5.2.5. Факторы специфической резистентности

Иммунитет — способ защиты организма от живых тел и ве ществ, несущих на себе признаки генетической чужеродкости. Иммунитет обеспечивается совместным функционированием двух популяций лимфоцитов: тимусзависимых (Т-лимфоци- ты) и не зависящих в свосм развитии от вилочковой железы (В-лимфоциты). Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов и совме стная их работа с макрофагами обеспечивают всю гамму им мунологических реакций, развивающихся в ответ на воздей ствие генетически чужеродных субстанций экзогенного и эн догенного происхождения. Этому способствует и появление ощущения боли при повреждении тканей, а также в процессе развития воспалительных реакций. Современными исследова ниями показано, что переживание чувства боли способствует выработке веществ пептидсргической природы — мислопспти- дов, стимулирующих рост и созревание лимфоцитов.

Лимфоциты обеспечивают клеточную и гуморальную фор мы иммунитета. В результате дифференцировки клеток лимфо циты приобретают распознающие структуры — рецепторы ан тигенов, биологически активных веществ — гистамина. про- стагландина Е, эндорфинов, лимфокинов. Биологически актив ные вещества оказывают опосредованное влияние на иммун ные реакции через эти рецепторы.

Клеточный иммунитет включает распознавание антигена Т-лимфоцитами, активацию последних, трансформацию, уси ление функциональной активности, в том числе лимфокин- продуцируюшей и цитотоксичсской. Доминирующая роль в ак тивации, пролиферации и дифференцировке Т-лимфоцитов принадлежит медиаторам, особенно интерлейкинам, в частно сти интсрлейкину-1. Этот гормоноподобный монокин, проду цируемый активированными макрофагами, осуществляет до полнительный сигнал, необходимый для активации Т-лимфо- цитов. В результате воздействия антигенных и дополнительных сигналов на лимфоциты происходит их дифферениировка с се лекцией клонов лимфоцитов, специфичных для определенно го антигена, а также пролиферация эффекторных клеток.

Т-лимфоциты делят на Т-эффскторы и иммунорегулятор- ные Т-лимфоциты.

Т-эффскторы (киллеры) характеризуются цитотокси чсской активностью, определяемой клетками, антителами, комплементом. Антигснспсцифичсскис Т-лимфоциты после предварительного контакта с антигеном приобретают специ фичность к нему — становятся сенсибилизированными. Они по вреждают клетки-мишени с помощью собственного рецептор- ного аппарата в несколько этапов: короткой фазы узнавания, летального удара и дезинтеграции.

Иммунорсгуляторные Т-лимфоциты делят на Т-супрсссоры и Т-хслперы (помощники), Т-контрсупрсссоры. Т-супрессо ры относятся к регуляторным клеткам, контролирующим про цессы дифференцировки В-лимфоцитов и эффекторную актив ность Т-лимфоцитов. Они тормозят включение В-лимфоцитов d пролиферацию и лифференцировку, угнетая тем самым вы работку специфических антител, цитотоксические и другие им мунные реакции. Т-супрессорам принадлежит решающая роль в системе регуляции иммунного ответа. Одним из механизмов действия супрессоров являются распознавание илиотипических рецепторов Т- и В-лимфоцитов и угнетение их активности. Т-хелперы также выполняют иммунорегуляторные функции. Именно они, воздействуя на В-лимфоциты, обеспечивают развитие и накопление В-клсток, интенсивно продуцирующих антитела против иммунизирующего агента. Т-хелперы распоз нают последний и синтезируют более 20, разнообразных лим- фокинов, регулирующих иммунные реакции и помогающих В-клеткам, а также макрофагам и Т-к ил л ерам. Разновидность Т-хелперов — индукторы, активируют Т-супрессоры. Т-хелпе ры играют вспомогательную роль в процессах антитслообразо- вания, стимулируют пролиферацию и дифференцировку В-лим фоцитов в направлении иммуноглобулинсинтсзирующнх кле ток при действии Т-зависимых антигенов. Общий эффект вза имодействий между Т-клетками после антигенной стимуляции состоит в восстановлении гомеостатического баланса на новом уровне с дифференцировкой специфических по отношению к антигенам клановТ- и В-лимфоцитов. Контрсупрессоры — популяция Т-клеток, воздействующих на Т-супрсссоры и бло кирующих активность высвобождаемых ими медиаторов. Нару шение равновесия между физиологической функцией местных супрессоров и антисупрессорной регуляцией п организме спо собствует развитию хронических воспалительных таболепаиии органов полости рта (например, болезней пародонта) и дру гих отделов пищеварительного тракта.

Таким образам, для поддержания повального иммунного от вета необходимо определенное соотношение Т-хелперных и Т-суп- рессорных лимфоцитов. Его нарушенне приводит к развитию им мунопатологических процессов.

