7 К какому классу соединений относится вещество? Проведите ретросинтетический анализ. Предложите синтез. Назовите в каком лекарственном средстве используется соединение.

Т римекаин относится к производным мезидина и используется в лекарственном средстве тримекаин (местный анестетик). Анализ:

Синтез:

Исходным соединение - мезитилен, который является отходом производства ацетона (образуется при конденсации трех молекул ацетона), производимого миллионами тонн, поэтому мезитилен доступен. Его нитруют в уксусном ангидриде и восстанавливают водородом на палладиевом катализаторе (растворителеь – этанол), в результате получается мезидин. Ацилирование хлорацетилхлоридом ( его получают взаимодействием МХУК с тионилхлоридом) проводят в присутствии вспомогательного основания, которое связывает выделяющийся HCl. При отсутствии вспомогательного основания амины образуют гидрохлориды, которые плохо растворимы в реакционной массе, атом азота в них протонирован, поэтому не способен вступать в реакцию нуклеофильного замещения, в результате понижается выход целевого соединения, а продукт будет загрязнен исходным амином. В некоторых производствах регенерация основания выделена в отдельную стадию, в некоторых – нет. При использовании в качестве вспомогательного основания Na₂CO₃, NaHCO₃ и т. п. реакцию проводят в двухфазной системе вода – растворитель, не смешивающийся с водой (1,2-дихлорэтан, хлороформ, ЧХУ, бензол, толуол) при интенсивном перемешивании и Т = 20-30 С. После завершения реакции водный слой отбрасывается, а органический упаривают до начала кристаллизации, выделившийся продукт фильтруют (центрифуга или нутч-фильтр), промывают холодным растворителем и используют на следующей стадии без дополнительной очистки. При алкилировании диэтиламина хлорацетамидом в качестве растворителя используют спирты (например, изопропанол), вспомогательные основания не используют, т. к. продукт реакции – третичный амин, который связывает выделяющийся HCl, реакцию проводят при температуре кипения рекакционной массы, выделившийся хлорангидрид фильтруют, промывают HCl и спиртом, затем высушивают. Технический продукт может быть перекристаллизован.

4 Тримекаина гидрохлорид

7 К какому классу соединений относится вещество? Проведите ретросинтетический анализ. Предложите синтез. Назовите в каком лекарственном средстве используется соединение.

1Производное мезидина.

2 Анализ

3 Синтез N-Br-сукцинимид

в качестве исходных используют о-нитротолуол. Бромирование амина проводят в стандартных условиях.

4

8 К какому классу соединений относится вещество? Проведите ретросинтетический анализ. Предложите синтез. Назовите в каком лекарственном средстве используется соединение.

1 1Производное мезидина

2 Анализ

3 Синтез

4-амино циклогексанол получают каталитическим гидрированием аминофенола, который получается в свою очередь из нитробензола с использованием перегруппировки Бамбергера. Вторую часть молекулы получают восстановлением антрониловой кислоты в орто-аминобензиловый спирт. Из орто-аминобензиловый спирта реакцией с фосгеном получают циклический уретан, который и вступает в дальнейшую реакцию с 4-амино циклогексанолом.

4исходное соединение в синтезе амброксола (от кашля).

9 К какому классу соединений относится вещество? Проведите ретросинтетический анализ. Предложите синтез. Назовите в каком лекарственном средстве используется соединение.

1Производное мезидина

2Анализ

3 Синтез

4 Исходное соединение в синтезе бромгексина (от кашля)

10 К какому классу соединений относится вещество? Проведите ретросинтетический анализ. Предложите синтез. Назовите в каком лекарственном средстве используется соединение.

1.Новокаин, производное п-аминобензойной кислоты.

2 Анализ

3. Синтез

Исходным соединением является нитротолуол, получаемый путем нитрования толуола. Полученный нитротолуол окисляют, получая натриевую соль нитробензойной кислоты. Реакционную массу подкисляют серной к-той. При этом хромат натрия переходит в бихромат и возвращается в реакцию, а соль переходит в кислоту. Нитробензойную кислоту этерифицируют спиртом, полученный этиловый эфир восстанавливают на палладиевом катализаторе, получая анестезин. Новокаин получается в результате реакции переэтерефикации. После окончания реакции реакционную массу подкисляют соляной кислотой и в осадок выпадает новокаина гидрохлорид.

4. Новокаина гидрохлорид