4. Изложение технологического процесса производства

Если в предыдущих разделах показывается какие стадии входят в технологический процесс, то в данном разделе описывается как осуществляются эти стадии.

Технологический процесс излагают последовательно по стадиям в точном соответствии с технологической блок-схемой и аппаратурной схемой производства, отражается его сущность с указанием конкретных технологических режимов (температура, давление, объемы, рецептура, рН, скорости процесса, время проведения и др. показатели), характеризующих тот или иной процесс.

Изложение технологического процесса начинают с раздела “Характеристика сырья, материалов и полупродуктов”.

4.1. Характеристика сырья, материалов и полупродуктов

Этот раздел должен содержать данные, регламентирующие требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов, применяемых в данном производстве. Содержание раздела приводится в виде табл. 2.

Таблица 2

Наименование	Обозначение НТД	Сорт или артикул	Показатели, обязательные для проверки	Примечание
1	2	3	4	5

Наименование сырья приводят в алфавитном порядке с подразделением на следующие группы: “А” - основное сырье и “Б” - вспомогательное сырье. В группу “А” включают все виды сырья и полупродуктов, получаемые извне для данного производства, в т.ч. из других цехов предприятия. В группу “Б” включают сырье, материалы и комплектующие изделия, применяемые в технологическом процессе как вспомогательные (фильтры, тара для упаковки и т.п.)

В графу 4 включают основные показатели качества, которые независимо от наличия паспорта поставщика, подлежат проверке перед использованием в производстве. Все показатели, включаемые в таблицу, приводятся с допустимыми отклонениями.

В графе 5 рекомендуется указывать, на какой стадии используется данный вид сырья.

4.2 Изложение стадий вспомогательных работ (вр) и основного технологического процесса (тп)

При изложении технологического процесса сначала описываются вспомогательные работы. К вспомогательным работам можно отнести следующие виды работ:

4.2.1 Подготовка сырья

Эта стадия необходима, если требуется предварительная подготовка сырья (измельчение, просеивание, фильтрация, сушка и др.), используемого в основном технологическом процессе. Здесь же указываются способы доставки сырья к основному оборудованию.

4.2.2 Подготовка оборудования

При изложении порядка подготовки и осмотра оборудования перед загрузкой выделяют наиболее важные требования: отсутствие в аппарате остатков от предыдущей операции, сухость аппаратов, состояние сальников и уплотнений, герметичность аппаратов (метод ее проверки) и другие операции, обеспечивающие готовность основного технологического оборудования к проведению технологической операции.

4.2.3 Подготовка пеногасителя

Указывают режим стерилизации пеногасителя и способ подачи его в аппарат. При необходимости разбавления его водой указывают степень разбавления.

4.2.4 Подготовка растворов щелочи и кислоты

Растворы используются для корректировки рН среды и промежуточных продуктов. Излагается порядок приготовления растворов, режимы их стерилизации и способ подачи их к отдельным видам оборудования.

4.2.5 Подготовка и стерилизация лабораторной посуды

В разделе указывается как готовится, моется, монтируется и стерилизуется лабораторная посуда, используемая для посевного материала.

4.2.6 Подготовка стерильного воздуха

В разделе описывают схему предварительной очистки и стерилизации воздуха до его поступления в индивидуальные воздушные фильтры. Подготовка индивидуальных фильтров указывается в разделе, где рассматривается подготовка ферментера к работе.

В этот раздел могут быть включены и другие работы в зависимости от конкретной технологической схемы производства того или иного целевого продукта.

При изложении порядка и условий ведения технологических работ описывается ход их проведения от начального до конечного момента выполнения каждого элемента, последовательность перехода и связь между ними.

Основной технологический процесс включает в себя ряд последовательных стадий.

4.2.7 Подготовка посевного материала в лабораторных условиях

Данный раздел включает в себя подготовку питательной среды (указывается состав) для колб, режимы ее стерилизации и засев исходной культурой-продуцентом. Указывают режим получения посевного материала (время культивирования, температуру и др. показатели).

Если получение посевного материала в лабораторных условиях включает в себя несколько стадий, то их описывают последовательно до момента получения посевного материала, который используется для засева посевного аппарата или сразу для ферментера, если его засевают посевным материалом из колб.

4.2.8 Получение посевного материала в инокуляторре (посевном аппарате)

В данном разделе приводится состав питательной среды, способ ее загрузки в аппарат, режим стерилизации среды и ее охлаждения. Указывается количество посевного материала, необходимого для засева инокулятора, и режим выращивания посевного материала (время, температура, аэрация, давление и другие показатели, если этого требует технология).

В конце стадии приводится характеристика полученного посевного материала.

4.2.9 Основная ферментация

4.2.9.1 Приготовление среды для ферментера и ее стерилизация

Указывается порядок загрузки сырья, количество загружаемых веществ в реактор (в расчете на 1 загрузку в зависимости от полезного объема ферментера), способы и условия их загрузки.