Гуморальную форму иммунитета, реализуемую посредством специфических антител, обеспечивают В-лимфоинты. Родона чальницей В-лимфоцитов является гемопоэтичсскаи стволовая клетка. В-лимфоциты созревают в эмбриональной печени, за тем в костном мозге, мигрируют в кровь и периферические лимфоидные органы, локализуясь в основном в лимфатичес ких узлах и белой пульпе селезенки. В-лимфоциты содержатся также в тканях печени, пищеварительного тракта. Продолжи тельность их жизни колеблется от нескольких дней до несколь ких недель, способность к рециркуляции выражена слабо. Ос новной маркер В-лимфоцитов — мембранный иммуноглобу лин — представляет собой рецептор для антигена, обладаю щий высокой степенью специфичности. Иммуноглобулины встроены в мембраны В-лимфоцитов «хвостовой» частью внутрь, а рецепторной — наружу. Последовательная трансфор мация В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирую щие антитела, активируется двумя сигналами — специфичес ким и неспсцифическим. Неспецифический сигнал осуществля ют медиаторы, синтезируемые макрофагами и Т-клеткам и индукторно-хелперного ряда. Эти медиаторы определяют деле ние и пролиферацию клеток. Специфический сигнал исходит от антигена и регулирует дифференцировку клеток. Средняя про должительность жизни зрелых плазматических клеток слизис той оболочки кишечника, синтезирующих IgA, составляет около 5 сут. Синтез иммуноглобулинов осуществляется клетка ми плазмоцитарного ряда лимфатических узлов, костного моз га, селезенки, аппендикса. В результате контакта с антигеном В-лимфоциты могут трансформироваться не только в плазма тические клетки, секретирующие иммуноглобулины, но и в дол гожи пущие клетки иммунной памяти.

Важнейшим функциональным свойством иммуноглобулинов является их способность идентифицировать антиген, активи ровать систему комплемента, фиксировать его отдельные ком поненты, взаимодействовать с мембранами различных типов клеток. Иммуноглобулины могут проходить через эпителиаль ные мембраны, чем объясняется их присутствие в слюне, тка невой жидкости, вмесосудистом пространстве, слизистой обо лочке пищеварительного тракта.

Суть специфичности иммунных ферментов сводится к вза имодействию антигена и антитела, основанному на простран ственном соответствии, комплементарности между ними. Ос новное биологическое свойство иммуноглобулинов — связы вание антигена и выделение его из организма.

Реакция связывания антителом антигена является универ сальным механизмом элиминации антигена из внутренней среды организма. Иммунные комплексы, образующиеся при этом, поглощаются макрофагами печени, селезенки, нейтро- филами, подвергаются биологической трансформации и в нор ме удаляются из организма.

Печень и селезенка являются основными эффекторными орга нами фагоцитарной мононуклеарной системы, захватывающей и элиминирующей циркулирующие иммунные комплексы, включающие прежде всего антигены кишечного происхождения.

Кинетика иммунного ответа характеризуется серией взаи модействий и сменой взаимоотношений различных клеточных систем, регулирующих и осуществляющих эффекторную фазу иммунного ответа. Большая роль в механизмах межклеточного взаимодействия принадлежит клеточным медиаторам — лим- фокинам, монокинам, фиброкинам.

Медиаторы гиперчувствительности замедленного (лимфокины и монокины) и немедленного (гистамин. серотонин. кинины. леи- котриены) типов продуцируются различными клетками и ха рактеризуются своими физико-химическими и биологически ми свойствами. Лимфокины и ферменты относятся к пепти дам; простагландиньг и лейкотриены — к липидам; гепарин — к гликозаминогликанам; гистамин — к аминам. Кинины отли чаются сосудорасширяющим гистаминоподобным действием. Брадикинин способствует увеличению объема кровотока в ве- нулах. Медиаторы гиперчувепттельноепш немедленного типа про дуцируются тучными клетками, базофилами, эозинофилами. Лейкотриены относятся к группе метаболитов арахидоновой кислоты, выделяемых лейкоцитами, оказывают сосудосужива ющий эффект, влияют на проницаемость сосудистой стенки, регулируют синтез гамма-интерферона, способствуют увеличе нию его продукции. Лейкотриены играют большую роль в раз витии анафилактического шока и аллергических реакций не медленного типа. Будучи биологически активными соединени ями, медиаторы взаимосвязаны между собой, функциониру ют по принципу обратной связи, дублирования, антагонизма и в совокупности составляют динамическую систему защиты организма. Для выработки лимфокинов необходимы не только сенсибилизированные антигенами Т-лимфоциты, но и их взаи- модействис с макрофагами. Описано несколько десятков фак торов, осуществляющих мсдиаторныс эффекты и регуляторные функции.

Митогекный фактор играет важную роль в распознавании чу жеродного антигена, способствует нсспсцифической клеточной пролиферации при иммунном ответе и его усилению.

Хемотаксические факторы изменяют хемотаксис, миграцию макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов.

Действие факторов, угнетающих миграцию макрофагов и лейкоцитов, способствует накоплению фагоцитов в очаге им мунного воспаления, их активации.

Лимфотоксины опосредуют цитотоксическое действие на клетки-мишени, угнетают рост, вызывают деструкцию клеток. Активность лимфотоксических лимфоцитов-эффекторов и ес тественных клеток-киллеров в значительной мере зависит от интсрлейкина-2, продуцируемого Т-хслперами.

Интерферокы подавляют репликацию вирусов, обладают не которыми противоопухолевыми свойствами.

Ингибиторы синтеза ДНК подавляют иммунный ответ.

Фактор переноса способствует переходу несенсибилизирован ных интактных лимфоцитов в состояние, эквивалентное сен сибилизации. Точкой приложения различных медиаторов слу жат лимфоциты, фагоциты, клетки-мишени. Ингибирующие лимфокины тормозят миграцию макрофагов и лейкоцитов в очаг воспаления, синтез ДНК, снижают темп деления клеток в культуре ткани, оказывают прямой цитотоксический эффект. Стимулирующие лимфокины ускоряют миграцию и пролифе рацию клеток, усиливают положительный хемотаксис, увели чивают проницаемость клеточной мембраны. Не вызывает со мнения важная роль лимфокинов в регуляции процессов реге нерации, репарации, гемопоэза, воспалительных процессов, нсспсцифической антимикробной защиты и специфического иммунного ответа.