину (включаючи використання антитіл до ліпідів A і ФНОальфа, блокатора рецепторів ІЛ-1), не підтверджена клінічними випробуваннями. Ендо в слові ендотоксин вказує, що токсин є частиною клітини, а не секретується у зовнішнє середовище речовиною.