При изложении процесса стерилизации среды указывается температура нагрева, время и температура выдержки, температура среды после охлаждения.

4.2.9.2 Ферментация

В начале стадии отбирается проба и приводится необходимый технохимический контроль питательной среды. Затем производят засев ферментера.

В описании должны быть указаны условия культивирования: температура, давление в ферментере, режим аэрации, изменение рН в процессе ферментации, время отбора проб, продолжительность культивирования, по каким признакам судят о конце ферментации.

Стадия заканчивается характеристикой готовой культуральной жидкости. Указывают: объем, рН, содержание основного вещества (фермента, витамина, антибиотика, сырого протеина и др.), редуцирующих веществ (РВ), сухих веществ и других показателей, которые являются важными для характеристики продукта и процесса.

4.2.10 Стадии выделения препарата

Дальнейшие стадии технологического процесса зависят от назначения препарата и предъявляемых к нему требований. В зависимости от этого стадии выделения целевого продукта могут включать:

4.2.10.1 Отделение биомассы от культуральной жидкости

При изложении данной стадии указывается вид (тип) используемого оборудования, материал, через который происходит фильтрация, скорость фильтрации, температура и давление (вакуум), количество воды, используемой для промывки осадка, количество биомассы и ее влажность, потери на стадии.

Если для отделения биомассы используют сепараторы, то указывают тип сепаратора, температуру процесса, потери на стадии, количество биомассы и ее влажность.

В конце стадии приводится характеристика получаемого фильтрата или биомассы, если она является целевым продуктом : объем, рН, содержание целевого вещества, содержание сухих веществ и другие показатели, зависящие от конкретных свойств продукта.

4.2.10.2 Концентрирование фильтрата

Концентрирование биологически активных жидкостей может осуществляться либо методом вакуум-концентрирования, либо методом ультрафильтрации. Концентрированию может подвергаться как культуральная жидкость, так и фильтраты.

При изложении процесса вакуум-концентрирования указывают тип вакуум-выпарной установки, температуру процесса, вакуум, производительность, степень концентрирования (по объему), способ загрузки и выгрузки продукта.

При изложении процесса концентрирования методом ультрафильтрации указывают тип ультрафильтрационной установки (плоскорамная, волоконная, трубчатая и т.д.), тип ультрафильтрационной мембраны, степень концентрирования, удельную производительность установки, селективность мембран по отношению к целевому продукту, способ и условия загрузки и разгрузки, место сбора ультрафильтрата, а также способ регенерации установки в случае снижения скорости ультрафильтрации.

В конце описания стадии концентрирования указывается характеристика концентрата: объем, содержание целевого продукта, рН, содержание сухих веществ.

4.2.11 Стадия сушки

На сушку в зависимости от технологии получения того или иного продукта может поступать:

а) культуральная жидкость

б) фильтрат культуральной жидкости

в) вакуум-концентрат

г) ультраконцентрат

д) биомасса.

При изложении процесса сушки указывают тип сушилки (распылительная, вакуум-барабанная, ленточная, сублимационная и др.), производительность сушилки по испаренной влаге, температуру теплоносителя на входе и выходе из сушилки.

Если перед сушкой продукта используют процесс жидкостной стандартизации, т.е. внесение в продукт инертного наполнителя (натрий хлористый, аммоний сернокислый и др.) с целью увеличения содержания сухих веществ в исходном растворе или концентрате, то описывают процесс стандартизации, приводят формулу расчета наполнителя, указывают способ подачи наполнителя и время его растворения.

Изложение стадии сушки заканчивается характеристикой полученного продукта: масса сухого препарата, массовая доля влаги, содержание целевого продукта (активность, содержание витамина, антибиотика, сырого протеина и т.д.), потери продукта на стадии.

4.2.12 Стадия дробления, просеивания и стандартизации препарата

В зависимости от типа используемой сушилки последующие стадии переработки продукта могут отличаться.

Если технологическая схема предусматривает высушивание продукта на распылительной сушилке, то дальнейшая переработка продукта включает следующие стадии:

1. Смешение продукта, поступающего из корпуса сушилки и циклонов в бункере-смесителе.

2. Просеивание продукта через сито с указанным в ТУ размером отверстий.

3. Размалывание продукта, оставшегося на сите, и последующее его просеивание.

4. Смешивание просеянного продукта с инертным наполнителем. Расчет наполнителя приведен в продуктовом расчете (приложение 4)

Если продукт получают высушиванием на других типах сушилок (вакуум-барабанных, ленточных и др.), то последовательность дальнейших стадий переработки продукта включает:

1. Размол.

2. Просеивание.

3. Стандартизация продукта. Расчет наполнителя ведут по формуле, приведенной в продуктовом расчете (приложение 4).

Готовый стандартный продукт направляется на стадию УМО.