Тетрациклины

Обладают широким спектром антимикробного действия: активны против грамположительных, грамотрицательных бактерий и крупных вирусов. Эффективны при заболеваниях, вызванных микробами, устойчивыми к пенициллинам, при холере.

Тетрациклины способны прочно связываться с кальцием, вызывая желтую окраску зубов и прочно связываются с белками, поэтому их применяют за час до еды и запивают крахмальной слизью.

Механизм бактериостатического действия тетрациклинов сводится к торможению синтеза белка, необходимого для образования новых микробов. Однако первоначальное звено механизма их действия может состоять в образовании хелатных соединений с ионами металлов, которые выполняют роль кофакторов ферментов.

Устойчивость микроорганизмов к одному препарату переносится на всю группу. При приеме тетрациклинов могут возникнуть расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта и аллергические реакции, фотосенсибилизация, кандидомикозы (поэтому нужно их применять с нистатином, аскорбиновой кислотой и витаминами группы В).

Доксициклин (полусинтетическое производное тетрациклина) обладает более длительным действием чем тетрациклина гидрохлорид.

Стрептомицины (стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, стрептомицина дисульфат)

Имеют широкий спектр антимикробной активности. Бактериостатическое действие стрептомицинов проявляется на размножающихся микробах. Они вызывают торможение синтеза белка и нуклеиновых кислот, необходимых для образования новых клеток. Действуют на рибосомы, нарушая нормальную функцию РНК. Плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, поэтому внутрь их назначают только для лечения желудочно-кишечных заболеваний. Применяются для лечения чумы, бруцеллеза, туберкулеза. и др.

Могут вызывать аллергические реакции, поражение слухового нерва и почек.

Аминогликозиды (канамицин, мономицин и гентамицин)

Обладают широким спектром антимикробного действия и могут оказывать бактерицидное действие. Применяют против штаммов микроорганизмов, устойчивых к другим антибиотикам. Однако оказывают токсическое влияние на центральную нервную систему и почки. Не применяются при неврите слухового нерва.

Левомицетины

Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии, сыпного тифа, воспаления легких и др.

Левомицетин фиксируется на рибосомах клетки и препятствует функции РНК по сборке аминокислот в боковые цепи. В результате уменьшается синтез ферментных и структурных белков.

Может вызвать угнетение кроветворения, кандидомикозы, диспепсические расстройства.

Антибиотики разных групп

Полимиксины плохо всасываются, применяются только наружно и внутрь при заболеваниях желудочно кишечного тракта. Эффективны против синегнойной палочки.

Линкомицин оказывает антибактериальное действие на палочки дифтерии, некоторых анаэробов и микробов, устойчивых к другим антибиотикам. Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени и почек.

Лекция 24

Противотуберкулезные средства

Химиотерапевтические средства, применяемые для лечения туберкулеза, используются для консервативного лечения, для подготовки к операции, с целью профилактики у лиц, находящихся в контакте с больными туберкулезом открытой формы.

Лечение туберкулеза комплексное:

1. Консервативное

2. Хирургическое

3. Санаторно-курортное.

Особенностью химиотерапии туберкулеза являются длительность и систематичность лечения. Это связано с

1. морфологической особенностью возбудителя

2. очага, где локализуются микобактерии туберкулеза (миколовая и фтионовая кислоты, находящиеся в оболочке и предохраняющие микроб от действия вредных факторов).

3. палочка быстро приспосабливается (через 2-3 месяца)

4. выражены специфические и неспецифические тканевые изменения

5. регенеративные процессы ослаблены.

Основная проблема при лечении - появление устойчивости микроорганизмов к лечению, поэтому надо контролировать лечение, определяя чувствительность микроорганизмов к препаратам, проводить комбинированное лечение, периодически заменять препараты.

Синтетические средства (изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), этионамид) действуют только на микобактерии туберкулеза и проказы.

В основном оказывают бактериостатическое действие, кроме изониазида, рифампицина, стрептомицина, оказывающих бактерицидное действие.

Побочные эффекты: аллергические реакции, диспепсические реакции, невриты, психические нарушения, нарушения слуха, зрения, угнетение функции печени, почек, суперинфекция.

Классификация:

I группа - наиболее эффективные препараты: изониазид, рифампицин;

II группа - препараты средней эффективности: этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин.

III группа - препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.

Изониазид угнетает синтез миколевых кислот, нарушает синтез пиридоксальфосфата, поэтому нарушается синтез витамина В₆. К его производным относят фтивазид, метазид.

Рифамицин - антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза. Его полусинтетическое производное рифампицин наиболее активно. Механизм действия связан с угнетением синтеза РНК.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Канамицин угнетает синтез белка в клетках бактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, действует за счет конкурентного антагонизма с пара-аминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза.

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Классификация:

1. Угнетают адсорбцию вируса на клетке и (или) проникновение его в клетку, а также процесс высвобождения вирусного генома (мидантан, ремантадин). Применяют для профилактики гриппа.

2. Угнетают синтез “ранних” вирусных белков-ферментов (гуанидин).

3. Угнетают синтез нуклеиновых кислот (зидовурин, ацикловир, видарабин, идоксуридин). Зидовурин применяют для терапии СПИДа. Ацикловир, видарабин, идоксуридин применяют как противогерпетические средства.

4. Угнетают “сборку” вирионов (метисазон). Применяют для профилактики оспы.

5. Повышают резистентность клетки к вирусу (интерфероны). Являются препаратами широкого спектра действия. Обладают также противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью.

ПРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ СРЕДСТВА

Для лечения заболеваний, вызываемых простейшими, предложено значительное число противопротозойных препаратов. Основные представители этой группы химиотерапевтических средств отмечены в классификации:

1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии (хингамин, примахин, хлоридин, хинин, сульфаниламиды).

2. Средства, применяемые для лечения амебиаза (метронидазол, эметина гидрохлорид, хиниофон, хингамин, тетрациклины)

3. Средства, применяемые для лечения лямблиоза (метронидазол, фуразолидон, акрихин)

4. Средства, применяемые для лечения трихомонодоза (метронидазол, трихомонацид, фуразолидон).

5. Средства, применяемые для лечения токсоплазмоза (хлоридин, сульфадимезин)

6. Средства, применяемые для лечения балантидиаза (тетрациклины, мономицин, хиниофон)

7. Средства, применяемые для лечения лейшманиозов (солюсурьмин, мономицин).